Segurança, farmacocinética e atividade redutora da transmissão do Plasmodium Falciparum do anticorpo monoclonal TB31F no Mali
20 de janeiro de 2026 atualizado por: Radboud University Medical Center
Um centro único de fase 1/2a, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, escalonamento de dose, redução de idade, estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade de redução da transmissão do Plasmodium Falciparum do anticorpo monoclonal TB31F na malária - Adultos e crianças malineses expostos
O Mali enfrenta um desafio significativo com a malária, especialmente entre a sua população mais jovem.
Embora as medidas existentes, como a quimioprevenção sazonal e a vacinação, tenham demonstrado eficácia, são necessárias mais inovações para combater esta doença.
O anticorpo monoclonal TB31F mostra-se promissor na redução da transmissão da malária.
Este ensaio clínico avaliará a segurança e eficácia do anticorpo monoclonal TB31F.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
167
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Point G
-
Bamako, Point G, Mali, BP1805
- Faculty of Pharmacy and Faculty of Medicine and Dentistry, University of Sciences Techniques and Technologies of Bamako
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
COORTE DE SEGURANÇA (BRAÇO DE ESTUDO 1-5)
Critério de inclusão:
- Consentimento informado escrito/assinado
- Coortes de adultos: 18 a 50 anos de idade
- Coortes de crianças em idade escolar: 10-15 anos de idade
- Hemoglobina ≥10 g/dL
- Mulheres não lactantes com potencial para engravidar concordam com o uso de contracepção contínua adequada por 28 dias após terem recebido o produto experimental
- O sujeito concorda em abster-se de doar sangue durante o estudo e por 5 meses após ter recebido o produto sob investigação
- Os participantes estão disponíveis para participar de todas as visitas de estudo
- Na opinião do investigador, o sujeito pode e irá cumprir os requisitos do protocolo
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas (testadas no início do estudo e no dia 28 após a administração do produto sob investigação por teste de gravidez na urina e/ou soro (β-hCG)) ou lactantes
- Malária sintomática
- Doença aguda ou crônica atual, incluindo anormalidade funcional pulmonar, cardiovascular, hepática ou renal clinicamente significativa, conforme determinado pela história ou exame físico
- Química sanguínea e hematologia anormais clinicamente significativas
- História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não tratado, nos últimos 5 anos
- História de reações adversas a anticorpos monoclonais
- Administração de imunoglobulina e/ou hemoderivados nos três meses anteriores à primeira dose do produto sob investigação ou administração planejada durante o período do estudo
- Qualquer outra condição ou situação que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco inaceitável de lesão ou tornaria o sujeito incapaz de cumprir os requisitos do protocolo
COORTE DE EFICÁCIA (BRAÇO DE ESTUDO 6)
Critério de inclusão:
- Consentimento informado escrito/assinado
- 10-50 anos de idade
- Hemoglobina ≥10 g/dL
- Mulheres não lactantes com potencial para engravidar concordam com o uso de contracepção contínua adequada por 28 dias após terem recebido o produto experimental
- O sujeito concorda em abster-se de doar sangue durante o estudo e por 5 meses após ter recebido o produto sob investigação
- Os participantes estão disponíveis para participar de todas as visitas de estudo
- Na opinião do investigador, o sujeito pode e irá cumprir os requisitos do protocolo
- Monoinfecção assintomática por P. falciparum com densidades de parasitas assexuados <3.000 parasitas/µL
- Presença de gametócitos de P. falciparum em esfregaço sanguíneo espesso com densidade >16 gametócitos/µL
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas (testadas no início do estudo e no dia 28 após a administração do produto sob investigação por teste de gravidez na urina e/ou soro (β-hCG)) ou lactantes
- Malária sintomática
- Doença aguda ou crônica atual, incluindo anormalidade funcional pulmonar, cardiovascular, hepática ou renal clinicamente significativa, conforme determinado pela história ou exame físico
- Química sanguínea e hematologia anormais clinicamente significativas
- História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratada ou não tratada, nos últimos 5 anos
- História de reações adversas a anticorpos monoclonais
- Administração de imunoglobulina e/ou hemoderivados nos três meses anteriores à primeira dose do produto sob investigação ou administração planejada durante o período do estudo
- Qualquer outra condição ou situação que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco inaceitável de lesão ou tornaria o sujeito incapaz de cumprir os requisitos do protocolo
- Uso de tratamento medicamentoso antimalárico nos últimos 14 dias
- Recebimento prévio de um anticorpo monoclonal antimalárico
- Recebimento prévio de uma vacina bloqueadora da transmissão do P. falciparum
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: 1A: controle
0,2 mL de solução salina normal
|
solução salina normal como controle (placebo)
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Experimental: 1B: 10mg TB31F
0,2 mL (10 mg) TB31F
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anticorpo monoclonal bloqueador de transmissão TB31F
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Comparador de Placebo: 2A: controle
2 mL de solução salina normal
|
solução salina normal como controle (placebo)
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Experimental: 2B:100 mg TB31F
2 mL (100 mg) TB31F
|
anticorpo monoclonal bloqueador de transmissão TB31F
|
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Comparador de Placebo: 3A: controle
4 mL de solução salina normal
|
solução salina normal como controle (placebo)
|
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Experimental: 3B: 200mg TB31F
4 mL (200 mg) TB31F
|
anticorpo monoclonal bloqueador de transmissão TB31F
|
|
Comparador de Placebo: 4A: controle
0,2 mL de solução salina normal
|
solução salina normal como controle (placebo)
|
|
Experimental: 4B: 10mg TB31F
0,2 mL (10 mg) TB31F
|
anticorpo monoclonal bloqueador de transmissão TB31F
|
|
Comparador de Placebo: 5A: controle
2,0 mL de solução salina normal
|
solução salina normal como controle (placebo)
|
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Experimental: 5B: 100 mg de TB31F
2,0 mL (100 mg) TB31F
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anticorpo monoclonal bloqueador de transmissão TB31F
|
|
Comparador de Placebo: 6A: controle
0,6 ou 2,0 mL de solução salina normal
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solução salina normal como controle (placebo)
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Experimental: 6B: 30mg TB31F
0,6 mL (30 mg) TB31F
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anticorpo monoclonal bloqueador de transmissão TB31F
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Experimental: 6C: 100 mg TB31F
2,0 mL (100 mg) TB31F
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anticorpo monoclonal bloqueador de transmissão TB31F
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Ocorrência de eventos adversos locais e sistêmicos solicitados, pelo menos possivelmente relacionados
Prazo: dentro de 7 dias após a administração do anticorpo monoclonal TB31F
|
dentro de 7 dias após a administração do anticorpo monoclonal TB31F
|
|
Ocorrência de eventos adversos não solicitados pelo menos possivelmente relacionados
Prazo: dentro de 28 dias após a administração do anticorpo monoclonal TB31F
|
dentro de 28 dias após a administração do anticorpo monoclonal TB31F
|
|
Meia-vida sérica terminal (t½) do anticorpo monoclonal TB31F no soro
Prazo: dia 0 [linha de base], dia 1, dia 5, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28, dia 42, dia 56, dia 84.
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dia 0 [linha de base], dia 1, dia 5, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28, dia 42, dia 56, dia 84.
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|
Concentração sérica máxima observada (Cmax) do anticorpo monoclonal TB31F no soro
Prazo: dia 0 [linha de base], dia 1, dia 5, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28, dia 42, dia 56, dia 84.
|
dia 0 [linha de base], dia 1, dia 5, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28, dia 42, dia 56, dia 84.
|
|
Tempo para atingir a concentração sérica máxima (tmax) do anticorpo monoclonal TB31F no soro
Prazo: dia 0 [linha de base], dia 1, dia 5, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28, dia 42, dia 56, dia 84.
|
dia 0 [linha de base], dia 1, dia 5, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28, dia 42, dia 56, dia 84.
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Índice de acumulação (Racc) do anticorpo monoclonal TB31F no soro
Prazo: dia 0 [linha de base], dia 1, dia 5, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28, dia 42, dia 56, dia 84.
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dia 0 [linha de base], dia 1, dia 5, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28, dia 42, dia 56, dia 84.
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Área sob a curva concentração sérica-tempo (AUC0-τ, AUC0-t e AUC) do anticorpo monoclonal TB31F no soro
Prazo: dia 0 [linha de base], dia 1, dia 5, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28, dia 42, dia 56, dia 84.
|
dia 0 [linha de base], dia 1, dia 5, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28, dia 42, dia 56, dia 84.
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|
Redução percentual dentro do grupo na proporção de mosquitos infectados no dia 5 pós-tratamento em comparação com a linha de base (dia 0), avaliada através de ensaios de alimentação direta por membrana e medida como prevalência de oocistos
Prazo: dia 0 [linha de base] e 5
|
dia 0 [linha de base] e 5
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Ocorrência de eventos adversos graves pelo menos possivelmente relacionados
Prazo: desde a inscrição até o final do acompanhamento em 28 ou 84 dias
|
desde a inscrição até o final do acompanhamento em 28 ou 84 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Redução percentual dentro do grupo na proporção de mosquitos infectados no ensaio de alimentação direta pela pele (DSF), em comparação dentro dos grupos entre a linha de base e todos os momentos de alimentação, e entre grupos em todos os momentos de alimentação.
Prazo: dia 0 [linha de base], 1 e 5
|
dia 0 [linha de base], 1 e 5
|
|
Redução percentual dentro do grupo na proporção de mosquitos infectados em ensaios de alimentação direta por membrana (DMFA), em comparação dentro dos grupos entre a linha de base e todos os momentos de alimentação, e entre grupos em todos os momentos de alimentação.
Prazo: dia 0 [linha de base], 1, 5 e 14
|
dia 0 [linha de base], 1, 5 e 14
|
|
Prevalência de infecção por mosquitos, avaliada pelo DMFA e medida como a proporção dissecada com qualquer número de oocistos, comparada dentro dos grupos entre a linha de base e todos os momentos de alimentação, e entre grupos em todos os momentos de alimentação.
Prazo: dia 0 [linha de base], 1, 5 e 14
|
dia 0 [linha de base], 1, 5 e 14
|
|
Intensidade de infecção por mosquitos, avaliada por alimentação direta na pele e medida como o número de oocistos em mosquitos dissecados, comparada dentro dos grupos entre a linha de base e todos os momentos de alimentação, e entre grupos em todos os momentos de alimentação.
Prazo: dia 0 [linha de base], 1 e 5
|
dia 0 [linha de base], 1 e 5
|
|
Intensidade de infecção por mosquitos, avaliada pelo DMFA e medida como o número médio de oocistos em mosquitos dissecados, comparado dentro dos grupos entre a linha de base e todos os momentos de alimentação, e entre grupos em todos os momentos de alimentação.
Prazo: dia 0 [linha de base], 1, 5 e 14
|
dia 0 [linha de base], 1, 5 e 14
|
|
Prevalência de infecção dos participantes, avaliada pela DSF como a proporção de indivíduos infecciosos para qualquer número de mosquitos, comparada dentro dos grupos entre a linha de base e todos os momentos de alimentação, e entre grupos em todos os momentos de alimentação.
Prazo: dia 0 [linha de base], 1 e 5
|
dia 0 [linha de base], 1 e 5
|
|
Prevalência de infecção dos participantes, avaliada pelo DMFA como a proporção de indivíduos infecciosos para qualquer número de mosquitos, comparada dentro dos grupos entre a linha de base e todos os momentos de alimentação, e entre grupos em todos os momentos de alimentação.
Prazo: dia 0 [linha de base], 1, 5 e 14
|
dia 0 [linha de base], 1, 5 e 14
|
|
Atividade de redução da transmissão em crianças e adultos em idade escolar, medida como a redução percentual na intensidade média de oocistos em comparação com controles experimentais, comparada dentro de grupos e entre grupos em todos os momentos de alimentação.
Prazo: dia 0 [linha de base], 5, 14, 28, 56 e 84
|
dia 0 [linha de base], 5, 14, 28, 56 e 84
|
|
Prevalência de infecção por mosquitos, avaliada por alimentação direta na pele e medida como a proporção de mosquitos dissecados com qualquer número de oocistos, comparada dentro dos grupos entre a linha de base e todos os momentos de alimentação, e entre grupos em todos os momentos de alimentação.
Prazo: dia 0 [linha de base], 1 e 5
|
dia 0 [linha de base], 1 e 5
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Nível sérico total de imunoglobulina G
Prazo: dia 0 [linha de base]
|
Quantificação do efeito do estado nutricional e do metabolismo proteico
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dia 0 [linha de base]
|
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Nível sérico de leptina
Prazo: dia 0 [linha de base]
|
Quantificação do efeito do estado nutricional e do metabolismo proteico
|
dia 0 [linha de base]
|
|
Nível total de proteína
Prazo: dia 0 [linha de base]
|
Quantificação do efeito do estado nutricional e do metabolismo proteico
|
dia 0 [linha de base]
|
|
Nível de albumina
Prazo: dia 0 [linha de base]
|
Quantificação do efeito do estado nutricional e do metabolismo proteico
|
dia 0 [linha de base]
|
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Nível pré-albumina
Prazo: dia 0 [linha de base]
|
Quantificação do efeito do estado nutricional e do metabolismo proteico
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dia 0 [linha de base]
|
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Atividade de bloqueio da transmissão medida como a redução percentual na prevalência da infecção por mosquitos em comparação com controlos experimentais, comparada dentro e entre grupos em todos os momentos de alimentação.
Prazo: dia 0 [linha de base], 5, 14, 28, 56 e 84
|
Para avaliar a atividade de bloqueio da transmissão do soro do participante após a administração de TB31F, conforme avaliado no Ensaio Padrão de Alimentação por Membrana (SMFA) em cada nível de dose em adultos e crianças em idade escolar
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dia 0 [linha de base], 5, 14, 28, 56 e 84
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A concentração de TB31F no soro que proporciona uma redução >80% na proporção média de mosquitos infectados, conforme medido no ensaio de alimentação direta na pele após a administração de TB31F.
