Seguridad, farmacocinética y actividad reductora de la transmisión por Plasmodium falciparum del anticuerpo monoclonal TB31F en Malí
8 de mayo de 2024 actualizado por: Radboud University Medical Center
Un estudio de fase 1/2a, de un solo centro, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, con aumento de dosis y reducción de edad para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad reductora de la transmisión de Plasmodium falciparum del anticuerpo monoclonal TB31F en la malaria -Adultos y niños malienses expuestos
Malí enfrenta un desafío importante con la malaria, particularmente entre su población más joven.
Si bien las medidas existentes, como la quimioprevención estacional y la vacunación, han demostrado eficacia, se necesitan más innovaciones para combatir esta enfermedad.
El anticuerpo monoclonal TB31F es prometedor para reducir la transmisión de la malaria.
Este ensayo clínico evaluará la seguridad y eficacia del anticuerpo monoclonal TB31F.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
165
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
COHORTE DE SEGURIDAD (BRAZO DE ESTUDIO 1-5)
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado escrito/firmado
- Cohortes de adultos: 18-50 años de edad
- Cohortes de niños en edad escolar: 10-15 años
- Hemoglobina ≥10 g/dL
- Las mujeres no lactantes en edad fértil aceptan el uso de un método anticonceptivo continuo adecuado durante 28 días después de haber recibido el producto en investigación.
- El sujeto acepta abstenerse de donar sangre durante el estudio y durante 5 meses después de haber recibido el producto en investigación.
- Los sujetos están disponibles para asistir a todas las visitas de estudio.
- En opinión del investigador, el sujeto puede cumplir y cumplirá con los requisitos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas (evaluadas al inicio y el día 28 después de la administración del producto en investigación mediante prueba de embarazo en orina y/o suero (β-hCG)) o en período de lactancia.
- Paludismo sintomático
- Enfermedad aguda o crónica actual, incluida anomalía funcional pulmonar, cardiovascular, hepática o renal clínicamente significativa, según lo determinado por la historia o el examen físico.
- Hematología y química sanguínea anormales clínicamente significativas.
- Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (distinto del carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, dentro de los últimos 5 años
- Historia de reacciones adversas a los anticuerpos monoclonales.
- Administración de inmunoglobulina y/o productos sanguíneos dentro de los tres meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación o a la administración planificada durante el período del estudio.
- Cualquier otra condición o situación que, en opinión del investigador, colocaría al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión o lo haría incapaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
COHORTE DE EFICACIA (BRAZO DE ESTUDIO 6)
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado escrito/firmado
- 10-50 años de edad
- Hemoglobina ≥10 g/dL
- Las mujeres no lactantes en edad fértil aceptan el uso de un método anticonceptivo continuo adecuado durante 28 días después de haber recibido el producto en investigación.
- El sujeto acepta abstenerse de donar sangre durante el estudio y durante 5 meses después de haber recibido el producto en investigación.
- Los sujetos están disponibles para asistir a todas las visitas de estudio.
- En opinión del investigador, el sujeto puede cumplir y cumplirá con los requisitos del protocolo.
- Monoinfección asintomática por P. falciparum con densidades de parásitos asexuales <3000 parásitos/μL
- Presencia de gametocitos de P. falciparum en una extensión de sangre gruesa con una densidad >16 gametocitos/μL
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas (evaluadas al inicio y el día 28 después de la administración del producto en investigación mediante prueba de embarazo en orina y/o suero (β-hCG)) o en período de lactancia.
- Paludismo sintomático
- Enfermedad aguda o crónica actual, incluida anomalía funcional pulmonar, cardiovascular, hepática o renal clínicamente significativa, según lo determinado por la historia o el examen físico.
- Hematología y química sanguínea anormales clínicamente significativas.
- Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (distinto del carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, dentro de los últimos 5 años
- Historia de reacciones adversas a los anticuerpos monoclonales.
- Administración de inmunoglobulina y/o productos sanguíneos dentro de los tres meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación o a la administración planificada durante el período del estudio.
- Cualquier otra condición o situación que, en opinión del investigador, colocaría al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión o lo haría incapaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
- Uso de tratamiento con medicamentos antipalúdicos en los últimos 14 días
- Recepción previa de un anticuerpo monoclonal antipalúdico
- Recepción previa de una vacuna bloqueadora de la transmisión de P. falciparum
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: 1A: controlar
0,2 ml de solución salina normal
|
solución salina normal como control (placebo)
|
|
Experimental: 1B: 10 mgTB31F
0,2 ml (10 mg) TB31F
|
anticuerpo monoclonal bloqueador de la transmisión TB31F
|
|
Comparador de placebos: 2A: controlar
2 ml de solución salina normal
|
solución salina normal como control (placebo)
|
|
Experimental: 2B: 100 mg TB31F
2 ml (100 mg) TB31F
|
anticuerpo monoclonal bloqueador de la transmisión TB31F
|
|
Comparador de placebos: 3A: controlar
4 ml de solución salina normal
|
solución salina normal como control (placebo)
|
|
Experimental: 3B: 200 mgTB31F
4 ml (200 mg) TB31F
|
anticuerpo monoclonal bloqueador de la transmisión TB31F
|
|
Comparador de placebos: 4A: controlar
0,2 ml de solución salina normal
|
solución salina normal como control (placebo)
|
|
Experimental: 4B: 10 mgTB31F
0,2 ml (10 mg) TB31F
|
anticuerpo monoclonal bloqueador de la transmisión TB31F
|
|
Comparador de placebos: 5A: controlar
2,0 ml de solución salina normal
|
solución salina normal como control (placebo)
|
|
Experimental: 5B: 100 mg TB31F
2,0 ml (100 mg) TB31F
|
anticuerpo monoclonal bloqueador de la transmisión TB31F
|
|
Comparador de placebos: 6A: controlar
0,6 o 2,0 ml de solución salina normal
|
solución salina normal como control (placebo)
|
|
Experimental: 6B: 30 mgTB31F
0,6 ml (30 mg) TB31F
|
anticuerpo monoclonal bloqueador de la transmisión TB31F
|
|
Experimental: 6C: 100 mg TB31F
2,0 ml (100 mg) TB31F
|
anticuerpo monoclonal bloqueador de la transmisión TB31F
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Aparición de eventos adversos locales y sistémicos solicitados, al menos posiblemente relacionados
Periodo de tiempo: dentro de los 7 días posteriores a la administración del anticuerpo monoclonal TB31F
|
dentro de los 7 días posteriores a la administración del anticuerpo monoclonal TB31F
|
|
Aparición de eventos adversos no solicitados al menos posiblemente relacionados
Periodo de tiempo: dentro de los 28 días posteriores a la administración del anticuerpo monoclonal TB31F
|
dentro de los 28 días posteriores a la administración del anticuerpo monoclonal TB31F
|
|
Vida media sérica terminal (t½) del anticuerpo monoclonal TB31F en suero
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial], día 1, día 5, día 7, día 14, día 21, día 28, día 42, día 56, día 84.
|
día 0 [valor inicial], día 1, día 5, día 7, día 14, día 21, día 28, día 42, día 56, día 84.
|
|
Concentración sérica máxima observada (Cmax) del anticuerpo monoclonal TB31F en suero
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial], día 1, día 5, día 7, día 14, día 21, día 28, día 42, día 56, día 84.
|
día 0 [valor inicial], día 1, día 5, día 7, día 14, día 21, día 28, día 42, día 56, día 84.
|
|
Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima (tmax) del anticuerpo monoclonal TB31F en suero
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial], día 1, día 5, día 7, día 14, día 21, día 28, día 42, día 56, día 84.
|
día 0 [valor inicial], día 1, día 5, día 7, día 14, día 21, día 28, día 42, día 56, día 84.
|
|
Índice de acumulación (Racc) del anticuerpo monoclonal TB31F en suero
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial], día 1, día 5, día 7, día 14, día 21, día 28, día 42, día 56, día 84.
|
día 0 [valor inicial], día 1, día 5, día 7, día 14, día 21, día 28, día 42, día 56, día 84.
|
|
Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC0-τ, AUC0-t y AUC) del anticuerpo monoclonal TB31F en suero
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial], día 1, día 5, día 7, día 14, día 21, día 28, día 42, día 56, día 84.
|
día 0 [valor inicial], día 1, día 5, día 7, día 14, día 21, día 28, día 42, día 56, día 84.
|
|
Reducción porcentual dentro del grupo en la proporción de mosquitos infectados el día 5 después del tratamiento en comparación con el valor inicial (día 0), evaluada mediante ensayos de alimentación directa por membrana y medida como prevalencia de ooquistes
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial] y 5
|
día 0 [valor inicial] y 5
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Reducción porcentual dentro del grupo en la proporción de mosquitos infectados en el ensayo de alimentación directa de la piel (DSF), en comparación dentro de los grupos entre el valor inicial y todos los momentos de alimentación, y entre grupos en todos los momentos de alimentación.
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial], 1 y 5
|
día 0 [valor inicial], 1 y 5
|
|
Reducción porcentual dentro del grupo en la proporción de mosquitos infectados en ensayos de alimentación directa por membrana (DMFA), en comparación dentro de los grupos entre el valor inicial y todos los momentos de alimentación, y entre grupos en todos los momentos de alimentación.
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial], 1, 5 y 14
|
día 0 [valor inicial], 1, 5 y 14
|
|
Prevalencia de la infección por mosquitos, evaluada mediante alimentación cutánea directa y medida como la proporción disecada con cualquier número de ooquistes, comparada dentro de los grupos entre el valor inicial y todos los momentos de alimentación, y entre grupos en todos los momentos de alimentación.
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial], 1 y 5
|
día 0 [valor inicial], 1 y 5
|
|
Prevalencia de la infección por mosquitos, evaluada por DMFA y medida como la proporción disecada con cualquier número de ooquistes, comparada dentro de los grupos entre el inicio y todos los momentos de alimentación, y entre grupos en todos los momentos de alimentación.
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial], 1, 5 y 14
|
día 0 [valor inicial], 1, 5 y 14
|
|
Intensidad de la infección por mosquitos, evaluada mediante alimentación directa sobre la piel y medida como el número de ooquistes en mosquitos disecados, comparada dentro de los grupos entre el valor inicial y todos los momentos de alimentación, y entre grupos en todos los momentos de alimentación.
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial], 1 y 5
|
día 0 [valor inicial], 1 y 5
|
|
Intensidad de la infección por mosquitos, evaluada por DMFA y medida como el número promedio de oocistos en mosquitos disecados, comparada dentro de los grupos entre el valor inicial y todos los momentos de alimentación, y entre grupos en todos los momentos de alimentación.
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial], 1, 5 y 14
|
día 0 [valor inicial], 1, 5 y 14
|
|
Prevalencia de infección de los participantes, evaluada por DSF como la proporción de individuos infecciosos para cualquier número de mosquitos, comparada dentro de los grupos entre el inicio y todos los momentos de alimentación, y entre grupos en todos los momentos de alimentación.
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial], 1 y 5
|
día 0 [valor inicial], 1 y 5
|
|
Prevalencia de infección de los participantes, evaluada por DMFA como la proporción de individuos infecciosos para cualquier número de mosquitos, comparada dentro de los grupos entre el inicio y todos los momentos de alimentación, y entre grupos en todos los momentos de alimentación.
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial], 1, 5 y 14
|
día 0 [valor inicial], 1, 5 y 14
|
|
Actividad reductora de la transmisión en niños en edad escolar y adultos, medida como el porcentaje de reducción en la intensidad media de los oocistos en comparación con los controles experimentales, en comparación dentro de los grupos y entre grupos en todos los momentos de alimentación.
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial], 5, 14, 28, 56 y 84
|
día 0 [valor inicial], 5, 14, 28, 56 y 84
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Nivel sérico total de inmunoglobulina G
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial]
|
Cuantificación del efecto del estado del metabolismo nutricional y proteico.
|
día 0 [valor inicial]
|
|
Nivel de leptina sérica
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial]
|
Cuantificación del efecto del estado del metabolismo nutricional y proteico.
|
día 0 [valor inicial]
|
|
Nivel de proteína total
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial]
|
Cuantificación del efecto del estado del metabolismo nutricional y proteico.
|
día 0 [valor inicial]
|
|
Nivel de albúmina
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial]
|
Cuantificación del efecto del estado del metabolismo nutricional y proteico.
|
día 0 [valor inicial]
|
|
Nivel de prealbúmina
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial]
|
Cuantificación del efecto del estado del metabolismo nutricional y proteico.
|
día 0 [valor inicial]
|
|
La actividad de bloqueo de la transmisión se midió como el porcentaje de reducción en la prevalencia de la infección por mosquitos en comparación con los controles experimentales, en comparación dentro y entre grupos en todos los momentos de alimentación.
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial], 5, 14, 28, 56 y 84
|
Evaluar la actividad de bloqueo de la transmisión del suero del participante después de la administración de TB31F según lo evaluado en el ensayo de alimentación por membrana estándar (SMFA) en cada nivel de dosis en adultos y niños en edad escolar.
|
día 0 [valor inicial], 5, 14, 28, 56 y 84
|
|
La concentración de TB31F en suero que proporciona una reducción >80 % en la proporción promedio de mosquitos infectados, medida en un ensayo de alimentación directa de la piel después de la administración de TB31F.
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial], 1 y 5.
|
día 0 [valor inicial], 1 y 5.
|
|
|
La concentración de TB31F en suero que proporciona una reducción >80 % en la proporción promedio de mosquitos infectados, medida en ensayos de alimentación directa por membrana después de la administración de TB31F.
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial], 1, 5 y 14.
|
día 0 [valor inicial], 1, 5 y 14.
|
|
|
La concentración de TB31F en suero que proporciona> 80% de actividad de bloqueo de la transmisión en relación con los controles experimentales, medida en un ensayo de alimentación por membrana estándar después de la administración de TB31F.
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial], 5, 14, 28, 56 y 84
|
día 0 [valor inicial], 5, 14, 28, 56 y 84
|
|
|
Mida la concentración de TB31F en suero que proporciona una reducción >80 % en la intensidad promedio de la infección por mosquitos (número de oocistos), medida en un ensayo de alimentación directa de la piel después de la administración de TB31F.
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial], 1 y 5.
|
día 0 [valor inicial], 1 y 5.
|
|
|
La concentración de TB31F en suero que proporciona una reducción >80 % en la intensidad promedio de la infección por mosquitos (número de oocistos) medida en ensayos de alimentación directa por membrana después de la administración de TB31F.
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial], 1, 5 y 14.
|
día 0 [valor inicial], 1, 5 y 14.
|
|
|
La concentración de TB31F en suero que proporciona> 80% de actividad reductora de la transmisión en relación con los controles experimentales, medida en un ensayo de alimentación por membrana estándar después de la administración de TB31F.
Periodo de tiempo: día 0 [valor inicial], 5, 14, 28, 56 y 84
|
día 0 [valor inicial], 5, 14, 28, 56 y 84
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de junio de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de enero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de mayo de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de mayo de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
14 de mayo de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de mayo de 2024
Última verificación
1 de mayo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TB31F Mali
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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