单克隆抗体 TB31F 在马里的安全性、药代动力学和减少恶性疟原虫传播的活性
2024年5月8日 更新者：Radboud University Medical Center
1/2a 期单中心、随机、安慰剂对照、双盲、剂量递增、年龄递减的研究，旨在评估单克隆抗体 TB31F 在疟疾中的安全性、耐受性、药代动力学和减少恶性疟原虫传播的活性-暴露的马里成人和儿童
马里面临着疟疾的重大挑战，特别是在年轻人口中。
虽然季节性化学预防和疫苗接种等现有措施已显示出有效性，但还需要进一步创新来对抗这种疾病。
单克隆抗体 TB31F 在减少疟疾传播方面显示出希望。
该临床试验将评估单克隆抗体TB31F的安全性和有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
165
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
安全组（研究组 1-5）
纳入标准：
- 书面/签署的知情同意书
- 成人群体：18-50岁
- 学龄儿童群体：10-15岁
- 血红蛋白≥10克/分升
- 有生育能力的非哺乳期女性同意在接受研究产品后 28 天内持续采取充分的避孕措施
- 受试者同意在研究期间以及接受研究产品后 5 个月内不献血
- 受试者可以参加所有研究访问
- 研究者认为，受试者能够并且将会遵守方案的要求
排除标准：
- 怀孕女性（在基线和使用研究产品后第 28 天通过尿液和/或血清妊娠检测 (β-hCG) 进行测试）或哺乳期女性
- 有症状的疟疾
- 目前患有急性或慢性疾病，包括根据病史或体检确定的具有临床意义的肺、心血管、肝或肾功能异常
- 临床上显着的血液化学和血液学异常
- 过去 5 年内有任何器官系统的恶性肿瘤病史（局部皮肤基底细胞癌除外），无论是否接受治疗
- 单克隆抗体不良反应史
- 在研究产品首次给药或研究期间计划给药前三个月内给药免疫球蛋白和/或血液制品
- 研究者认为会使受试者面临不可接受的受伤风险或使受试者无法满足方案要求的任何其他条件或情况
功效队列（第 6 研究组）
纳入标准：
- 书面/签署的知情同意书
- 10-50岁
- 血红蛋白≥10克/分升
- 有生育能力的非哺乳期女性同意在接受研究产品后 28 天内持续采取充分的避孕措施
- 受试者同意在研究期间以及接受研究产品后 5 个月内不献血
- 受试者可以参加所有研究访问
- 研究者认为，受试者能够并且将会遵守方案的要求
- 无症状恶性疟原虫单一感染，无性寄生虫密度 <3000 寄生虫/μL
- 厚血膜上存在恶性疟原虫配子细胞，密度 >16 配子细胞/μL
排除标准：
- 怀孕女性（在基线和使用研究产品后第 28 天通过尿液和/或血清妊娠检测 (β-hCG) 进行测试）或哺乳期女性
- 有症状的疟疾
- 目前患有急性或慢性疾病，包括根据病史或体检确定的具有临床意义的肺、心血管、肝或肾功能异常
- 临床上显着的血液化学和血液学异常
- 过去 5 年内有任何器官系统的恶性肿瘤病史（局部皮肤基底细胞癌除外），无论是否接受治疗
- 单克隆抗体不良反应史
- 在研究产品首次给药或研究期间计划给药前三个月内给药免疫球蛋白和/或血液制品
- 研究者认为会使受试者面临不可接受的受伤风险或使受试者无法满足方案要求的任何其他条件或情况
- 过去 14 天内使用过抗疟疾药物治疗
- 事先收到抗疟单克隆抗体
- 事先接受过恶性疟原虫传播阻断疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：1A：控制
0.2毫升生理盐水
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生理盐水作为对照（安慰剂）
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实验性的：1B：10 毫克 TB31F
0.2 毫升（10 毫克）TB31F
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传输阻断单克隆抗体 TB31F
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安慰剂比较：2A：控制
2毫升生理盐水
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生理盐水作为对照（安慰剂）
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实验性的：2B：100毫克TB31F
2 毫升（100 毫克）TB31F
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传输阻断单克隆抗体 TB31F
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安慰剂比较：3A：控制
4毫升生理盐水
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生理盐水作为对照（安慰剂）
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实验性的：3B：200毫克TB31F
4 毫升（200 毫克）TB31F
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传输阻断单克隆抗体 TB31F
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安慰剂比较：4A：控制
0.2毫升生理盐水
|
生理盐水作为对照（安慰剂）
|
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实验性的：4B：10毫克TB31F
0.2 毫升（10 毫克）TB31F
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传输阻断单克隆抗体 TB31F
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安慰剂比较：5A：控制
2.0毫升生理盐水
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生理盐水作为对照（安慰剂）
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实验性的：5B：100毫克TB31F
2.0 毫升（100 毫克）TB31F
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传输阻断单克隆抗体 TB31F
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安慰剂比较：6A：控制
0.6 或 2.0 mL 生理盐水
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生理盐水作为对照（安慰剂）
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实验性的：6B：30毫克TB31F
0.6 毫升（30 毫克）TB31F
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传输阻断单克隆抗体 TB31F
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实验性的：6C：100毫克TB31F
2.0 毫升（100 毫克）TB31F
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传输阻断单克隆抗体 TB31F
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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发生至少可能相关的局部和全身不良事件
大体时间：单克隆抗体 TB31F 给药后 7 天内
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单克隆抗体 TB31F 给药后 7 天内
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至少可能相关的未经请求的不良事件的发生
大体时间：单克隆抗体 TB31F 给药后 28 天内
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单克隆抗体 TB31F 给药后 28 天内
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血清中单克隆抗体 TB31F 的终末血清半衰期 (t½)
大体时间：第 0 天 [基线]、第 1 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 42 天、第 56 天、第 84 天。
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第 0 天 [基线]、第 1 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 42 天、第 56 天、第 84 天。
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血清中单克隆抗体TB31F的最大观察血清浓度（Cmax）
大体时间：第 0 天 [基线]、第 1 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 42 天、第 56 天、第 84 天。
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第 0 天 [基线]、第 1 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 42 天、第 56 天、第 84 天。
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血清中单克隆抗体 TB31F 达到最大血清浓度 (tmax) 的时间
大体时间：第 0 天 [基线]、第 1 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 42 天、第 56 天、第 84 天。
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第 0 天 [基线]、第 1 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 42 天、第 56 天、第 84 天。
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单克隆抗体TB31F在血清中的蓄积指数(Racc)
大体时间：第 0 天 [基线]、第 1 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 42 天、第 56 天、第 84 天。
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第 0 天 [基线]、第 1 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 42 天、第 56 天、第 84 天。
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血清中单克隆抗体TB31F的血清浓度-时间曲线下面积（AUC0-τ、AUC0-t和AUC）
大体时间：第 0 天 [基线]、第 1 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 42 天、第 56 天、第 84 天。
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第 0 天 [基线]、第 1 天、第 5 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 42 天、第 56 天、第 84 天。
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与基线（第 0 天）相比，治疗后第 5 天感染的蚊子比例在组内减少了百分比，通过直接膜喂养测定进行评估，并以卵囊流行率进行测量
大体时间：第 0 天 [基线] 和第 5 天
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第 0 天 [基线] 和第 5 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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直接皮肤喂养测定 (DSF) 中受感染的蚊子比例的组内百分比降低百分比，在基线和所有喂养时间点之间的组内以及在所有喂养时间点的组之间进行比较。
大体时间：第 0 天 [基线]、第 1 天和第 5 天
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第 0 天 [基线]、第 1 天和第 5 天
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直接膜喂养测定 (DMFA) 中受感染的蚊子比例的组内百分比降低百分比，在基线和所有喂养时间点之间的组内以及在所有喂养时间点的组之间进行比较。
大体时间：第 0 天 [基线]、第 1 天、第 5 天和第 14 天
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第 0 天 [基线]、第 1 天、第 5 天和第 14 天
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蚊子感染患病率，通过直接皮肤喂养进行评估，并测量为用任意数量的卵囊解剖的比例，在基线和所有喂养时间点之间的组内以及在所有喂养时间点的组之间进行比较。
大体时间：第 0 天 [基线]、第 1 天和第 5 天
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第 0 天 [基线]、第 1 天和第 5 天
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蚊子感染患病率，通过 DMFA 评估，并测量为用任意数量的卵囊解剖的比例，在基线和所有喂养时间点之间的组内以及在所有喂养时间点的组之间进行比较。
大体时间：第 0 天 [基线]、第 1 天、第 5 天和第 14 天
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第 0 天 [基线]、第 1 天、第 5 天和第 14 天
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蚊子感染强度，通过直接皮肤喂养进行评估，并以解剖蚊子中卵囊的数量进行测量，在基线和所有喂养时间点之间的组内以及在所有喂养时间点的组之间进行比较。
大体时间：第 0 天 [基线]、第 1 天和第 5 天
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第 0 天 [基线]、第 1 天和第 5 天
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蚊子感染强度，通过 DMFA 评估并测量为解剖蚊子中卵囊的平均数量，在基线和所有喂养时间点之间的组内以及在所有喂养时间点的组之间进行比较。
大体时间：第 0 天 [基线]、第 1 天、第 5 天和第 14 天
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第 0 天 [基线]、第 1 天、第 5 天和第 14 天
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参与者感染率，由 DSF 评估为感染任意数量蚊子的个体比例，在基线和所有喂食时间点之间进行组内比较，以及在所有喂食时间点进行组间比较。
大体时间：第 0 天 [基线]、第 1 天和第 5 天
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第 0 天 [基线]、第 1 天和第 5 天
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参与者感染率，由 DMFA 评估为感染任意数量蚊子的个体比例，在基线和所有喂食时间点之间的组内以及在所有喂食时间点的组之间进行比较。
大体时间：第 0 天 [基线]、第 1 天、第 5 天和第 14 天
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第 0 天 [基线]、第 1 天、第 5 天和第 14 天
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学龄儿童和成人的传播减少活动，以平均卵囊强度与实验对照组相比的减少百分比来衡量，在所有喂养时间点进行组内和组间比较。
大体时间：第 0 天 [基线]、第 5 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天
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第 0 天 [基线]、第 5 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血清总免疫球蛋白G水平
大体时间：第 0 天 [基线]
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营养和蛋白质代谢状态影响的量化
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第 0 天 [基线]
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血清瘦素水平
大体时间：第 0 天 [基线]
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营养和蛋白质代谢状态影响的量化
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第 0 天 [基线]
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总蛋白水平
大体时间：第 0 天 [基线]
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营养和蛋白质代谢状态影响的量化
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第 0 天 [基线]
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白蛋白水平
大体时间：第 0 天 [基线]
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营养和蛋白质代谢状态影响的量化
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第 0 天 [基线]
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前白蛋白水平
大体时间：第 0 天 [基线]
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营养和蛋白质代谢状态影响的量化
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第 0 天 [基线]
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传播阻断活性衡量为与实验对照组相比，在所有喂食时间点的组内和组间比较，蚊子感染流行率降低的百分比。
大体时间：第 0 天 [基线]、第 5 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天
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评估 TB31F 给药后参与者血清的传播阻断活性，通过标准膜喂养测定 (SMFA) 在成人和学龄儿童的每个剂量水平进行评估
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第 0 天 [基线]、第 5 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天
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TB31F 给药后，通过直接皮肤喂养试验测得，血清中 TB31F 的浓度可使受感染蚊子的平均比例降低 80% 以上。
大体时间：第 0 天[基线]、第 1 天和第 5 天。
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第 0 天[基线]、第 1 天和第 5 天。
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施用 TB31F 后，通过直接膜饲法测定，血清中 TB31F 的浓度可使受感染蚊子的平均比例减少 80% 以上。
大体时间：第 0 天[基线]、第 1 天、第 5 天和第 14 天。
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第 0 天[基线]、第 1 天、第 5 天和第 14 天。
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TB31F 施用后在标准膜喂养测定中测量，相对于实验对照，提供 >80% 传输阻断活性的血清中 TB31F 浓度。
大体时间：第 0 天 [基线]、第 5 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天
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第 0 天 [基线]、第 5 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天
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测量血清中 TB31F 的浓度，根据 TB31F 给药后直接皮肤喂养测定的测量，平均蚊子感染强度（卵囊数）降低 80% 以上。
大体时间：第 0 天[基线]、第 1 天和第 5 天。
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第 0 天[基线]、第 1 天和第 5 天。
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施用 TB31F 后，通过直接膜喂养测定测量，血清中 TB31F 的浓度可使平均蚊子感染强度（卵囊数）降低 80% 以上。
大体时间：第 0 天[基线]、第 1 天、第 5 天和第 14 天。
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第 0 天[基线]、第 1 天、第 5 天和第 14 天。
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TB31F 施用后在标准膜喂养测定中测量，相对于实验对照，提供 >80% 的传输减少活性的血清中 TB31F 浓度。
大体时间：第 0 天 [基线]、第 5 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天
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第 0 天 [基线]、第 5 天、第 14 天、第 28 天、第 56 天和第 84 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年6月1日
初级完成 (估计的)
2024年12月1日
研究完成 (估计的)
2025年1月1日
研究注册日期
首次提交
2024年5月3日
首先提交符合 QC 标准的
2024年5月8日
首次发布 (实际的)
2024年5月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月8日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
疟疾、恶性疟的临床试验
-
Universidad Nacional de ColombiaSanofi Pasteur, a Sanofi Company完全的
-
Centers for Disease Control and Prevention完全的
-
University of OxfordNanyang Technological University; Texas Biomedical Research Institute完全的
生理盐水的临床试验
-
Julphar Gulf Pharmaceutical IndustriesParexel; Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH完全的