Prazo: dia 0 [linha de base], 1 e 5.
|
dia 0 [linha de base], 1 e 5.
|
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A concentração de TB31F no soro que proporciona uma redução >80% na proporção média de mosquitos infectados, conforme medido em ensaios de alimentação direta por membrana após a administração de TB31F.
Prazo: dia 0 [linha de base], 1, 5 e 14.
|
dia 0 [linha de base], 1, 5 e 14.
|
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A concentração de TB31F no soro que fornece >80% de atividade de bloqueio da transmissão em relação aos controles experimentais, conforme medido no ensaio padrão de alimentação por membrana após a administração de TB31F.
Prazo: dia 0 [linha de base], 5, 14, 28, 56 e 84
|
dia 0 [linha de base], 5, 14, 28, 56 e 84
|
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Meça a concentração de TB31F no soro que proporciona uma redução >80% na intensidade média da infecção por mosquitos (número de oocistos), conforme medido no ensaio de alimentação direta na pele após a administração de TB31F.
Prazo: dia 0 [linha de base], 1 e 5.
|
dia 0 [linha de base], 1 e 5.
|
|
|
A concentração de TB31F no soro que proporciona uma redução >80% na intensidade média da infecção por mosquitos (número de oocistos), conforme medido em ensaios de alimentação direta por membrana após a administração de TB31F.
Prazo: dia 0 [linha de base], 1, 5 e 14.
|
dia 0 [linha de base], 1, 5 e 14.
|
|
|
A concentração de TB31F no soro que fornece >80% da atividade de redução da transmissão em relação aos controles experimentais, conforme medido no ensaio padrão de alimentação por membrana após a administração de TB31F.
Prazo: dia 0 [linha de base], 5, 14, 28, 56 e 84
|
dia 0 [linha de base], 5, 14, 28, 56 e 84
|
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|
Análise do genótipo humano no início do estudo (G6PD, CYP2D6, HBB)
Prazo: dia 0 [linha de base]
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Para avaliar a variação genômica humana na população do estudo
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dia 0 [linha de base]
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Biomarcadores plasmáticos (ou seja, anticorpos) no início e nos momentos pós-administração
Prazo: dia 0 [linha de base]
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Para avaliar a presença de biomarcadores plasmáticos na população do estudo
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dia 0 [linha de base]
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|
A correlação entre as respostas imunes antigametócitos adquiridas naturalmente e o TRA funcional adquirido naturalmente na prevalência de infecção por mosquitos, avaliada por SMFA e medida como a proporção de mosquitos dissecados com qualquer número de oocistos.
Prazo: dia 0 [linha de base], 5, 14, 28, 56 e 84
|
Para avaliar o impacto do TRA adquirido naturalmente, presente antes da administração do TB31F, nos desfechos de transmissão e nas estimativas de eficácia do TB31F
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dia 0 [linha de base], 5, 14, 28, 56 e 84
|
|
A correlação entre as respostas imunes antigametócitos adquiridas naturalmente e a atividade funcional de redução da transmissão adquirida naturalmente na intensidade da infecção por mosquitos, avaliada por SMFA e medida como o número de oocistos em mosquitos dissecados.
Prazo: dia 0 [linha de base], 5, 14, 28, 56 e 84
|
Para avaliar o impacto do TRA adquirido naturalmente, presente antes da administração do TB31F, nos desfechos de transmissão e nas estimativas de eficácia do TB31F
|
dia 0 [linha de base], 5, 14, 28, 56 e 84
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A correlação entre as respostas imunes antigametócitos adquiridas naturalmente e o TRA funcional adquirido naturalmente na infectividade dos participantes, avaliada pela SMFA como a proporção de indivíduos infecciosos para qualquer número de mosquitos.
Prazo: dia 0 [linha de base], 5, 14, 28, 56 e 84
|
Para avaliar o impacto do TRA adquirido naturalmente, presente antes da administração do TB31F, nos desfechos de transmissão e nas estimativas de eficácia do TB31F
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dia 0 [linha de base], 5, 14, 28, 56 e 84
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Análise do genótipo do parasita (amplicon e sequenciamento do genoma completo)
Prazo: dia 0 [linha de base]
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Para avaliar a variação genômica humana e parasitária e a associação com medidas parasitárias
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dia 0 [linha de base]
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Anticorpos e proteínas do parasita no plasma no início e nos momentos pós-administração
Prazo: dia 0 [linha de base], 5, 14, 28, 56 e 84
|
Avaliar o impacto dos biomarcadores plasmáticos na eficiência da transmissão da malária
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dia 0 [linha de base], 5, 14, 28, 56 e 84
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de julho de 2024
Conclusão Primária (Real)
16 de janeiro de 2026
Conclusão do estudo (Real)
16 de janeiro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de maio de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de maio de 2024
Primeira postagem (Real)
14 de maio de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TB31F Mali
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .