Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, farmakokinetikk og Plasmodium Falciparum overføringsreduserende aktivitet av monoklonalt antistoff TB31F i Mali

8. mai 2024 oppdatert av: Radboud University Medical Center

Et fase 1/2a enkeltsenter, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, doseeskalering, aldersdeeskalering, studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og Plasmodium Falciparum overføringsreduserende aktivitet av monoklonalt antistoff TB31F i malaria -eksponerte maliske voksne og barn

Mali står overfor en betydelig utfordring med malaria, spesielt blant den yngre befolkningen. Mens eksisterende tiltak som sesongbasert kjemoprevensjon og vaksinasjon har vist effektivitet, er ytterligere innovasjoner nødvendig for å bekjempe denne sykdommen. Det monoklonale antistoffet TB31F viser løftet når det gjelder å redusere overføringen av malaria. Denne kliniske studien vil evaluere sikkerheten og effekten til det monoklonale antistoffet TB31F.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

165

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

SIKKERHETSKOHORT (STUDIEARM 1–5)

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig/signert informert samtykke
  2. Voksenkull: 18-50 år
  3. Barnekull i skolealder: 10-15 år
  4. Hemoglobin ≥10 g/dL
  5. Ikke-ammende kvinner i fertil alder godtar bruk av kontinuerlig adekvat prevensjon i 28 dager etter å ha mottatt undersøkelsesprodukt
  6. Forsøkspersonen samtykker i å avstå fra å gi blod under studien og i 5 måneder etter å ha mottatt undersøkelsesprodukt
  7. Fagene er tilgjengelige for å delta på alle studiebesøk
  8. Etter etterforskerens oppfatning kan og vil forsøkspersonen overholde kravene i protokollen

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinner som er gravide (testet ved baseline og på dag 28 etter administrering av undersøkelsesproduktet ved urin- og/eller serumgraviditetstesting (β-hCG)) eller ammende
  2. Symptomatisk malaria
  3. Nåværende akutt eller kronisk sykdom, inkludert klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær-, lever- eller nyrefunksjonsabnormitet, bestemt av anamnese eller fysisk undersøkelse
  4. Klinisk signifikant unormal blodkjemi og hematologi
  5. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene
  6. Anamnese med bivirkninger på monoklonale antistoffer
  7. Administrering av immunglobulin og/eller blodprodukter i løpet av de tre månedene før den første dosen av forsøksproduktet eller planlagt administrering i løpet av studieperioden
  8. Enhver annen tilstand eller situasjon som etter etterforskerens mening vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen

EFFEKTIVITETSKOHORT (STUDIEARM 6)

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig/signert informert samtykke
  2. 10-50 år
  3. Hemoglobin ≥10 g/dL
  4. Ikke-ammende kvinner i fertil alder godtar bruk av kontinuerlig adekvat prevensjon i 28 dager etter å ha mottatt undersøkelsesprodukt
  5. Forsøkspersonen samtykker i å avstå fra å gi blod under studien og i 5 måneder etter å ha mottatt undersøkelsesprodukt
  6. Fagene er tilgjengelige for å delta på alle studiebesøk
  7. Etter etterforskerens oppfatning kan og vil forsøkspersonen overholde kravene i protokollen
  8. Asymptomatisk P. falciparum mono-infeksjon med aseksuell parasitttetthet <3000 parasitter/µL
  9. Tilstedeværelse av P. falciparum gametocytter på tykk blodfilm ved en tetthet >16 gametocytter/µL

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinner som er gravide (testet ved baseline og på dag 28 etter administrering av undersøkelsesproduktet ved urin- og/eller serumgraviditetstesting (β-hCG)) eller ammende
  2. Symptomatisk malaria
  3. Nåværende akutt eller kronisk sykdom, inkludert klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær-, lever- eller nyrefunksjonsabnormitet, bestemt av anamnese eller fysisk undersøkelse
  4. Klinisk signifikant unormal blodkjemi og hematologi
  5. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene
  6. Anamnese med bivirkninger på monoklonale antistoffer
  7. Administrering av immunglobulin og/eller blodprodukter i løpet av de tre månedene før den første dosen av forsøksproduktet eller planlagt administrering i løpet av studieperioden
  8. Enhver annen tilstand eller situasjon som etter etterforskerens mening vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen
  9. Bruk av antimalariabehandling de siste 14 dagene
  10. Forutgående mottak av et antimalariat monoklonalt antistoff
  11. Forutgående mottak av en P. falciparum overføringsblokkerende vaksine

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: 1A: kontroll
0,2 ml vanlig saltvann
Annen: Vanlig saltvann
normal saltvann som kontroll (placebo)
Eksperimentell: 1B: 10 mg TB31F
0,2 ml (10 mg) TB31F
Legemiddel: TB31F
transmisjonsblokkerende monoklonalt antistoff TB31F
Placebo komparator: 2A: kontroll
2 ml vanlig saltvann
Annen: Vanlig saltvann
normal saltvann som kontroll (placebo)
Eksperimentell: 2B:100 mg TB31F
2 ml (100 mg) TB31F
Legemiddel: TB31F
transmisjonsblokkerende monoklonalt antistoff TB31F
Placebo komparator: 3A: kontroll
4 ml vanlig saltvann
Annen: Vanlig saltvann
normal saltvann som kontroll (placebo)
Eksperimentell: 3B: 200 mg TB31F
4 ml (200 mg) TB31F
Legemiddel: TB31F
transmisjonsblokkerende monoklonalt antistoff TB31F
Placebo komparator: 4A: kontroll
0,2 ml vanlig saltvann
Annen: Vanlig saltvann
normal saltvann som kontroll (placebo)
Eksperimentell: 4B: 10 mg TB31F
0,2 ml (10 mg) TB31F
Legemiddel: TB31F
transmisjonsblokkerende monoklonalt antistoff TB31F
Placebo komparator: 5A: kontroll
2,0 ml vanlig saltvann
Annen: Vanlig saltvann
normal saltvann som kontroll (placebo)
Eksperimentell: 5B: 100 mg TB31F
2,0 ml (100 mg) TB31F
Legemiddel: TB31F
transmisjonsblokkerende monoklonalt antistoff TB31F
Placebo komparator: 6A: kontroll
0,6 eller 2,0 ml vanlig saltvann
Annen: Vanlig saltvann
normal saltvann som kontroll (placebo)
Eksperimentell: 6B: 30 mg TB31F
0,6 ml (30 mg) TB31F
Legemiddel: TB31F
transmisjonsblokkerende monoklonalt antistoff TB31F
Eksperimentell: 6C: 100 mg TB31F
2,0 ml (100 mg) TB31F
Legemiddel: TB31F
transmisjonsblokkerende monoklonalt antistoff TB31F

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av minst mulig relaterte etterspurte lokale og systemiske bivirkninger
Tidsramme: innen 7 dager etter administrering av monoklonalt antistoff TB31F
innen 7 dager etter administrering av monoklonalt antistoff TB31F
Forekomst av minst mulig relaterte uønskede uønskede hendelser
Tidsramme: innen 28 dager etter administrering av monoklonalt antistoff TB31F
innen 28 dager etter administrering av monoklonalt antistoff TB31F
Terminal serumhalveringstid (t½) for monoklonalt antistoff TB31F i serum
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
dag 0 [grunnlinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av monoklonalt antistoff TB31F i serum
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
dag 0 [grunnlinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
Tid for å nå maksimal serumkonsentrasjon (tmax) av monoklonalt antistoff TB31F i serum
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
dag 0 [grunnlinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
Akkumuleringsindeks (Racc) av monoklonalt antistoff TB31F i serum
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
dag 0 [grunnlinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
Areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven (AUC0-τ, AUC0-t og AUC) av monoklonalt antistoff TB31F i serum
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
dag 0 [grunnlinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
Prosentvis reduksjon innen gruppe i andelen mygg infisert på dag 5 etter behandling sammenlignet med baseline (dag 0), vurdert gjennom direkte membranmatingsanalyser og målt som oocysteprevalens
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje] og 5
dag 0 [grunnlinje] og 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentvis reduksjon innen gruppe i andelen mygg infisert i direkte hudfôringsanalyse (DSF), sammenlignet innen grupper mellom baseline og alle fôringstidspunkter, og mellom grupper ved alle fôringstidspunkter.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1 og 5
dag 0 [grunnlinje], 1 og 5
Prosentvis reduksjon innen gruppe i andelen mygg infisert i direkte membranfôringsanalyser (DMFA), sammenlignet innenfor grupper mellom baseline og alle fôringstidspunkter, og mellom grupper ved alle fôringstidspunkter.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14
dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14
Mygginfeksjonsprevalens, vurdert ved direkte hudfôring og målt som andelen dissekert med et hvilket som helst antall oocyster, sammenlignet i grupper mellom baseline og alle fôringstidspunkter, og mellom grupper ved alle fôringstidspunkter.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1 og 5
dag 0 [grunnlinje], 1 og 5
Mygginfeksjonsprevalens, vurdert ved DMFA og målt som andelen dissekert med et hvilket som helst antall oocyster, sammenlignet innen grupper mellom baseline og alle fôringstidspunkter, og mellom grupper ved alle fôringstidspunkter.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14
dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14
Mygginfeksjonsintensitet, vurdert ved direkte hudfôring og målt som antall oocyster i dissekerte mygg, sammenlignet innen grupper mellom baseline og alle fôringstidspunkter, og mellom grupper ved alle fôringstidspunkter.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1 og 5
dag 0 [grunnlinje], 1 og 5
Mygginfeksjonsintensitet, vurdert ved DMFA og målt som gjennomsnittlig antall oocyster i dissekerte mygg, sammenlignet innen grupper mellom baseline og alle fôringstidspunkter, og mellom grupper ved alle fôringstidspunkter.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14
dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14
Deltakerinfeksjonsprevalens, vurdert av DSF som andelen individer som er smittet med et hvilket som helst antall mygg, sammenlignet innen grupper mellom baseline og alle fôringstidspunkter, og mellom grupper ved alle fôringstidspunkter.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1 og 5
dag 0 [grunnlinje], 1 og 5
Deltakerinfeksjonsprevalens, vurdert av DMFA som andelen individer som er smittet med et hvilket som helst antall mygg, sammenlignet innen grupper mellom baseline og alle fôringstidspunkter, og mellom grupper ved alle fôringstidspunkter.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14
dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14
Overføringsreduserende aktivitet hos barn og voksne i skolealder, målt som prosentvis reduksjon i gjennomsnittlig oocysteintensitet sammenlignet med eksperimentelle kontroller, sammenlignet innen grupper og mellom grupper på alle fôringstidspunkter.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84
dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt nivå av immunoglobulin G i serum
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje]
Kvantifisering av effekten av ernærings- og proteinmetabolismestatus
dag 0 [grunnlinje]
Serum leptin nivå
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje]
Kvantifisering av effekten av ernærings- og proteinmetabolismestatus
dag 0 [grunnlinje]
Totalt proteinnivå
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje]
Kvantifisering av effekten av ernærings- og proteinmetabolismestatus
dag 0 [grunnlinje]
Albuminnivå
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje]
Kvantifisering av effekten av ernærings- og proteinmetabolismestatus
dag 0 [grunnlinje]
Pre-albumin nivå
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje]
Kvantifisering av effekten av ernærings- og proteinmetabolismestatus
dag 0 [grunnlinje]
Overføringsblokkerende aktivitet målt som prosentvis reduksjon i mygginfeksjonsprevalens sammenlignet med eksperimentelle kontroller, sammenlignet innenfor og mellom grupper ved alle fôringstidspunkter.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84
For å vurdere den overføringsblokkerende aktiviteten til deltakerserum etter administrering av TB31F som vurdert i Standard Membrane Feeding Assay (SMFA) ved hvert dosenivå hos voksne og barn i skolealder
dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84
Konsentrasjonen av TB31F i serum som gir >80 % reduksjon i gjennomsnittlig andel infiserte mygg målt i direkte hudmatingsanalyse etter administrering av TB31F.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1 og 5.
dag 0 [grunnlinje], 1 og 5.
Konsentrasjonen av TB31F i serum som gir >80 % reduksjon i den gjennomsnittlige andelen infiserte mygg målt i direkte membranmatingsanalyser etter TB31F-administrasjon.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14.
dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14.
Konsentrasjonen av TB31F i serum som gir >80 % transmisjonsblokkerende aktivitet i forhold til eksperimentelle kontroller målt i standard membranmatingsanalyse etter TB31F-administrasjon.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84
dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84
Mål konsentrasjonen av TB31F i serum som gir >80 % reduksjon i gjennomsnittlig mygginfeksjonsintensitet (oocystetall) målt i direkte hudmatingsanalyse etter TB31F-administrasjon.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1 og 5.
dag 0 [grunnlinje], 1 og 5.
Konsentrasjonen av TB31F i serum som gir >80 % reduksjon i gjennomsnittlig mygginfeksjonsintensitet (oocysteantall) målt i direkte membranmatingsanalyser etter TB31F-administrasjon.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14.
dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14.
Konsentrasjonen av TB31F i serum som gir >80 % overføringsreduserende aktivitet i forhold til eksperimentelle kontroller målt i standard membranmatingsanalyse etter TB31F-administrasjon.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84
dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbeidspartnere

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

14. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TB31F Mali

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Malaria, Falciparum

Kliniske studier på Vanlig saltvann

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Austria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere