Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Innocuité, pharmacocinétique et activité de réduction de la transmission de Plasmodium Falciparum de l'anticorps monoclonal TB31F au Mali

20 janvier 2026 mis à jour par: Radboud University Medical Center

Une étude de phase 1/2a monocentrique, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, à dose croissante et à diminution de l'âge, pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité de réduction de la transmission de Plasmodium Falciparum de l'anticorps monoclonal TB31F dans le paludisme -adultes et enfants maliens exposés

Le Mali est confronté à un défi important lié au paludisme, en particulier parmi sa population plus jeune. Même si les mesures existantes telles que la chimioprévention saisonnière et la vaccination ont montré leur efficacité, d’autres innovations sont nécessaires pour lutter contre cette maladie. L'anticorps monoclonal TB31F s'avère prometteur pour réduire la transmission du paludisme. Cet essai clinique évaluera l'innocuité et l'efficacité de l'anticorps monoclonal TB31F.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

167

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Mali
    • Point G
      • Bamako, Point G, Mali, BP1805
        • Faculty of Pharmacy and Faculty of Medicine and Dentistry, University of Sciences Techniques and Technologies of Bamako

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

COHORTE DE SÉCURITÉ (BRAS D'ÉTUDE 1-5)

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit/signé
  2. Cohortes adultes : 18-50 ans
  3. Cohortes d'enfants d'âge scolaire : 10-15 ans
  4. Hémoglobine ≥10 g/dL
  5. Les femmes non allaitantes en âge de procréer acceptent l'utilisation d'une contraception continue adéquate pendant 28 jours après avoir reçu le produit expérimental.
  6. Le sujet s'engage à s'abstenir de tout don de sang pendant l'étude et pendant 5 mois après avoir reçu le produit expérimental
  7. Les sujets sont disponibles pour assister à toutes les visites d'étude
  8. De l'avis de l'enquêteur, le sujet peut et se conformera aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes (testées au départ et 28 jours après l'administration du produit expérimental par test de grossesse urinaire et/ou sérique (β-hCG)) ou allaitantes
  2. Paludisme symptomatique
  3. Maladie aiguë ou chronique actuelle, y compris une anomalie fonctionnelle pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique ou rénale cliniquement significative, déterminée par les antécédents ou l'examen physique
  4. Chimie sanguine et hématologie anormales cliniquement significatives
  5. Antécédents de malignité de tout système organique (autre qu'un carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années
  6. Antécédents d'effets indésirables aux anticorps monoclonaux
  7. Administration d'immunoglobulines et/ou de produits sanguins dans les trois mois précédant la première dose du produit expérimental ou l'administration prévue pendant la période d'étude
  8. Toute autre condition ou situation qui, de l'avis de l'enquêteur, exposerait le sujet à un risque inacceptable de blessure ou rendrait le sujet incapable de répondre aux exigences du protocole.

COHORTE D'EFFICACITÉ (BRAS D'ÉTUDE 6)

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit/signé
  2. 10-50 ans
  3. Hémoglobine ≥10 g/dL
  4. Les femmes non allaitantes en âge de procréer acceptent l'utilisation d'une contraception continue adéquate pendant 28 jours après avoir reçu le produit expérimental.
  5. Le sujet s'engage à s'abstenir de tout don de sang pendant l'étude et pendant 5 mois après avoir reçu le produit expérimental
  6. Les sujets sont disponibles pour assister à toutes les visites d'étude
  7. De l'avis de l'enquêteur, le sujet peut et se conformera aux exigences du protocole
  8. Mono-infection asymptomatique à P. falciparum avec densités de parasites asexués < 3 000 parasites/µL
  9. Présence de gamétocytes de P. falciparum sur un frottis sanguin épais à une densité >16 gamétocytes/µL

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes (testées au départ et 28 jours après l'administration du produit expérimental par test de grossesse urinaire et/ou sérique (β-hCG)) ou allaitantes
  2. Paludisme symptomatique
  3. Maladie aiguë ou chronique actuelle, y compris une anomalie fonctionnelle pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique ou rénale cliniquement significative, déterminée par les antécédents ou l'examen physique
  4. Chimie sanguine et hématologie anormales cliniquement significatives
  5. Antécédents de malignité de tout système organique (autre qu'un carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années
  6. Antécédents d'effets indésirables aux anticorps monoclonaux
  7. Administration d'immunoglobulines et/ou de produits sanguins dans les trois mois précédant la première dose du produit expérimental ou l'administration prévue pendant la période d'étude
  8. Toute autre condition ou situation qui, de l'avis de l'enquêteur, exposerait le sujet à un risque inacceptable de blessure ou rendrait le sujet incapable de répondre aux exigences du protocole.
  9. Utilisation d’un traitement médicamenteux antipaludique au cours des 14 derniers jours
  10. Réception préalable d'un anticorps monoclonal antipaludique
  11. Réception préalable d'un vaccin bloquant la transmission de P. falciparum

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: 1A : contrôle
0,2 ml de solution saline normale
Autre: Solution saline normale
solution saline normale comme contrôle (placebo)
Expérimental: 1B : 10 mg de TB31F
0,2 ml (10 mg) de TB31F
Médicament: TB31F
anticorps monoclonal bloquant la transmission TB31F
Comparateur placebo: 2A : contrôle
2 ml de solution saline normale
Autre: Solution saline normale
solution saline normale comme contrôle (placebo)
Expérimental: 2B : 100 mg de TB31F
2 ml (100 mg) TB31F
Médicament: TB31F
anticorps monoclonal bloquant la transmission TB31F
Comparateur placebo: 3A : contrôle
4 ml de solution saline normale
Autre: Solution saline normale
solution saline normale comme contrôle (placebo)
Expérimental: 3B : 200 mg de TB31F
4 ml (200 mg) TB31F
Médicament: TB31F
anticorps monoclonal bloquant la transmission TB31F
Comparateur placebo: 4A : contrôle
0,2 ml de solution saline normale
Autre: Solution saline normale
solution saline normale comme contrôle (placebo)
Expérimental: 4B : 10 mg de TB31F
0,2 ml (10 mg) de TB31F
Médicament: TB31F
anticorps monoclonal bloquant la transmission TB31F
Comparateur placebo: 5A : contrôle
2,0 ml de solution saline normale
Autre: Solution saline normale
solution saline normale comme contrôle (placebo)
Expérimental: 5B : 100 mg de TB31F
2,0 ml (100 mg) de TB31F
Médicament: TB31F
anticorps monoclonal bloquant la transmission TB31F
Comparateur placebo: 6A : contrôle
0,6 ou 2,0 ml de solution saline normale
Autre: Solution saline normale
solution saline normale comme contrôle (placebo)
Expérimental: 6B : 30 mg de TB31F
0,6 ml (30 mg) de TB31F
Médicament: TB31F
anticorps monoclonal bloquant la transmission TB31F
Expérimental: 6C : 100 mg de TB31F
2,0 ml (100 mg) de TB31F
Médicament: TB31F
anticorps monoclonal bloquant la transmission TB31F

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survenance d'événements indésirables locaux et systémiques, au moins éventuellement liés, sollicités
Délai: dans les 7 jours suivant l’administration de l’anticorps monoclonal TB31F
dans les 7 jours suivant l’administration de l’anticorps monoclonal TB31F
Survenance d’événements indésirables non sollicités au moins éventuellement liés
Délai: dans les 28 jours suivant l’administration de l’anticorps monoclonal TB31F
dans les 28 jours suivant l’administration de l’anticorps monoclonal TB31F
Demi-vie sérique terminale (t½) de l'anticorps monoclonal TB31F dans le sérum
Délai: jour 0 [référence], jour 1, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28, jour 42, jour 56, jour 84.
jour 0 [référence], jour 1, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28, jour 42, jour 56, jour 84.
Concentration sérique maximale observée (Cmax) de l'anticorps monoclonal TB31F dans le sérum
Délai: jour 0 [référence], jour 1, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28, jour 42, jour 56, jour 84.
jour 0 [référence], jour 1, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28, jour 42, jour 56, jour 84.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale (tmax) de l'anticorps monoclonal TB31F dans le sérum
Délai: jour 0 [référence], jour 1, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28, jour 42, jour 56, jour 84.
jour 0 [référence], jour 1, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28, jour 42, jour 56, jour 84.
Indice d'accumulation (Racc) de l'anticorps monoclonal TB31F dans le sérum
Délai: jour 0 [référence], jour 1, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28, jour 42, jour 56, jour 84.
jour 0 [référence], jour 1, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28, jour 42, jour 56, jour 84.
Aire sous la courbe concentration sérique en fonction du temps (AUC0-τ, AUC0-t et AUC) de l'anticorps monoclonal TB31F dans le sérum
Délai: jour 0 [référence], jour 1, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28, jour 42, jour 56, jour 84.
jour 0 [référence], jour 1, jour 5, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28, jour 42, jour 56, jour 84.
Pourcentage de réduction au sein du groupe de la proportion de moustiques infectés au jour 5 après le traitement par rapport à la ligne de base (jour 0), évaluée par des tests d'alimentation directe sur membrane et mesurée par la prévalence des oocystes
Délai: jour 0 [référence] et 5
jour 0 [référence] et 5
Survenance d’événements indésirables graves au moins éventuellement liés
Délai: de l'inscription à la fin du suivi à 28 ou 84 jours
de l'inscription à la fin du suivi à 28 ou 84 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de réduction au sein du groupe de la proportion de moustiques infectés lors du test d'alimentation cutanée directe (DSF), comparé au sein des groupes entre le départ et tous les moments d'alimentation, et entre les groupes à tous les moments d'alimentation.
Délai: jours 0 [référence], 1 et 5
jours 0 [référence], 1 et 5
Pourcentage de réduction au sein du groupe de la proportion de moustiques infectés lors des tests d'alimentation directe sur membrane (DMFA), comparé au sein des groupes entre le départ et tous les moments d'alimentation, et entre les groupes à tous les moments d'alimentation.
Délai: jours 0 [référence], 1, 5 et 14
jours 0 [référence], 1, 5 et 14
Prévalence de l'infection par les moustiques, évaluée par DMFA et mesurée comme la proportion disséquée avec un nombre quelconque d'oocystes, comparée au sein des groupes entre le départ et tous les moments d'alimentation, et entre les groupes à tous les moments d'alimentation.
Délai: jours 0 [référence], 1, 5 et 14
jours 0 [référence], 1, 5 et 14
Intensité de l'infection par les moustiques, évaluée par alimentation cutanée directe et mesurée par le nombre d'oocystes chez les moustiques disséqués, comparée au sein des groupes entre le départ et tous les moments d'alimentation, et entre les groupes à tous les moments d'alimentation.
Délai: jours 0 [référence], 1 et 5
jours 0 [référence], 1 et 5
Intensité de l'infection par les moustiques, évaluée par DMFA et mesurée comme le nombre moyen d'oocystes chez les moustiques disséqués, comparée au sein des groupes entre le départ et tous les moments d'alimentation, et entre les groupes à tous les moments d'alimentation.
Délai: jours 0 [référence], 1, 5 et 14
jours 0 [référence], 1, 5 et 14
Prévalence de l'infection des participants, évaluée par DSF comme la proportion d'individus infectieux pour un nombre quelconque de moustiques, comparée au sein des groupes entre le départ et tous les moments d'alimentation, et entre les groupes à tous les moments d'alimentation.
Délai: jours 0 [référence], 1 et 5
jours 0 [référence], 1 et 5
Prévalence de l'infection des participants, évaluée par DMFA comme la proportion d'individus infectieux pour un nombre quelconque de moustiques, comparée au sein des groupes entre le départ et tous les moments d'alimentation, et entre les groupes à tous les moments d'alimentation.
Délai: jours 0 [référence], 1, 5 et 14
jours 0 [référence], 1, 5 et 14
Activité de réduction de la transmission chez les enfants d'âge scolaire et les adultes, mesurée comme le pourcentage de réduction de l'intensité moyenne des oocystes par rapport aux témoins expérimentaux, comparée au sein des groupes et entre les groupes à tous les moments d'alimentation.
Délai: jours 0 [référence], 5, 14, 28, 56 et 84
jours 0 [référence], 5, 14, 28, 56 et 84
Prévalence de l'infection par les moustiques, évaluée par alimentation cutanée directe et mesurée comme la proportion de moustiques disséqués avec un nombre quelconque d'oocystes, comparée au sein des groupes entre le départ et tous les moments d'alimentation, et entre les groupes à tous les moments d'alimentation.
Délai: jours 0 [référence], 1 et 5
jours 0 [référence], 1 et 5

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux sérique total d'immunoglobuline G
Délai: jour 0 [référence]
Quantification de l'effet de l'état nutritionnel et du métabolisme protéique
jour 0 [référence]
Niveau de leptine sérique
Délai: jour 0 [référence]
Quantification de l'effet de l'état nutritionnel et du métabolisme protéique
jour 0 [référence]
Niveau de protéines totales
Délai: jour 0 [référence]
Quantification de l'effet de l'état nutritionnel et du métabolisme protéique
jour 0 [référence]
Niveau d'albumine
Délai: jour 0 [référence]
Quantification de l'effet de l'état nutritionnel et du métabolisme protéique
jour 0 [référence]
Niveau de pré-albumine
Délai: jour 0 [référence]
Quantification de l'effet de l'état nutritionnel et du métabolisme protéique
jour 0 [référence]
L'activité de blocage de la transmission est mesurée comme le pourcentage de réduction de la prévalence de l'infection par les moustiques par rapport aux témoins expérimentaux, comparé au sein et entre les groupes à tous les moments d'alimentation.
Délai: jours 0 [référence], 5, 14, 28, 56 et 84
Évaluer l'activité de blocage de la transmission du sérum des participants après l'administration de TB31F, telle qu'évaluée dans le test standard d'alimentation membranaire (SMFA) à chaque niveau de dose chez les adultes et les enfants d'âge scolaire.
jours 0 [référence], 5, 14, 28, 56 et 84
Concentration de TB31F dans le sérum qui permet une réduction > 80 % de la proportion moyenne de moustiques infectés, telle que mesurée lors d'un test d'alimentation cutanée directe après l'administration de TB31F.
Délai: jours 0 [référence], 1 et 5.
jours 0 [référence], 1 et 5.
Concentration de TB31F dans le sérum qui permet une réduction > 80 % de la proportion moyenne de moustiques infectés, telle que mesurée lors de tests d'alimentation directe sur membrane après l'administration de TB31F.
Délai: jours 0 [référence], 1, 5 et 14.
jours 0 [référence], 1, 5 et 14.
Concentration de TB31F dans le sérum qui fournit une activité de blocage de la transmission > 80 % par rapport aux contrôles expérimentaux, telle que mesurée dans le test d'alimentation sur membrane standard après l'administration de TB31F.
Délai: jours 0 [référence], 5, 14, 28, 56 et 84
jours 0 [référence], 5, 14, 28, 56 et 84
Mesurez la concentration de TB31F dans le sérum qui permet une réduction > 80 % de l’intensité moyenne de l’infection par les moustiques (nombre d’oocystes), telle que mesurée lors d’un test d’alimentation cutanée directe après l’administration de TB31F.
Délai: jours 0 [référence], 1 et 5.
jours 0 [référence], 1 et 5.
Concentration de TB31F dans le sérum qui permet une réduction > 80 % de l'intensité moyenne de l'infection par les moustiques (nombre d'oocystes), telle que mesurée lors de tests d'alimentation directe sur membrane après l'administration de TB31F.
Délai: jours 0 [référence], 1, 5 et 14.
jours 0 [référence], 1, 5 et 14.
Concentration de TB31F dans le sérum qui fournit une activité de réduction de la transmission > 80 % par rapport aux contrôles expérimentaux, telle que mesurée dans le test d'alimentation sur membrane standard après l'administration de TB31F.
Délai: jours 0 [référence], 5, 14, 28, 56 et 84
jours 0 [référence], 5, 14, 28, 56 et 84
Analyse du génotype humain au départ (G6PD, CYP2D6, HBB)
Délai: jour 0 [référence]
Évaluer la variation génomique humaine dans la population étudiée
jour 0 [référence]
Biomarqueurs plasmatiques (c'est-à-dire anticorps) au départ et à des moments précis après l'administration
Délai: jour 0 [référence]
Évaluer la présence de biomarqueurs plasmatiques dans la population étudiée
jour 0 [référence]
La corrélation entre les réponses immunitaires antigamétocytaires naturellement acquises et les TRA fonctionnelles naturellement acquises sur la prévalence de l'infection par les moustiques, évaluée par SMFA et mesurée comme la proportion de moustiques disséqués avec un nombre quelconque d'oocystes.
Délai: jours 0 [référence], 5, 14, 28, 56 et 84
Évaluer l'impact du TRA naturellement acquis, présent avant l'administration du TB31F, sur les paramètres de transmission et les estimations de l'efficacité du TB31F
jours 0 [référence], 5, 14, 28, 56 et 84
La corrélation entre les réponses immunitaires antigamétocytaires naturellement acquises et l'activité fonctionnelle de réduction de la transmission naturellement acquise sur l'intensité de l'infection par les moustiques, évaluée par SMFA et mesurée par le nombre d'oocystes chez les moustiques disséqués.
Délai: jours 0 [référence], 5, 14, 28, 56 et 84
Évaluer l'impact du TRA naturellement acquis, présent avant l'administration du TB31F, sur les paramètres de transmission et les estimations de l'efficacité du TB31F
jours 0 [référence], 5, 14, 28, 56 et 84
La corrélation entre les réponses immunitaires antigamétocytaires naturellement acquises et les TRA fonctionnelles naturellement acquises sur l'infectiosité des participants, évaluée par SMFA comme la proportion d'individus infectieux pour un nombre quelconque de moustiques.
Délai: jours 0 [référence], 5, 14, 28, 56 et 84
Évaluer l'impact du TRA naturellement acquis, présent avant l'administration du TB31F, sur les paramètres de transmission et les estimations de l'efficacité du TB31F
jours 0 [référence], 5, 14, 28, 56 et 84
Analyse du génotype du parasite (séquençage des amplicons et du génome entier)
Délai: jour 0 [référence]
Évaluer la variation génomique humaine et parasitaire et l'association avec les mesures parasitaires
jour 0 [référence]
Anticorps et protéines parasitaires dans le plasma au départ et après l'administration
Délai: jours 0 [référence], 5, 14, 28, 56 et 84
Évaluer l'impact des biomarqueurs plasmatiques sur l'efficacité de la transmission du paludisme
jours 0 [référence], 5, 14, 28, 56 et 84

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radboud University Medical Center

Collaborateurs

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 juillet 2024

Achèvement primaire (Réel)

16 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

16 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2024

Première publication (Réel)

14 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2026

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TB31F Mali

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner