マリにおけるモノクローナル抗体 TB31F の安全性、薬物動態、および熱帯熱マラリア原虫感染抑制活性
2024年5月8日 更新者：Radboud University Medical Center
フェーズ 1/2a 単一施設、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、用量漸増、年齢漸減、マラリアにおけるモノクローナル抗体 TB31F の安全性、忍容性、薬物動態、および熱帯熱マラリア原虫感染抑制活性を評価する研究-暴露されたマリ人の大人と子供
マリは、特に若年層の間でマラリアという重大な課題に直面している。
季節性の化学予防やワクチン接種などの既存の対策は有効性を示していますが、この病気と闘うにはさらなる革新が必要です。
モノクローナル抗体 TB31F は、マラリアの伝播を減少させることが期待されています。
この臨床試験では、モノクローナル抗体 TB31F の安全性と有効性を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
165
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
安全コホート (研究グループ 1 ～ 5)
包含基準:
- 書面による/署名されたインフォームドコンセント
- 成人コホート: 18～50歳
- 学齢期の児童コホート: 10 ～ 15 歳
- ヘモグロビン ≥10 g/dL
- 妊娠の可能性のある非授乳中の女性は、治験薬の投与後28日間継続的に適切な避妊を行うことに同意する
- 被験者は、研究期間中および治験製品の投与後5か月間献血を控えることに同意する
- 被験者はすべての研究訪問に参加できます
- 研究者の意見では、被験者は治験実施計画書の要件を遵守することができ、遵守するであろう
除外基準:
- 妊娠中（ベースライン時および治験薬投与後28日目に尿および/または血清妊娠検査（β-hCG）による検査を受けた）または授乳中の女性
- 症候性マラリア
- 病歴または身体検査によって判断される、臨床的に重大な肺、心血管、肝臓、または腎臓の機能異常を含む、現在の急性または慢性疾患
- 臨床的に重大な血液化学異常および血液学異常
- -過去5年以内の、治療または未治療のいずれかの臓器系の悪性腫瘍の病歴（皮膚の限局性基底細胞癌を除く）
- モノクローナル抗体に対する副作用の既往
- -治験薬の最初の投与または試験期間中の計画投与に先立つ3か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与
- 研究者の意見において、被験者を受容できない傷害の危険にさらす、または被験者がプロトコールの要件を満たすことができなくなるその他の状態または状況
有効性コホート (研究グループ 6)
包含基準:
- 書面による/署名されたインフォームドコンセント
- 10～50歳
- ヘモグロビン ≥10 g/dL
- 妊娠の可能性のある非授乳中の女性は、治験薬の投与後28日間継続的に適切な避妊を行うことに同意する
- 被験者は、研究期間中および治験製品の投与後5か月間献血を控えることに同意する
- 被験者はすべての研究訪問に参加できます
- 研究者の意見では、被験者は治験実施計画書の要件を遵守することができ、遵守するであろう
- 無性寄生虫密度が 3000 個/μL 未満の無症候性熱帯熱マラリア原虫単独感染
- 厚い血液膜上に 16 配偶子母細胞/μL 以上の密度で熱帯熱マラリア原虫配偶子母細胞が存在
除外基準:
- 妊娠中（ベースライン時および治験薬投与後28日目に尿および/または血清妊娠検査（β-hCG）による検査を受けた）または授乳中の女性
- 症候性マラリア
- 病歴または身体検査によって判断される、臨床的に重大な肺、心血管、肝臓、または腎臓の機能異常を含む、現在の急性または慢性疾患
- 臨床的に重大な血液化学異常および血液学異常
- -過去5年以内の、治療または未治療のいずれかの臓器系の悪性腫瘍の病歴（皮膚の限局性基底細胞癌を除く）
- モノクローナル抗体に対する副作用の既往
- -治験薬の最初の投与または試験期間中の計画投与に先立つ3か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与
- 研究者の意見において、被験者を受容できない傷害の危険にさらす、または被験者がプロトコールの要件を満たすことができなくなるその他の状態または状況
- 過去 14 日間の抗マラリア薬治療の使用
- 抗マラリアモノクローナル抗体の事前受領
- 熱帯熱マラリア原虫感染阻止ワクチンの事前受領
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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プラセボコンパレーター：1A: コントロール
生理食塩水 0.2mL
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対照としての生理食塩水（プラセボ）
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実験的：1B: 10 mg TB31F
0.2mL(10mg) TB31F
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感染阻止モノクローナル抗体 TB31F
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プラセボコンパレーター：2A: コントロール
生理食塩水 2mL
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対照としての生理食塩水（プラセボ）
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実験的：2B:100mg TB31F
2mL（100mg） TB31F
|
感染阻止モノクローナル抗体 TB31F
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プラセボコンパレーター：3A: コントロール
生理食塩水 4mL
|
対照としての生理食塩水（プラセボ）
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実験的：3B: 200 mg TB31F
4mL（200mg） TB31F
|
感染阻止モノクローナル抗体 TB31F
|
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プラセボコンパレーター：4A: コントロール
生理食塩水 0.2mL
|
対照としての生理食塩水（プラセボ）
|
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実験的：4B: 10 mg TB31F
0.2mL(10mg) TB31F
|
感染阻止モノクローナル抗体 TB31F
|
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プラセボコンパレーター：5A: コントロール
生理食塩水 2.0mL
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対照としての生理食塩水（プラセボ）
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実験的：5B: 100 mg TB31F
2.0mL(100mg) TB31F
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感染阻止モノクローナル抗体 TB31F
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プラセボコンパレーター：6A: コントロール
0.6 または 2.0 mL の生理食塩水
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対照としての生理食塩水（プラセボ）
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実験的：6B: 30 mg TB31F
0.6mL（30mg） TB31F
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感染阻止モノクローナル抗体 TB31F
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実験的：6C: 100 mg TB31F
2.0mL(100mg) TB31F
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感染阻止モノクローナル抗体 TB31F
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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少なくとも関連する可能性のある、誘発された局所的および全身的有害事象の発生
時間枠：モノクローナル抗体TB31F投与後7日以内
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モノクローナル抗体TB31F投与後7日以内
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少なくとも関連する可能性のある望まれない有害事象の発生
時間枠：モノクローナル抗体TB31F投与後28日以内
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モノクローナル抗体TB31F投与後28日以内
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血清中のモノクローナル抗体 TB31F の血清最終半減期 (t1/2)
時間枠：0 日目 [ベースライン]、1 日目、5 日目、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目、42 日目、56 日目、84 日目。
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0 日目 [ベースライン]、1 日目、5 日目、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目、42 日目、56 日目、84 日目。
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血清中のモノクローナル抗体 TB31F の最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：0 日目 [ベースライン]、1 日目、5 日目、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目、42 日目、56 日目、84 日目。
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0 日目 [ベースライン]、1 日目、5 日目、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目、42 日目、56 日目、84 日目。
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血清中のモノクローナル抗体 TB31F の最大血清濃度 (tmax) に達するまでの時間
時間枠：0 日目 [ベースライン]、1 日目、5 日目、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目、42 日目、56 日目、84 日目。
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0 日目 [ベースライン]、1 日目、5 日目、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目、42 日目、56 日目、84 日目。
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血清中のモノクローナル抗体 TB31F の蓄積指数 (Racc)
時間枠：0 日目 [ベースライン]、1 日目、5 日目、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目、42 日目、56 日目、84 日目。
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0 日目 [ベースライン]、1 日目、5 日目、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目、42 日目、56 日目、84 日目。
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血清中のモノクローナル抗体 TB31F の血清濃度-時間曲線下面積 (AUC0-τ、AUC0-t および AUC)
時間枠：0 日目 [ベースライン]、1 日目、5 日目、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目、42 日目、56 日目、84 日目。
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0 日目 [ベースライン]、1 日目、5 日目、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目、42 日目、56 日目、84 日目。
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ベースライン（0日目）と比較した、治療後5日目の感染した蚊の割合のグループ内減少率（直接膜栄養アッセイで評価し、オーシストの有病率として測定）
時間枠：0 日目 [ベースライン] および 5 日目
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0 日目 [ベースライン] および 5 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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ベースラインとすべての給餌時点の間のグループ内、およびすべての給餌時点でのグループ間で比較した、直接皮膚給餌アッセイ (DSF) で感染した蚊の割合のグループ内での減少率。
時間枠：0 日目 [ベースライン]、1、および 5
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0 日目 [ベースライン]、1、および 5
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直接膜摂食アッセイ（DMFA）で感染した蚊の割合のグループ内での減少パーセント。ベースラインとすべての給餌時点の間でグループ内で比較し、すべての給餌時点でグループ間で比較した。
時間枠：0 日目 [ベースライン]、1、5、14 日目
|
0 日目 [ベースライン]、1、5、14 日目
|
|
直接皮膚給餌によって評価され、任意の数のオーシストで解剖された割合として測定された蚊の感染率。ベースラインとすべての給餌時点の間のグループ内、およびすべての給餌時点でのグループ間で比較されました。
時間枠：0 日目 [ベースライン]、1、および 5
|
0 日目 [ベースライン]、1、および 5
|
|
DMFAによって評価され、任意の数のオーシストで解剖された割合として測定された蚊の感染率。ベースラインとすべての給餌時点の間のグループ内、およびすべての給餌時点でのグループ間で比較されました。
時間枠：0 日目 [ベースライン]、1、5、14 日目
|
0 日目 [ベースライン]、1、5、14 日目
|
|
蚊の感染強度は、直接皮膚給餌によって評価され、解剖された蚊のオーシストの数として測定され、ベースラインとすべての給餌時点の間でグループ内で比較され、すべての給餌時点でグループ間で比較されました。
時間枠：0 日目 [ベースライン]、1、および 5
|
0 日目 [ベースライン]、1、および 5
|
|
蚊の感染強度。DMFAによって評価され、解剖された蚊のオーシストの平均数として測定され、ベースラインとすべての給餌時点の間でグループ内で比較され、すべての給餌時点でグループ間で比較されました。
時間枠：0 日目 [ベースライン]、1、5、14 日目
|
0 日目 [ベースライン]、1、5、14 日目
|
|
参加者の感染有病率。任意の数の蚊に感染する個体の割合として DSF によって評価され、ベースラインとすべての給餌時点の間のグループ内、およびすべての給餌時点でのグループ間で比較されました。
時間枠：0 日目 [ベースライン]、1、および 5
|
0 日目 [ベースライン]、1、および 5
|
|
参加者の感染有病率。任意の数の蚊に感染する個体の割合として DMFA によって評価され、ベースラインとすべての給餌時点の間のグループ内、およびすべての給餌時点でのグループ間で比較されました。
時間枠：0 日目 [ベースライン]、1、5、14 日目
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0 日目 [ベースライン]、1、5、14 日目
|
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学齢期の子供と成人における感染減少活性を、実験対照と比較した平均オーシスト強度の減少率として測定し、すべての給餌時点でグループ内およびグループ間で比較しました。
時間枠：0 日目 [ベースライン]、5、14、28、56、84 日目
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0 日目 [ベースライン]、5、14、28、56、84 日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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総血清免疫グロブリンG値
時間枠：0日目 [ベースライン]
|
栄養およびタンパク質代謝状態の影響の定量化
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0日目 [ベースライン]
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|
血清レプチンレベル
時間枠：0日目 [ベースライン]
|
栄養およびタンパク質代謝状態の影響の定量化
|
0日目 [ベースライン]
|
|
総タンパク質レベル
時間枠：0日目 [ベースライン]
|
栄養およびタンパク質代謝状態の影響の定量化
|
0日目 [ベースライン]
|
|
アルブミンレベル
時間枠：0日目 [ベースライン]
|
栄養およびタンパク質代謝状態の影響の定量化
|
0日目 [ベースライン]
|
|
プレアルブミンレベル
時間枠：0日目 [ベースライン]
|
栄養およびタンパク質代謝状態の影響の定量化
|
0日目 [ベースライン]
|
|
感染阻止活性は、実験対照と比較した蚊の感染率の減少率として測定され、すべての給餌時点でグループ内およびグループ間で比較されました。
時間枠：0 日目 [ベースライン]、5、14、28、56、84 日目
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成人および学童における各用量レベルでの標準膜栄養アッセイ（SMFA）で評価されるTB31F投与後の参加者血清の感染遮断活性を評価するため
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0 日目 [ベースライン]、5、14、28、56、84 日目
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TB31F 投与後の直接皮膚摂食アッセイで測定した感染蚊の平均割合を >80% 減少させる血清中の TB31F 濃度。
時間枠：0日目[ベースライン]、1日目、および5日目。
|
0日目[ベースライン]、1日目、および5日目。
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TB31F 投与後の直接膜摂食アッセイで測定した感染蚊の平均割合を >80% 減少させる血清中の TB31F 濃度。
時間枠：0 日目 [ベースライン]、1、5、14 日目。
|
0 日目 [ベースライン]、1、5、14 日目。
|
|
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TB31F 投与後に標準的な膜供給アッセイで測定した、実験対照と比較して >80% の感染遮断活性をもたらす血清中の TB31F の濃度。
時間枠：0 日目 [ベースライン]、5、14、28、56、84 日目
|
0 日目 [ベースライン]、5、14、28、56、84 日目
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TB31F 投与後の直接皮膚摂食アッセイで測定した場合、平均蚊感染強度 (オーシスト数) を >80% 減少させる血清中の TB31F 濃度を測定します。
時間枠：0日目[ベースライン]、1日目、および5日目。
|
0日目[ベースライン]、1日目、および5日目。
|
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TB31F 投与後の直接膜栄養アッセイで測定した場合、平均蚊感染強度 (オーシスト数) を >80% 減少させる血清中の TB31F 濃度。
時間枠：0 日目 [ベースライン]、1、5、14 日目。
|
0 日目 [ベースライン]、1、5、14 日目。
|
|
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TB31F 投与後に標準的な膜供給アッセイで測定した、実験対照と比較して >80% の感染減少活性をもたらす血清中の TB31F の濃度。
時間枠：0 日目 [ベースライン]、5、14、28、56、84 日目
|
0 日目 [ベースライン]、5、14、28、56、84 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年6月1日
一次修了 (推定)
2024年12月1日
研究の完了 (推定)
2025年1月1日
試験登録日
最初に提出
2024年5月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月8日
最初の投稿 (実際)
2024年5月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月8日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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