Sikkerhet, farmakokinetikk og Plasmodium Falciparum overføringsreduserende aktivitet av monoklonalt antistoff TB31F i Mali
20. januar 2026 oppdatert av: Radboud University Medical Center
Et fase 1/2a enkeltsenter, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, doseeskalering, aldersdeeskalering, studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og Plasmodium Falciparum overføringsreduserende aktivitet av monoklonalt antistoff TB31F i malaria -eksponerte maliske voksne og barn
Mali står overfor en betydelig utfordring med malaria, spesielt blant den yngre befolkningen.
Mens eksisterende tiltak som sesongbasert kjemoprevensjon og vaksinasjon har vist effektivitet, er ytterligere innovasjoner nødvendig for å bekjempe denne sykdommen.
Det monoklonale antistoffet TB31F viser løftet når det gjelder å redusere overføringen av malaria.
Denne kliniske studien vil evaluere sikkerheten og effekten til det monoklonale antistoffet TB31F.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
167
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Point G
-
Bamako, Point G, Mali, BP1805
- Faculty of Pharmacy and Faculty of Medicine and Dentistry, University of Sciences Techniques and Technologies of Bamako
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
SIKKERHETSKOHORT (STUDIEARM 1–5)
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig/signert informert samtykke
- Voksenkull: 18-50 år
- Barnekull i skolealder: 10-15 år
- Hemoglobin ≥10 g/dL
- Ikke-ammende kvinner i fertil alder godtar bruk av kontinuerlig adekvat prevensjon i 28 dager etter å ha mottatt undersøkelsesprodukt
- Forsøkspersonen samtykker i å avstå fra å gi blod under studien og i 5 måneder etter å ha mottatt undersøkelsesprodukt
- Fagene er tilgjengelige for å delta på alle studiebesøk
- Etter etterforskerens oppfatning kan og vil forsøkspersonen overholde kravene i protokollen
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide (testet ved baseline og på dag 28 etter administrering av undersøkelsesproduktet ved urin- og/eller serumgraviditetstesting (β-hCG)) eller ammende
- Symptomatisk malaria
- Nåværende akutt eller kronisk sykdom, inkludert klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær-, lever- eller nyrefunksjonsabnormitet, bestemt av anamnese eller fysisk undersøkelse
- Klinisk signifikant unormal blodkjemi og hematologi
- Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene
- Anamnese med bivirkninger på monoklonale antistoffer
- Administrering av immunglobulin og/eller blodprodukter i løpet av de tre månedene før den første dosen av forsøksproduktet eller planlagt administrering i løpet av studieperioden
- Enhver annen tilstand eller situasjon som etter etterforskerens mening vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen
EFFEKTIVITETSKOHORT (STUDIEARM 6)
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig/signert informert samtykke
- 10-50 år
- Hemoglobin ≥10 g/dL
- Ikke-ammende kvinner i fertil alder godtar bruk av kontinuerlig adekvat prevensjon i 28 dager etter å ha mottatt undersøkelsesprodukt
- Forsøkspersonen samtykker i å avstå fra å gi blod under studien og i 5 måneder etter å ha mottatt undersøkelsesprodukt
- Fagene er tilgjengelige for å delta på alle studiebesøk
- Etter etterforskerens oppfatning kan og vil forsøkspersonen overholde kravene i protokollen
- Asymptomatisk P. falciparum mono-infeksjon med aseksuell parasitttetthet <3000 parasitter/µL
- Tilstedeværelse av P. falciparum gametocytter på tykk blodfilm ved en tetthet >16 gametocytter/µL
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide (testet ved baseline og på dag 28 etter administrering av undersøkelsesproduktet ved urin- og/eller serumgraviditetstesting (β-hCG)) eller ammende
- Symptomatisk malaria
- Nåværende akutt eller kronisk sykdom, inkludert klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær-, lever- eller nyrefunksjonsabnormitet, bestemt av anamnese eller fysisk undersøkelse
- Klinisk signifikant unormal blodkjemi og hematologi
- Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene
- Anamnese med bivirkninger på monoklonale antistoffer
- Administrering av immunglobulin og/eller blodprodukter i løpet av de tre månedene før den første dosen av forsøksproduktet eller planlagt administrering i løpet av studieperioden
- Enhver annen tilstand eller situasjon som etter etterforskerens mening vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen
- Bruk av antimalariabehandling de siste 14 dagene
- Forutgående mottak av et antimalariat monoklonalt antistoff
- Forutgående mottak av en P. falciparum overføringsblokkerende vaksine
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: 1A: kontroll
0,2 ml vanlig saltvann
|
normal saltvann som kontroll (placebo)
|
|
Eksperimentell: 1B: 10 mg TB31F
0,2 ml (10 mg) TB31F
|
transmisjonsblokkerende monoklonalt antistoff TB31F
|
|
Placebo komparator: 2A: kontroll
2 ml vanlig saltvann
|
normal saltvann som kontroll (placebo)
|
|
Eksperimentell: 2B:100 mg TB31F
2 ml (100 mg) TB31F
|
transmisjonsblokkerende monoklonalt antistoff TB31F
|
|
Placebo komparator: 3A: kontroll
4 ml vanlig saltvann
|
normal saltvann som kontroll (placebo)
|
|
Eksperimentell: 3B: 200 mg TB31F
4 ml (200 mg) TB31F
|
transmisjonsblokkerende monoklonalt antistoff TB31F
|
|
Placebo komparator: 4A: kontroll
0,2 ml vanlig saltvann
|
normal saltvann som kontroll (placebo)
|
|
Eksperimentell: 4B: 10 mg TB31F
0,2 ml (10 mg) TB31F
|
transmisjonsblokkerende monoklonalt antistoff TB31F
|
|
Placebo komparator: 5A: kontroll
2,0 ml vanlig saltvann
|
normal saltvann som kontroll (placebo)
|
|
Eksperimentell: 5B: 100 mg TB31F
2,0 ml (100 mg) TB31F
|
transmisjonsblokkerende monoklonalt antistoff TB31F
|
|
Placebo komparator: 6A: kontroll
0,6 eller 2,0 ml vanlig saltvann
|
normal saltvann som kontroll (placebo)
|
|
Eksperimentell: 6B: 30 mg TB31F
0,6 ml (30 mg) TB31F
|
transmisjonsblokkerende monoklonalt antistoff TB31F
|
|
Eksperimentell: 6C: 100 mg TB31F
2,0 ml (100 mg) TB31F
|
transmisjonsblokkerende monoklonalt antistoff TB31F
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av minst mulig relaterte etterspurte lokale og systemiske bivirkninger
Tidsramme: innen 7 dager etter administrering av monoklonalt antistoff TB31F
|
innen 7 dager etter administrering av monoklonalt antistoff TB31F
|
|
Forekomst av minst mulig relaterte uønskede uønskede hendelser
Tidsramme: innen 28 dager etter administrering av monoklonalt antistoff TB31F
|
innen 28 dager etter administrering av monoklonalt antistoff TB31F
|
|
Terminal serumhalveringstid (t½) for monoklonalt antistoff TB31F i serum
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
|
dag 0 [grunnlinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
|
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av monoklonalt antistoff TB31F i serum
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
|
dag 0 [grunnlinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
|
|
Tid for å nå maksimal serumkonsentrasjon (tmax) av monoklonalt antistoff TB31F i serum
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
|
dag 0 [grunnlinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
|
|
Akkumuleringsindeks (Racc) av monoklonalt antistoff TB31F i serum
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
|
dag 0 [grunnlinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
|
|
Areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven (AUC0-τ, AUC0-t og AUC) av monoklonalt antistoff TB31F i serum
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
|
dag 0 [grunnlinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
|
|
Prosentvis reduksjon innen gruppe i andelen mygg infisert på dag 5 etter behandling sammenlignet med baseline (dag 0), vurdert gjennom direkte membranmatingsanalyser og målt som oocysteprevalens
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje] og 5
|
dag 0 [grunnlinje] og 5
|
|
Forekomst av i det minste mulig relaterte alvorlige bivirkninger
Tidsramme: fra påmelding til avsluttet oppfølging ved 28 eller 84 dager
|
fra påmelding til avsluttet oppfølging ved 28 eller 84 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentvis reduksjon innen gruppe i andelen mygg infisert i direkte hudfôringsanalyse (DSF), sammenlignet innen grupper mellom baseline og alle fôringstidspunkter, og mellom grupper ved alle fôringstidspunkter.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1 og 5
|
dag 0 [grunnlinje], 1 og 5
|
|
Prosentvis reduksjon innen gruppe i andelen mygg infisert i direkte membranfôringsanalyser (DMFA), sammenlignet innenfor grupper mellom baseline og alle fôringstidspunkter, og mellom grupper ved alle fôringstidspunkter.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14
|
dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14
|
|
Mygginfeksjonsprevalens, vurdert ved DMFA og målt som andelen dissekert med et hvilket som helst antall oocyster, sammenlignet innen grupper mellom baseline og alle fôringstidspunkter, og mellom grupper ved alle fôringstidspunkter.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14
|
dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14
|
|
Mygginfeksjonsintensitet, vurdert ved direkte hudfôring og målt som antall oocyster i dissekerte mygg, sammenlignet innen grupper mellom baseline og alle fôringstidspunkter, og mellom grupper ved alle fôringstidspunkter.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1 og 5
|
dag 0 [grunnlinje], 1 og 5
|
|
Mygginfeksjonsintensitet, vurdert ved DMFA og målt som gjennomsnittlig antall oocyster i dissekerte mygg, sammenlignet innen grupper mellom baseline og alle fôringstidspunkter, og mellom grupper ved alle fôringstidspunkter.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14
|
dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14
|
|
Deltakerinfeksjonsprevalens, vurdert av DSF som andelen individer som er smittet med et hvilket som helst antall mygg, sammenlignet innen grupper mellom baseline og alle fôringstidspunkter, og mellom grupper ved alle fôringstidspunkter.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1 og 5
|
dag 0 [grunnlinje], 1 og 5
|
|
Deltakerinfeksjonsprevalens, vurdert av DMFA som andelen individer som er smittet med et hvilket som helst antall mygg, sammenlignet innen grupper mellom baseline og alle fôringstidspunkter, og mellom grupper ved alle fôringstidspunkter.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14
|
dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14
|
|
Overføringsreduserende aktivitet hos barn og voksne i skolealder, målt som prosentvis reduksjon i gjennomsnittlig oocysteintensitet sammenlignet med eksperimentelle kontroller, sammenlignet innen grupper og mellom grupper på alle fôringstidspunkter.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84
|
dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84
|
|
Mygginfeksjonsprevalens, vurdert ved direkte hudfôring og målt som andelen dissekerte mygg med et hvilket som helst antall oocyster, sammenlignet innenfor grupper mellom baseline og alle fôringstidspunkter, og mellom grupper ved alle fôringstidspunkter.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1 og 5
|
dag 0 [grunnlinje], 1 og 5
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt nivå av immunoglobulin G i serum
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje]
|
Kvantifisering av effekten av ernærings- og proteinmetabolismestatus
|
dag 0 [grunnlinje]
|
|
Serum leptin nivå
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje]
|
Kvantifisering av effekten av ernærings- og proteinmetabolismestatus
|
dag 0 [grunnlinje]
|
|
Totalt proteinnivå
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje]
|
Kvantifisering av effekten av ernærings- og proteinmetabolismestatus
|
dag 0 [grunnlinje]
|
|
Albuminnivå
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje]
|
Kvantifisering av effekten av ernærings- og proteinmetabolismestatus
|
dag 0 [grunnlinje]
|
|
Pre-albumin nivå
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje]
|
Kvantifisering av effekten av ernærings- og proteinmetabolismestatus
|
dag 0 [grunnlinje]
|
|
Overføringsblokkerende aktivitet målt som prosentvis reduksjon i mygginfeksjonsprevalens sammenlignet med eksperimentelle kontroller, sammenlignet innenfor og mellom grupper ved alle fôringstidspunkter.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84
|
For å vurdere den overføringsblokkerende aktiviteten til deltakerserum etter administrering av TB31F som vurdert i Standard Membrane Feeding Assay (SMFA) ved hvert dosenivå hos voksne og barn i skolealder
|
dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84
|
|
Konsentrasjonen av TB31F i serum som gir >80 % reduksjon i gjennomsnittlig andel infiserte mygg målt i direkte hudmatingsanalyse etter administrering av TB31F.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1 og 5.
|
dag 0 [grunnlinje], 1 og 5.
|
|
|
Konsentrasjonen av TB31F i serum som gir >80 % reduksjon i den gjennomsnittlige andelen infiserte mygg målt i direkte membranmatingsanalyser etter TB31F-administrasjon.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14.
|
dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14.
|
|
|
Konsentrasjonen av TB31F i serum som gir >80 % transmisjonsblokkerende aktivitet i forhold til eksperimentelle kontroller målt i standard membranmatingsanalyse etter TB31F-administrasjon.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84
|
dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84
|
|
|
Mål konsentrasjonen av TB31F i serum som gir >80 % reduksjon i gjennomsnittlig mygginfeksjonsintensitet (oocystetall) målt i direkte hudmatingsanalyse etter TB31F-administrasjon.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1 og 5.
|
dag 0 [grunnlinje], 1 og 5.
|
|
|
Konsentrasjonen av TB31F i serum som gir >80 % reduksjon i gjennomsnittlig mygginfeksjonsintensitet (oocysteantall) målt i direkte membranmatingsanalyser etter TB31F-administrasjon.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14.
|
dag 0 [grunnlinje], 1, 5 og 14.
|
|
|
Konsentrasjonen av TB31F i serum som gir >80 % overføringsreduserende aktivitet i forhold til eksperimentelle kontroller målt i standard membranmatingsanalyse etter TB31F-administrasjon.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84
|
dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84
|
|
|
Human genotypeanalyse ved baseline (G6PD, CYP2D6, HBB)
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje]
|
For å vurdere human genomisk variasjon i studiepopulasjonen
|
dag 0 [grunnlinje]
|
|
Plasmabiomarkører (dvs. antistoffer) ved baseline og ved tidspunkt etter administrering
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje]
|
For å vurdere tilstedeværelsen av plasmabiomarkører i studiepopulasjonen
|
dag 0 [grunnlinje]
|
|
Korrelasjonen mellom naturlig ervervet anti-gametocytt-immunrespons og naturlig ervervet funksjonell TRA på mygginfeksjonsprevalens, vurdert av SMFA og målt som andelen dissekerte mygg med et hvilket som helst antall oocyster.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84
|
For å vurdere virkningen av naturlig ervervet TRA, tilstede før TB31F-administrasjon, på overføringsendepunkter og TB31F-effektivitetsestimater
|
dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84
|
|
Korrelasjonen mellom naturlig ervervet anti-gametocytt-immunrespons og naturlig ervervet funksjonell overføringsreduserende aktivitet på mygginfeksjonsintensitet, vurdert av SMFA og målt som antall oocyster i dissekerte mygg.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84
|
For å vurdere virkningen av naturlig ervervet TRA, tilstede før TB31F-administrasjon, på overføringsendepunkter og TB31F-effektivitetsestimater
|
dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84
|
|
Korrelasjonen mellom naturlig ervervet anti-gametocytt-immunrespons og naturlig ervervet funksjonell TRA på deltakerinfektivitet, vurdert av SMFA som andelen individer som er smittet med et hvilket som helst antall mygg.
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84
|
For å vurdere virkningen av naturlig ervervet TRA, tilstede før TB31F-administrasjon, på overføringsendepunkter og TB31F-effektivitetsestimater
|
dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84
|
|
Parasitt genotype analyse (amplikon og hel genom sekvensering)
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje]
|
Å vurdere human og parasitt genomisk variasjon og assosiasjon med parasitttiltak
|
dag 0 [grunnlinje]
|
|
Antistoffer og parasittprotein i plasma ved baseline og ved tidspunkt etter administrering
Tidsramme: dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84
|
For å vurdere virkningen av plasmabiomarkører på malariaoverføringseffektivitet
|
dag 0 [grunnlinje], 5, 14, 28, 56 og 84
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. juli 2024
Primær fullføring (Faktiske)
16. januar 2026
Studiet fullført (Faktiske)
16. januar 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. mai 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. mai 2024
Først lagt ut (Faktiske)
14. mai 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. januar 2026
Sist bekreftet
1. september 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TB31F Mali
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .