Безопасность, фармакокинетика и активность моноклонального антитела TB31F по снижению передачи Plasmodium Falciparum в Мали
20 января 2026 г. обновлено: Radboud University Medical Center
Одноцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фазы 1/2a с эскалацией дозы и возрастной деэскалацией для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и способности моноклональных антител TB31F снижать передачу инфекции Plasmodium Falciparum при малярии. -зараженные малийские взрослые и дети
Мали сталкивается с серьезной проблемой малярии, особенно среди молодого населения.
Хотя существующие меры, такие как сезонная химиопрофилактика и вакцинация, доказали свою эффективность, для борьбы с этим заболеванием необходимы дальнейшие инновации.
Моноклональное антитело TB31F обещает снизить передачу малярии.
В ходе этого клинического исследования будет оценена безопасность и эффективность моноклонального антитела TB31F.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
167
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Point G
-
Bamako, Point G, Мали, BP1805
- Faculty of Pharmacy and Faculty of Medicine and Dentistry, University of Sciences Techniques and Technologies of Bamako
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
КОГОРТА БЕЗОПАСНОСТИ (ИССЛЕДОВАНИЕ 1–5)
Критерии включения:
- Письменное/подписанное информированное согласие
- Взрослые когорты: 18-50 лет.
- Группа детей школьного возраста: 10-15 лет.
- Гемоглобин ≥10 г/дл
- Некормящие женщины детородного возраста соглашаются на непрерывное использование адекватной контрацепции в течение 28 дней после получения исследуемого продукта.
- Субъект соглашается воздержаться от сдачи крови во время исследования и в течение 5 месяцев после получения исследуемого продукта.
- Субъекты могут посещать все учебные визиты.
- По мнению следователя, субъект может и будет соблюдать требования протокола.
Критерий исключения:
- Беременные женщины (проверенные на исходном уровне и на 28-й день после введения исследуемого продукта с помощью теста на беременность в моче и/или сыворотке крови (β-ХГЧ)) или кормящие женщины.
- Симптоматическая малярия
- Текущее острое или хроническое заболевание, включая клинически значимые легочные, сердечно-сосудистые, печеночные или почечные функциональные нарушения, определенные на основании анамнеза или физикального обследования.
- Клинически значимые отклонения в биохимических показателях крови и гематологии
- Злокачественные новообразования любой системы органов (кроме локализованного базальноклеточного рака кожи), леченные или нелеченные, в течение последних 5 лет.
- История побочных реакций на моноклональные антитела
- Введение иммуноглобулина и/или препаратов крови в течение трех месяцев, предшествующих первой дозе исследуемого препарата, или запланированное введение в течение периода исследования.
- Любое другое состояние или ситуация, которая, по мнению исследователя, подвергнет субъекта неприемлемому риску получения травмы или сделает субъекта неспособным отвечать требованиям протокола.
КОГОРТА ЭФФЕКТИВНОСТИ (ИССЛЕДОВАНИЕ 6)
Критерии включения:
- Письменное/подписанное информированное согласие
- 10-50 лет
- Гемоглобин ≥10 г/дл
- Некормящие женщины детородного возраста соглашаются на непрерывное использование адекватной контрацепции в течение 28 дней после получения исследуемого продукта.
- Субъект соглашается воздержаться от сдачи крови во время исследования и в течение 5 месяцев после получения исследуемого продукта.
- Субъекты могут посещать все учебные визиты.
- По мнению следователя, субъект может и будет соблюдать требования протокола.
- Бессимптомная моноинфекция P. falciparum с плотностью бесполых паразитов <3000 паразитов/мкл.
- Наличие гаметоцитов P. falciparum в толстом мазке крови при плотности >16 гаметоцитов/мкл.
Критерий исключения:
- Беременные женщины (проверенные на исходном уровне и на 28-й день после введения исследуемого продукта с помощью теста на беременность в моче и/или сыворотке крови (β-ХГЧ)) или кормящие женщины.
- Симптоматическая малярия
- Текущее острое или хроническое заболевание, включая клинически значимые легочные, сердечно-сосудистые, печеночные или почечные функциональные нарушения, определенные на основании анамнеза или физикального обследования.
- Клинически значимые отклонения в биохимических показателях крови и гематологии
- Злокачественные новообразования любой системы органов (кроме локализованного базальноклеточного рака кожи), леченные или нелеченные, в течение последних 5 лет.
- История побочных реакций на моноклональные антитела
- Введение иммуноглобулина и/или препаратов крови в течение трех месяцев, предшествующих первой дозе исследуемого препарата, или запланированное введение в течение периода исследования.
- Любое другое состояние или ситуация, которая, по мнению исследователя, подвергнет субъекта неприемлемому риску получения травмы или сделает субъекта неспособным отвечать требованиям протокола.
- Использование противомалярийных препаратов за последние 14 дней.
- Предварительное получение противомалярийных моноклональных антител
- Предварительное получение вакцины, блокирующей передачу P. falciparum.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: 1А: контроль
0,2 мл физиологического раствора
|
физиологический раствор в качестве контроля (плацебо)
|
|
Экспериментальный: 1B: 10 мг TB31F
0,2 мл (10 мг) TB31F
|
моноклональное антитело, блокирующее передачу инфекции TB31F
|
|
Плацебо Компаратор: 2А: контроль
2 мл физиологического раствора
|
физиологический раствор в качестве контроля (плацебо)
|
|
Экспериментальный: 2B:100 мг TB31F
2 мл (100 мг) TB31F
|
моноклональное антитело, блокирующее передачу инфекции TB31F
|
|
Плацебо Компаратор: 3А: контроль
4 мл физиологического раствора
|
физиологический раствор в качестве контроля (плацебо)
|
|
Экспериментальный: 3B: 200 мг TB31F
4 мл (200 мг) TB31F
|
моноклональное антитело, блокирующее передачу инфекции TB31F
|
|
Плацебо Компаратор: 4А: контроль
0,2 мл физиологического раствора
|
физиологический раствор в качестве контроля (плацебо)
|
|
Экспериментальный: 4B: 10 мг TB31F
0,2 мл (10 мг) TB31F
|
моноклональное антитело, блокирующее передачу инфекции TB31F
|
|
Плацебо Компаратор: 5А: контроль
2,0 мл физиологического раствора
|
физиологический раствор в качестве контроля (плацебо)
|
|
Экспериментальный: 5B: 100 мг TB31F
2,0 мл (100 мг) TB31F
|
моноклональное антитело, блокирующее передачу инфекции TB31F
|
|
Плацебо Компаратор: 6А: контроль
0,6 или 2,0 мл физиологического раствора
|
физиологический раствор в качестве контроля (плацебо)
|
|
Экспериментальный: 6B: 30 мг TB31F
0,6 мл (30 мг) TB31F
|
моноклональное антитело, блокирующее передачу инфекции TB31F
|
|
Экспериментальный: 6C: 100 мг TB31F
2,0 мл (100 мг) TB31F
|
моноклональное антитело, блокирующее передачу инфекции TB31F
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Возникновение, по крайней мере, возможно связанных желаемых местных и системных нежелательных явлений.
Временное ограничение: в течение 7 дней после введения моноклонального антитела TB31F
|
в течение 7 дней после введения моноклонального антитела TB31F
|
|
Возникновение, по крайней мере, возможно связанных нежелательных нежелательных явлений.
Временное ограничение: в течение 28 дней после введения моноклонального антитела TB31F
|
в течение 28 дней после введения моноклонального антитела TB31F
|
|
Конечный период полувыведения (t½) моноклонального антитела TB31F в сыворотке.
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], день 1, день 5, день 7, день 14, день 21, день 28, день 42, день 56, день 84.
|
день 0 [исходный уровень], день 1, день 5, день 7, день 14, день 21, день 28, день 42, день 56, день 84.
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) моноклонального антитела TB31F в сыворотке
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], день 1, день 5, день 7, день 14, день 21, день 28, день 42, день 56, день 84.
|
день 0 [исходный уровень], день 1, день 5, день 7, день 14, день 21, день 28, день 42, день 56, день 84.
|
|
Время достижения максимальной сывороточной концентрации (tmax) моноклонального антитела TB31F в сыворотке.
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], день 1, день 5, день 7, день 14, день 21, день 28, день 42, день 56, день 84.
|
день 0 [исходный уровень], день 1, день 5, день 7, день 14, день 21, день 28, день 42, день 56, день 84.
|
|
Индекс накопления (Racc) моноклонального антитела TB31F в сыворотке
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], день 1, день 5, день 7, день 14, день 21, день 28, день 42, день 56, день 84.
|
день 0 [исходный уровень], день 1, день 5, день 7, день 14, день 21, день 28, день 42, день 56, день 84.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC0-τ, AUC0-t и AUC) моноклонального антитела TB31F в сыворотке
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], день 1, день 5, день 7, день 14, день 21, день 28, день 42, день 56, день 84.
|
день 0 [исходный уровень], день 1, день 5, день 7, день 14, день 21, день 28, день 42, день 56, день 84.
|
|
Внутригрупповое процентное снижение доли комаров, инфицированных на 5-й день после обработки, по сравнению с исходным уровнем (день 0), оцениваемое с помощью прямого мембранного анализа кормления и измеряемое как распространенность ооцист.
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень] и 5
|
день 0 [исходный уровень] и 5
|
|
Возникновение, по крайней мере, возможно связанных с этим серьезных нежелательных явлений.
Временное ограничение: от регистрации до окончания наблюдения через 28 или 84 дня
|
от регистрации до окончания наблюдения через 28 или 84 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Внутригрупповое процентное снижение доли комаров, инфицированных при прямом кожном анализе при кормлении (DSF), по сравнению внутри групп между исходным уровнем и всеми моментами кормления, а также между группами во все моменты времени кормления.
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], 1 и 5
|
день 0 [исходный уровень], 1 и 5
|
|
Процентное снижение внутригрупповой доли комаров, инфицированных при прямом мембранном анализе кормления (DMFA), по сравнению внутри групп между исходным уровнем и всеми моментами кормления, а также между группами во все моменты времени кормления.
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], 1, 5 и 14
|
день 0 [исходный уровень], 1, 5 и 14
|
|
Распространенность инфекции комаров оценивается с помощью DMFA и измеряется как доля рассеченных с любым количеством ооцист, сравниваемая внутри групп между исходным уровнем и всеми моментами кормления, а также между группами во все моменты времени кормления.
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], 1, 5 и 14
|
день 0 [исходный уровень], 1, 5 и 14
|
|
Интенсивность заражения комарами оценивалась путем прямого попадания на кожу и измерялась как количество ооцист у рассеченных комаров, сравнивалась внутри групп между исходным уровнем и всеми моментами кормления, а также между группами во все моменты времени кормления.
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], 1 и 5
|
день 0 [исходный уровень], 1 и 5
|
|
Интенсивность заражения комарами оценивается с помощью DMFA и измеряется как среднее количество ооцист у рассеченных комаров, сравнивается внутри групп между исходным уровнем и всеми моментами кормления, а также между группами во все моменты времени кормления.
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], 1, 5 и 14
|
день 0 [исходный уровень], 1, 5 и 14
|
|
Распространенность инфекции среди участников, оцениваемая DSF как доля особей, заразных для любого количества комаров, по сравнению внутри групп между исходным уровнем и всеми моментами кормления, а также между группами во все моменты времени кормления.
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], 1 и 5
|
день 0 [исходный уровень], 1 и 5
|
|
Распространенность инфекции среди участников, оцениваемая DMFA как доля особей, заразных по отношению к любому количеству комаров, по сравнению внутри групп между исходным уровнем и всеми моментами кормления, а также между группами во все моменты времени кормления.
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], 1, 5 и 14
|
день 0 [исходный уровень], 1, 5 и 14
|
|
Активность по снижению передачи инфекции у детей школьного возраста и взрослых, измеряемая как процентное снижение средней интенсивности ооцист по сравнению с экспериментальным контролем, по сравнению внутри групп и между группами во все моменты времени кормления.
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], 5, 14, 28, 56 и 84
|
день 0 [исходный уровень], 5, 14, 28, 56 и 84
|
|
Распространенность инфекции комаров оценивается путем прямого кормления кожи и измеряется как доля рассеченных комаров с любым количеством ооцист по сравнению внутри групп между исходным уровнем и всеми моментами кормления, а также между группами во все моменты времени кормления.
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], 1 и 5
|
день 0 [исходный уровень], 1 и 5
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий уровень иммуноглобулина G в сыворотке
Временное ограничение: день 0 [базовый уровень]
|
Количественная оценка влияния состояния питания и белкового обмена.
|
день 0 [базовый уровень]
|
|
Уровень лептина в сыворотке
Временное ограничение: день 0 [базовый уровень]
|
Количественная оценка влияния состояния питания и белкового обмена.
|
день 0 [базовый уровень]
|
|
Общий уровень белка
Временное ограничение: день 0 [базовый уровень]
|
Количественная оценка влияния состояния питания и белкового обмена.
|
день 0 [базовый уровень]
|
|
Уровень альбумина
Временное ограничение: день 0 [базовый уровень]
|
Количественная оценка влияния состояния питания и белкового обмена.
|
день 0 [базовый уровень]
|
|
Уровень преальбумина
Временное ограничение: день 0 [базовый уровень]
|
Количественная оценка влияния состояния питания и белкового обмена.
|
день 0 [базовый уровень]
|
|
Активность по блокированию передачи инфекции измеряется как процентное снижение распространенности инфекции комаров по сравнению с экспериментальным контролем, по сравнению внутри и между группами во все моменты времени кормления.
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], 5, 14, 28, 56 и 84
|
Оценить блокирующую передачу активность сыворотки участников после введения TB31F, как оценивали в стандартном анализе мембранного питания (SMFA) при каждом уровне дозы у взрослых и детей школьного возраста.
|
день 0 [исходный уровень], 5, 14, 28, 56 и 84
|
|
Концентрация TB31F в сыворотке, обеспечивающая >80% снижение средней доли инфицированных комаров, измеренная методом прямого питания через кожу после введения TB31F.
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], 1 и 5.
|
день 0 [исходный уровень], 1 и 5.
|
|
|
Концентрация TB31F в сыворотке, обеспечивающая >80% снижение средней доли инфицированных комаров, измеренная в анализах прямого мембранного кормления после введения TB31F.
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], 1, 5 и 14.
|
день 0 [исходный уровень], 1, 5 и 14.
|
|
|
Концентрация TB31F в сыворотке, которая обеспечивает >80% активности блокирования передачи по сравнению с экспериментальным контролем, измеренную в стандартном анализе с мембранным питанием после введения TB31F.
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], 5, 14, 28, 56 и 84
|
день 0 [исходный уровень], 5, 14, 28, 56 и 84
|
|
|
Измерьте концентрацию TB31F в сыворотке, которая обеспечивает >80% снижение средней интенсивности заражения комарами (количества ооцист), измеренной методом прямого питания через кожу после введения TB31F.
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], 1 и 5.
|
день 0 [исходный уровень], 1 и 5.
|
|
|
Концентрация TB31F в сыворотке, которая обеспечивает >80% снижение средней интенсивности заражения комарами (количества ооцист), измеренной в анализах прямого мембранного питания после введения TB31F.
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], 1, 5 и 14.
|
день 0 [исходный уровень], 1, 5 и 14.
|
|
|
Концентрация TB31F в сыворотке, обеспечивающая >80% активность снижения передачи по сравнению с экспериментальным контролем, измеренная в стандартном анализе мембранного питания после введения TB31F.
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], 5, 14, 28, 56 и 84
|
день 0 [исходный уровень], 5, 14, 28, 56 и 84
|
|
|
Анализ генотипа человека на исходном уровне (G6PD, CYP2D6, HBB)
Временное ограничение: день 0 [базовый уровень]
|
Оценить геномные вариации человека в исследуемой популяции.
|
день 0 [базовый уровень]
|
|
Биомаркеры плазмы (т.е. антитела) на исходном уровне и в моменты времени после введения.
Временное ограничение: день 0 [базовый уровень]
|
Оценить наличие биомаркеров плазмы в исследуемой популяции.
|
день 0 [базовый уровень]
|
|
Корреляция между естественным приобретенным антигаметоцитарным иммунным ответом и естественно приобретенным функциональным TRA с распространенностью комариной инфекции, оцениваемая с помощью SMFA и измеряемая как доля рассеченных комаров с любым количеством ооцист.
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], 5, 14, 28, 56 и 84
|
Оценить влияние естественно приобретенного TRA, присутствующего до введения TB31F, на конечные точки передачи и оценки эффективности TB31F.
|
день 0 [исходный уровень], 5, 14, 28, 56 и 84
|
|
Корреляция между естественно приобретенными антигаметоцитарными иммунными реакциями и естественно приобретенной функциональной активностью, снижающей передачу, на интенсивность заражения комарами, оцениваемая с помощью SMFA и измеряемая как количество ооцист у рассеченных комаров.
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], 5, 14, 28, 56 и 84
|
Оценить влияние естественно приобретенного TRA, присутствующего до введения TB31F, на конечные точки передачи и оценки эффективности TB31F.
|
день 0 [исходный уровень], 5, 14, 28, 56 и 84
|
|
Корреляция между естественным приобретенным антигаметоцитарным иммунным ответом и естественно приобретенным функциональным TRA на инфекционность участников, оцениваемая SMFA как доля людей, инфицированных любым количеством комаров.
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], 5, 14, 28, 56 и 84
|
Оценить влияние естественно приобретенного TRA, присутствующего до введения TB31F, на конечные точки передачи и оценки эффективности TB31F.
|
день 0 [исходный уровень], 5, 14, 28, 56 и 84
|
|
Анализ генотипа паразита (ампликон и полногеномное секвенирование)
Временное ограничение: день 0 [базовый уровень]
|
Оценить геномные вариации человека и паразитов и их связь с мерами по борьбе с паразитами.
|
день 0 [базовый уровень]
|
|
Антитела и паразитный белок в плазме исходно и в моменты времени после введения.
Временное ограничение: день 0 [исходный уровень], 5, 14, 28, 56 и 84
|
Оценить влияние биомаркеров плазмы на эффективность передачи малярии.
|
день 0 [исходный уровень], 5, 14, 28, 56 и 84
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 июля 2024 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 января 2026 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 января 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 мая 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 мая 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 мая 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 января 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TB31F Mali
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .