Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, farmacokinetiek en Plasmodium Falciparum transmissiereducerende activiteit van monoklonaal antilichaam TB31F in Mali

8 mei 2024 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Een Fase 1/2a Single Centre, Gerandomiseerd, Placebogecontroleerd, Dubbelblind, Dosisescalatie, Leeftijdsde-escalatie, Onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en Plasmodium Falciparum-transmissiereducerende activiteit van monoklonaal antilichaam TB31F bij malaria te evalueren -blootgestelde Malinese volwassenen en kinderen

Mali wordt geconfronteerd met een aanzienlijke uitdaging op het gebied van malaria, vooral onder de jongere bevolking. Hoewel bestaande maatregelen zoals seizoensgebonden chemopreventie en vaccinatie doeltreffend zijn gebleken, zijn verdere innovaties nodig om deze ziekte te bestrijden. Het monoklonale antilichaam TB31F is veelbelovend in het terugdringen van de overdracht van malaria. Deze klinische proef zal de veiligheid en werkzaamheid van het monoklonale antilichaam TB31F evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

165

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

VEILIGHEIDSCOHORT (STUDIEARM 1-5)

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke/ondertekende geïnformeerde toestemming
  2. Volwassen cohorten: 18-50 jaar
  3. Cohorten schoolgaande kinderen: 10-15 jaar
  4. Hemoglobine ≥10 g/dl
  5. Vrouwen die geen borstvoeding geven en die zwanger kunnen worden, gaan akkoord met het gebruik van continue adequate anticonceptie gedurende 28 dagen nadat ze het onderzoeksproduct hebben gekregen
  6. De proefpersoon gaat ermee akkoord af te zien van bloeddonatie tijdens het onderzoek en gedurende 5 maanden nadat hij het onderzoeksproduct heeft ontvangen
  7. Onderwerpen zijn beschikbaar voor het bijwonen van alle studiebezoeken
  8. Naar het oordeel van de onderzoeker kan en zal de proefpersoon voldoen aan de eisen van het protocol

Uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwen die zwanger zijn (getest bij aanvang en op dag 28 na toediening van het onderzoeksproduct via urine- en/of serumzwangerschapstests (β-hCG)) of vrouwen die borstvoeding geven
  2. Symptomatische malaria
  3. Huidige acute of chronische ziekte, inclusief klinisch significante pulmonale, cardiovasculaire, lever- of nierfunctieafwijkingen, zoals vastgesteld door anamnese of lichamelijk onderzoek
  4. Klinisch significante abnormale bloedchemie en hematologie
  5. Voorgeschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (behalve gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar
  6. Geschiedenis van bijwerkingen op monoklonale antilichamen
  7. Toediening van immunoglobuline en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct of geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode
  8. Elke andere aandoening of situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico op letsel zou opleveren of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn aan de vereisten van het protocol te voldoen

WERKZAAMHEIDCOHORT (ONDERZOEKARM 6)

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke/ondertekende geïnformeerde toestemming
  2. 10-50 jaar oud
  3. Hemoglobine ≥10 g/dl
  4. Vrouwen die geen borstvoeding geven en die zwanger kunnen worden, gaan akkoord met het gebruik van continue adequate anticonceptie gedurende 28 dagen nadat ze het onderzoeksproduct hebben gekregen
  5. De proefpersoon gaat ermee akkoord af te zien van bloeddonatie tijdens het onderzoek en gedurende 5 maanden nadat hij het onderzoeksproduct heeft ontvangen
  6. Onderwerpen zijn beschikbaar voor het bijwonen van alle studiebezoeken
  7. Naar het oordeel van de onderzoeker kan en zal de proefpersoon voldoen aan de eisen van het protocol
  8. Asymptomatische mono-infectie met P. falciparum met aseksuele parasietdichtheden <3000 parasieten/μl
  9. Aanwezigheid van P. falciparum-gametocyten op dikke bloedfilm bij een dichtheid> 16 gametocyten/μl

Uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwen die zwanger zijn (getest bij aanvang en op dag 28 na toediening van het onderzoeksproduct via urine- en/of serumzwangerschapstests (β-hCG)) of vrouwen die borstvoeding geven
  2. Symptomatische malaria
  3. Huidige acute of chronische ziekte, inclusief klinisch significante pulmonale, cardiovasculaire, lever- of nierfunctieafwijkingen, zoals vastgesteld door anamnese of lichamelijk onderzoek
  4. Klinisch significante abnormale bloedchemie en hematologie
  5. Voorgeschiedenis van maligniteit van enig orgaansysteem (behalve gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar
  6. Geschiedenis van bijwerkingen op monoklonale antilichamen
  7. Toediening van immunoglobuline en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct of geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode
  8. Elke andere aandoening of situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico op letsel zou opleveren of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn aan de vereisten van het protocol te voldoen
  9. Gebruik van antimalariamiddelen in de afgelopen 14 dagen
  10. Voorafgaande ontvangst van een antimalaria monoklonaal antilichaam
  11. Voorafgaande ontvangst van een transmissieblokkerend vaccin tegen P. falciparum

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: 1A: controle
0,2 ml normale zoutoplossing
Ander: Normale zoutoplossing
normale zoutoplossing als controle (placebo)
Experimenteel: 1B: 10 mgTB31F
0,2 ml (10 mg) TB31F
Geneesmiddel: TB31F
transmissieblokkerend monoklonaal antilichaam TB31F
Placebo-vergelijker: 2A: controle
2 ml normale zoutoplossing
Ander: Normale zoutoplossing
normale zoutoplossing als controle (placebo)
Experimenteel: 2B: 100 mgTB31F
2 ml (100 mg) TB31F
Geneesmiddel: TB31F
transmissieblokkerend monoklonaal antilichaam TB31F
Placebo-vergelijker: 3A: controle
4 ml normale zoutoplossing
Ander: Normale zoutoplossing
normale zoutoplossing als controle (placebo)
Experimenteel: 3B: 200 mgTB31F
4 ml (200 mg) TB31F
Geneesmiddel: TB31F
transmissieblokkerend monoklonaal antilichaam TB31F
Placebo-vergelijker: 4A: controle
0,2 ml normale zoutoplossing
Ander: Normale zoutoplossing
normale zoutoplossing als controle (placebo)
Experimenteel: 4B: 10 mgTB31F
0,2 ml (10 mg) TB31F
Geneesmiddel: TB31F
transmissieblokkerend monoklonaal antilichaam TB31F
Placebo-vergelijker: 5A: controle
2,0 ml normale zoutoplossing
Ander: Normale zoutoplossing
normale zoutoplossing als controle (placebo)
Experimenteel: 5B: 100 mgTB31F
2,0 ml (100 mg) TB31F
Geneesmiddel: TB31F
transmissieblokkerend monoklonaal antilichaam TB31F
Placebo-vergelijker: 6A: controle
0,6 of 2,0 ml normale zoutoplossing
Ander: Normale zoutoplossing
normale zoutoplossing als controle (placebo)
Experimenteel: 6B: 30 mgTB31F
0,6 ml (30 mg) TB31F
Geneesmiddel: TB31F
transmissieblokkerend monoklonaal antilichaam TB31F
Experimenteel: 6C: 100 mgTB31F
2,0 ml (100 mg) TB31F
Geneesmiddel: TB31F
transmissieblokkerend monoklonaal antilichaam TB31F

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het optreden van op zijn minst mogelijk gerelateerde gevraagde lokale en systemische bijwerkingen
Tijdsspanne: binnen 7 dagen na toediening van monoklonaal antilichaam TB31F
binnen 7 dagen na toediening van monoklonaal antilichaam TB31F
Het optreden van op zijn minst mogelijk gerelateerde ongevraagde bijwerkingen
Tijdsspanne: binnen 28 dagen na toediening van monoklonaal antilichaam TB31F
binnen 28 dagen na toediening van monoklonaal antilichaam TB31F
Terminale serumhalfwaardetijd (t½) van monoklonaal antilichaam TB31F in serum
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
dag 0 [basislijn], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
Maximaal waargenomen serumconcentratie (Cmax) van monoklonaal antilichaam TB31F in serum
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
dag 0 [basislijn], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
Tijd om de maximale serumconcentratie (tmax) van monoklonaal antilichaam TB31F in serum te bereiken
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
dag 0 [basislijn], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
Accumulatie-index (Racc) van monoklonaal antilichaam TB31F in serum
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
dag 0 [basislijn], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
Oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC0-τ, AUC0-t en AUC) van monoklonaal antilichaam TB31F in serum
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
dag 0 [basislijn], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
Percentage reductie binnen de groep van het aantal muggen dat op dag 5 na de behandeling is geïnfecteerd, vergeleken met de uitgangswaarde (dag 0), beoordeeld door middel van directe membraanvoedingstesten en gemeten als oöcystenprevalentie
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn] & 5
dag 0 [basislijn] & 5

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage reductie binnen de groep van het aantal muggen dat is geïnfecteerd in de directe huidvoedingstest (DSF), vergeleken binnen groepen tussen basislijn en alle voedingsmomenten, en tussen groepen op alle voedingsmomenten.
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn], 1 en 5
dag 0 [basislijn], 1 en 5
Percentage vermindering binnen de groep van het aantal muggen dat is geïnfecteerd in directe membraanvoedingstesten (DMFA), vergeleken binnen groepen tussen basislijn en alle voedingsmomenten, en tussen groepen op alle voedingsmomenten.
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn], 1, 5 en 14
dag 0 [basislijn], 1, 5 en 14
Prevalentie van muggeninfecties, beoordeeld door middel van directe huidvoeding en gemeten als de proportie ontleed met een willekeurig aantal oöcysten, vergeleken binnen groepen tussen basislijn en alle voedingsmomenten, en tussen groepen op alle voedingsmomenten.
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn], 1 en 5
dag 0 [basislijn], 1 en 5
Prevalentie van muggeninfecties, beoordeeld door DMFA en gemeten als de proportie ontleed met een willekeurig aantal oöcysten, vergeleken binnen groepen tussen basislijn en alle voedingstijdstippen, en tussen groepen op alle voedingstijdstippen.
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn], 1, 5 en 14
dag 0 [basislijn], 1, 5 en 14
De intensiteit van de muggeninfectie, beoordeeld door directe huidvoeding en gemeten als het aantal oöcysten in ontlede muggen, vergeleken binnen groepen tussen basislijn en alle voedingstijdstippen, en tussen groepen op alle voedingstijdstippen.
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn], 1 en 5
dag 0 [basislijn], 1 en 5
Intensiteit van muggeninfectie, beoordeeld door DMFA en gemeten als het gemiddelde aantal oöcysten in ontlede muggen, vergeleken binnen groepen tussen basislijn en alle voedingstijdstippen, en tussen groepen op alle voedingstijdstippen.
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn], 1, 5 en 14
dag 0 [basislijn], 1, 5 en 14
De prevalentie van infecties bij deelnemers, beoordeeld door DSF als het aandeel individuen dat besmettelijk is voor een willekeurig aantal muggen, vergeleken binnen groepen tussen de basislijn en alle voedertijdstippen, en tussen groepen op alle voedertijdstippen.
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn], 1 en 5
dag 0 [basislijn], 1 en 5
De prevalentie van infecties onder deelnemers, beoordeeld door DMFA als het aandeel individuen dat besmettelijk is voor een willekeurig aantal muggen, vergeleken binnen groepen tussen de basislijn en alle voedertijdstippen, en tussen groepen op alle voedertijdstippen.
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn], 1, 5 en 14
dag 0 [basislijn], 1, 5 en 14
Transmissie-reducerende activiteit bij schoolgaande kinderen en volwassenen, gemeten als de procentuele vermindering van de gemiddelde oöcystenintensiteit vergeleken met experimentele controles, vergeleken binnen groepen en tussen groepen op alle voedingsmomenten.
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn], 5, 14, 28, 56 en 84
dag 0 [basislijn], 5, 14, 28, 56 en 84

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal serum immunoglobuline G-niveau
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn]
Kwantificering van het effect van de voedings- en eiwitmetabolismestatus
dag 0 [basislijn]
Serum leptine niveau
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn]
Kwantificering van het effect van de voedings- en eiwitmetabolismestatus
dag 0 [basislijn]
Totaal eiwitniveau
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn]
Kwantificering van het effect van de voedings- en eiwitmetabolismestatus
dag 0 [basislijn]
Albumine niveau
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn]
Kwantificering van het effect van de voedings- en eiwitmetabolismestatus
dag 0 [basislijn]
Pre-albumine niveau
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn]
Kwantificering van het effect van de voedings- en eiwitmetabolismestatus
dag 0 [basislijn]
Transmissieblokkerende activiteit gemeten als de procentuele vermindering van de prevalentie van muggeninfecties vergeleken met experimentele controles, vergeleken binnen en tussen groepen op alle voedingsmomenten.
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn], 5, 14, 28, 56 en 84
Om de transmissieblokkerende activiteit van deelnemersserum na toediening van TB31F te beoordelen, zoals beoordeeld in de Standard Membrane Feeding Assay (SMFA) op elk dosisniveau bij volwassenen en schoolgaande kinderen
dag 0 [basislijn], 5, 14, 28, 56 en 84
De concentratie van TB31F in serum die >80% reductie oplevert in het gemiddelde aandeel geïnfecteerde muggen, zoals gemeten in een directe huidvoedingstest na toediening van TB31F.
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn], 1 en 5.
dag 0 [basislijn], 1 en 5.
De concentratie van TB31F in serum die >80% reductie oplevert in het gemiddelde aandeel geïnfecteerde muggen, zoals gemeten in testen met directe membraanvoeding na toediening van TB31F.
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn], 1, 5 en 14.
dag 0 [basislijn], 1, 5 en 14.
De concentratie TB31F in serum die >80% transmissieblokkerende activiteit biedt ten opzichte van experimentele controles, zoals gemeten in een standaard membraanvoedingstest na toediening van TB31F.
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn], 5, 14, 28, 56 en 84
dag 0 [basislijn], 5, 14, 28, 56 en 84
Meet de concentratie TB31F in serum die >80% reductie oplevert in de gemiddelde intensiteit van de muggeninfectie (oöcystengetal), zoals gemeten in een directe huidvoedingstest na toediening van TB31F.
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn], 1 en 5.
dag 0 [basislijn], 1 en 5.
De concentratie TB31F in serum die >80% reductie oplevert in de gemiddelde intensiteit van muggeninfecties (oöcystengetal), zoals gemeten in tests met directe membraanvoeding na toediening van TB31F.
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn], 1, 5 en 14.
dag 0 [basislijn], 1, 5 en 14.
De concentratie TB31F in serum die >80% transmissiereducerende activiteit oplevert vergeleken met experimentele controles, zoals gemeten in een standaard membraanvoedingstest na toediening van TB31F.
Tijdsspanne: dag 0 [basislijn], 5, 14, 28, 56 en 84
dag 0 [basislijn], 5, 14, 28, 56 en 84

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Medewerkers

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 mei 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TB31F Mali

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria, Falciparum

Klinische onderzoeken op Normale zoutoplossing

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren