A TB31F monoklonális antitest biztonsága, farmakokinetikája és Plasmodium Falciparum átvitelt csökkentő aktivitása Maliban
2024. május 8. frissítette: Radboud University Medical Center
Egyetlen központ, 1/2a fázisú, randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak, dóziseszkaláció, életkor-deeszkaláció, tanulmány a TB31F monoklonális antitest maláriában való biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és Plasmodium Falciparum átvitelt csökkentő aktivitásának értékelésére - exponált mali felnőttek és gyermekek
Mali jelentős kihívással néz szembe a malária miatt, különösen a fiatalabb lakosság körében.
Míg a meglévő intézkedések, például a szezonális kemoprevenció és a vakcinázás hatásosnak bizonyultak, további innovációkra van szükség a betegség leküzdéséhez.
A TB31F monoklonális antitest ígéretesnek bizonyul a malária terjedésének csökkentésében.
Ez a klinikai vizsgálat a TB31F monoklonális antitest biztonságosságát és hatékonyságát fogja értékelni.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
165
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
BIZTONSÁGI KOHORSZ (1-5. VIZSGÁLATI KAR)
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli/aláírt tájékozott beleegyezés
- Felnőtt korosztályok: 18-50 évesek
- Iskoláskorú gyermekcsoportok: 10-15 éves korig
- Hemoglobin ≥10 g/dl
- Fogamzóképes korú, nem szoptató nők beleegyeznek abba, hogy a vizsgálati készítmény beadását követően 28 napig folyamatos megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak.
- Az alany vállalja, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati készítmény átvétele után 5 hónapig
- Az alanyok minden tanulmányi látogatáson részt vehetnek
- A vizsgáló véleménye szerint az alany meg tud és meg is fog felelni a protokoll követelményeinek
Kizárási kritériumok:
- Terhes nők (a vizsgálat kezdetekor és a vizsgálati készítmény beadását követő 28. napon vizelet- és/vagy szérum terhességi teszttel (β-hCG)) vagy szoptató nők
- Tünetekkel járó malária
- Jelenlegi akut vagy krónikus betegség, beleértve a klinikailag jelentős tüdő-, szív- és érrendszeri, máj- vagy vesefunkciós rendellenességeket, a kórelőzmény vagy fizikális vizsgálat alapján
- Klinikailag jelentős kóros vérkémiai és hematológiai eltérések
- Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben (kivéve a bőr lokalizált bazális sejtes karcinómáját), kezelt vagy kezeletlen, az elmúlt 5 évben
- Monoklonális antitestekkel szembeni mellékhatások anamnézisében
- Immunglobulin és/vagy vérkészítmények beadása a vizsgálati készítmény első adagját megelőző három hónapon belül, vagy a tervezett beadás a vizsgálati időszak alatt
- Bármilyen egyéb körülmény vagy helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan sérülésveszélynek tenné ki az alanyt, vagy képtelenné tenné a vizsgálati protokoll követelményeinek teljesítésére.
HATÉKONYSÁGI KOHORT (6. VIZSGÁLATI KAR)
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli/aláírt tájékozott beleegyezés
- 10-50 éves korig
- Hemoglobin ≥10 g/dl
- Fogamzóképes korú, nem szoptató nők beleegyeznek abba, hogy a vizsgálati készítmény beadását követően 28 napig folyamatos megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak.
- Az alany vállalja, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati készítmény átvétele után 5 hónapig
- Az alanyok minden tanulmányi látogatáson részt vehetnek
- A vizsgáló véleménye szerint az alany meg tud és meg is fog felelni a protokoll követelményeinek
- Tünetmentes P. falciparum monofertőzés 3000 parazita/µl alatti aszexuális parazita sűrűséggel
- P. falciparum gametociták jelenléte vastag vérfilmen >16 gametocita/µL sűrűségben
Kizárási kritériumok:
- Terhes nők (a vizsgálat kezdetekor és a vizsgálati készítmény beadását követő 28. napon vizelet- és/vagy szérum terhességi teszttel (β-hCG)) vagy szoptató nők
- Tünetekkel járó malária
- Jelenlegi akut vagy krónikus betegség, beleértve a klinikailag jelentős tüdő-, szív- és érrendszeri, máj- vagy vesefunkciós rendellenességeket, a kórelőzmény vagy fizikális vizsgálat alapján
- Klinikailag jelentős kóros vérkémiai és hematológiai eltérések
- Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben (kivéve a lokalizált bőr bazálissejtes karcinómát), kezelt vagy kezeletlen, az elmúlt 5 évben
- Monoklonális antitestekkel szembeni mellékhatások anamnézisében
- Immunglobulin és/vagy vérkészítmények beadása a vizsgálati készítmény első adagját megelőző három hónapon belül, vagy a tervezett beadás a vizsgálati időszak alatt
- Bármilyen egyéb körülmény vagy helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan sérülésveszélynek tenné ki az alanyt, vagy képtelenné tenné a vizsgálati protokoll követelményeinek teljesítésére.
- Malária elleni gyógyszeres kezelés alkalmazása az elmúlt 14 napban
- Maláriaellenes monoklonális antitest előzetes átvétele
- P. falciparum átvitelt gátló vakcina előzetes átvétele
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: 1A: vezérlés
0,2 ml normál sóoldat
|
normál sóoldat kontrollként (placebo)
|
|
Kísérleti: 1B: 10 mg TB31F
0,2 ml (10 mg) TB31F
|
transzmissziót blokkoló monoklonális antitest TB31F
|
|
Placebo Comparator: 2A: vezérlés
2 ml normál sóoldat
|
normál sóoldat kontrollként (placebo)
|
|
Kísérleti: 2B: 100 mg TB31F
2 ml (100 mg) TB31F
|
transzmissziót blokkoló monoklonális antitest TB31F
|
|
Placebo Comparator: 3A: vezérlés
4 ml normál sóoldat
|
normál sóoldat kontrollként (placebo)
|
|
Kísérleti: 3B: 200 mg TB31F
4 ml (200 mg) TB31F
|
transzmissziót blokkoló monoklonális antitest TB31F
|
|
Placebo Comparator: 4A: vezérlés
0,2 ml normál sóoldat
|
normál sóoldat kontrollként (placebo)
|
|
Kísérleti: 4B: 10 mg TB31F
0,2 ml (10 mg) TB31F
|
transzmissziót blokkoló monoklonális antitest TB31F
|
|
Placebo Comparator: 5A: vezérlés
2,0 ml normál sóoldat
|
normál sóoldat kontrollként (placebo)
|
|
Kísérleti: 5B: 100 mg TB31F
2,0 ml (100 mg) TB31F
|
transzmissziót blokkoló monoklonális antitest TB31F
|
|
Placebo Comparator: 6A: vezérlés
0,6 vagy 2,0 ml normál sóoldat
|
normál sóoldat kontrollként (placebo)
|
|
Kísérleti: 6B: 30 mg TB31F
0,6 ml (30 mg) TB31F
|
transzmissziót blokkoló monoklonális antitest TB31F
|
|
Kísérleti: 6C: 100 mg TB31F
2,0 ml (100 mg) TB31F
|
transzmissziót blokkoló monoklonális antitest TB31F
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Legalább esetlegesen összefüggő, kért helyi és szisztémás nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: a TB31F monoklonális antitest beadását követő 7 napon belül
|
a TB31F monoklonális antitest beadását követő 7 napon belül
|
|
Legalább esetlegesen kapcsolódó, nem kívánt nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: a TB31F monoklonális antitest beadását követő 28 napon belül
|
a TB31F monoklonális antitest beadását követő 28 napon belül
|
|
A TB31F monoklonális antitest terminális szérum felezési ideje (t½) a szérumban
Időkeret: 0. nap [alapállapot], 1. nap, 5. nap, 7. nap, 14. nap, 21. nap, 28. nap, 42. nap, 56. nap, 84. nap.
|
0. nap [alapállapot], 1. nap, 5. nap, 7. nap, 14. nap, 21. nap, 28. nap, 42. nap, 56. nap, 84. nap.
|
|
A TB31F monoklonális antitest maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmax) a szérumban
Időkeret: 0. nap [alapállapot], 1. nap, 5. nap, 7. nap, 14. nap, 21. nap, 28. nap, 42. nap, 56. nap, 84. nap.
|
0. nap [alapállapot], 1. nap, 5. nap, 7. nap, 14. nap, 21. nap, 28. nap, 42. nap, 56. nap, 84. nap.
|
|
A TB31F monoklonális antitest maximális szérumkoncentrációjának (tmax) elérésének ideje a szérumban
Időkeret: 0. nap [alapállapot], 1. nap, 5. nap, 7. nap, 14. nap, 21. nap, 28. nap, 42. nap, 56. nap, 84. nap.
|
0. nap [alapállapot], 1. nap, 5. nap, 7. nap, 14. nap, 21. nap, 28. nap, 42. nap, 56. nap, 84. nap.
|
|
A TB31F monoklonális antitest akkumulációs indexe (Racc) a szérumban
Időkeret: 0. nap [alapállapot], 1. nap, 5. nap, 7. nap, 14. nap, 21. nap, 28. nap, 42. nap, 56. nap, 84. nap.
|
0. nap [alapállapot], 1. nap, 5. nap, 7. nap, 14. nap, 21. nap, 28. nap, 42. nap, 56. nap, 84. nap.
|
|
A TB31F monoklonális antitest szérumkoncentráció-idő görbe alatti területe (AUC0-τ, AUC0-t és AUC) a szérumban
Időkeret: 0. nap [alapállapot], 1. nap, 5. nap, 7. nap, 14. nap, 21. nap, 28. nap, 42. nap, 56. nap, 84. nap.
|
0. nap [alapállapot], 1. nap, 5. nap, 7. nap, 14. nap, 21. nap, 28. nap, 42. nap, 56. nap, 84. nap.
|
|
A fertőzött szúnyogok arányának csoporton belüli százalékos csökkenése a kezelést követő 5. napon az alapvonalhoz képest (0. nap), közvetlen membrántáplálási tesztekkel értékelve, és oociszta prevalenciaként mérve
Időkeret: 0. nap [alapvonal] és 5
|
0. nap [alapvonal] és 5
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A közvetlen bőrtáplálási vizsgálatban (DSF) fertőzött szúnyogok arányának csoporton belüli százalékos csökkenése, összehasonlítva a csoportokon belül az alapvonal és az összes táplálkozási időpont között, valamint a csoportok között az összes táplálkozási időpontban.
Időkeret: 0. nap [alapvonal], 1. és 5
|
0. nap [alapvonal], 1. és 5
|
|
A direkt membrántáplálási vizsgálatokban (DMFA) fertőzött szúnyogok arányának csoporton belüli százalékos csökkenése, összehasonlítva a csoporton belül az alapvonal és az összes táplálkozási időpont között, valamint a csoportok között az összes táplálkozási időpontban.
Időkeret: 0. nap [alapvonal], 1., 5. és 14
|
0. nap [alapvonal], 1., 5. és 14
|
|
A szúnyogfertőzés prevalenciája, amelyet közvetlen bőrtáplálással értékeltek, és a tetszőleges számú oocisztával kimetszett arányban mérve, összehasonlítva a csoporton belül az alapvonal és az összes táplálkozási időpont között, valamint a csoportok között az összes táplálkozási időpontban.
Időkeret: 0. nap [alapvonal], 1. és 5
|
0. nap [alapvonal], 1. és 5
|
|
A szúnyogfertőzés prevalenciája, DMFA-val értékelve, és a tetszőleges számú oocisztával kimetszett arányként mérve, összehasonlítva a csoporton belül az alapvonal és az összes táplálkozási időpont között, valamint a csoportok között az összes táplálkozási időpontban.
Időkeret: 0. nap [alapvonal], 1., 5. és 14
|
0. nap [alapvonal], 1., 5. és 14
|
|
A szúnyogfertőzés intenzitása közvetlen bőrtáplálással értékelve, és a kimetszett szúnyogokban lévő oociszták számában mérve, összehasonlítva a csoporton belül az alapvonal és az összes táplálkozási időpont között, valamint a csoportok között az összes táplálkozási időpontban.
Időkeret: 0. nap [alapvonal], 1. és 5
|
0. nap [alapvonal], 1. és 5
|
|
A szúnyogfertőzés intenzitása, DMFA-val értékelve, és a kimetszett szúnyogokban lévő oociszták átlagos számaként mérve, összehasonlítva a csoporton belül az alapvonal és az összes táplálkozási időpont között, valamint a csoportok között az összes táplálkozási időpontban.
Időkeret: 0. nap [alapvonal], 1., 5. és 14
|
0. nap [alapvonal], 1., 5. és 14
|
|
A résztvevők fertőzési prevalenciája, amelyet a DSF a tetszőleges számú szúnyoggal fertőzött egyedek arányaként értékelt, összehasonlítva a csoporton belül az alapvonal és az összes táplálkozási időpont között, valamint a csoportok között az összes táplálkozási időpontban.
Időkeret: 0. nap [alapvonal], 1. és 5
|
0. nap [alapvonal], 1. és 5
|
|
A résztvevők fertőzési prevalenciája, amelyet a DMFA értékelt a tetszőleges számú szúnyoggal fertőzött egyedek arányaként, összehasonlítva a csoporton belül az alapvonal és az összes táplálkozási időpont között, valamint a csoportok között az összes táplálkozási időpontban.
Időkeret: 0. nap [alapvonal], 1., 5. és 14
|
0. nap [alapvonal], 1., 5. és 14
|
|
A transzmissziót csökkentő aktivitás iskolás korú gyermekeknél és felnőtteknél, az átlagos oociszta intenzitás százalékos csökkenéseként mérve a kísérleti kontrollokhoz képest, összehasonlítva a csoportokon belül és a csoportok között minden etetési időpontban.
Időkeret: 0. nap [alapvonal], 5., 14., 28., 56. és 84.
|
0. nap [alapvonal], 5., 14., 28., 56. és 84.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes szérum immunglobulin G szint
Időkeret: 0. nap [alapállapot]
|
A táplálkozási és fehérjeanyagcsere állapot hatásának számszerűsítése
|
0. nap [alapállapot]
|
|
A szérum leptin szintje
Időkeret: 0. nap [alapállapot]
|
A táplálkozási és fehérjeanyagcsere állapot hatásának számszerűsítése
|
0. nap [alapállapot]
|
|
Teljes fehérje szint
Időkeret: 0. nap [alapállapot]
|
A táplálkozási és fehérjeanyagcsere állapot hatásának számszerűsítése
|
0. nap [alapállapot]
|
|
Albumin szint
Időkeret: 0. nap [alapállapot]
|
A táplálkozási és fehérjeanyagcsere állapot hatásának számszerűsítése
|
0. nap [alapállapot]
|
|
Albumin előtti szint
Időkeret: 0. nap [alapállapot]
|
A táplálkozási és fehérjeanyagcsere állapot hatásának számszerűsítése
|
0. nap [alapállapot]
|
|
Az átvitelt blokkoló aktivitást a szúnyogfertőzés prevalenciájának százalékos csökkenéseként mértük a kísérleti kontrollokhoz képest, összehasonlítva a csoportokon belül és a csoportok között minden táplálkozási időpontban.
Időkeret: 0. nap [alapvonal], 5., 14., 28., 56. és 84.
|
A résztvevő szérum transzmissziót blokkoló aktivitásának értékelése TB31F beadása után a Standard Membrane Feeding Assay (SMFA) vizsgálattal minden dózisszinten felnőtteknél és iskoláskorú gyermekeknél.
|
0. nap [alapvonal], 5., 14., 28., 56. és 84.
|
|
A TB31F koncentrációja a szérumban, amely >80%-kal csökkenti a fertőzött szúnyogok átlagos arányát a TB31F beadása utáni közvetlen bőrtáplálási tesztben mérve.
Időkeret: 0. nap [alapvonal], 1. és 5.
|
0. nap [alapvonal], 1. és 5.
|
|
|
A TB31F azon koncentrációja a szérumban, amely >80%-kal csökkenti a fertőzött szúnyogok átlagos arányát a TB31F beadása utáni közvetlen membrántáplálási tesztekben mérve.
Időkeret: 0. nap [alapvonal], 1., 5. és 14.
|
0. nap [alapvonal], 1., 5. és 14.
|
|
|
A TB31F azon koncentrációja a szérumban, amely >80%-os transzmisszió-blokkoló aktivitást biztosít a kísérleti kontrollokhoz képest, standard membrántáplálási vizsgálattal mérve a TB31F beadása után.
Időkeret: 0. nap [alapvonal], 5., 14., 28., 56. és 84.
|
0. nap [alapvonal], 5., 14., 28., 56. és 84.
|
|
|
Mérje meg a TB31F azon koncentrációját a szérumban, amely >80%-kal csökkenti az átlagos szúnyogfertőzés intenzitását (oociszta számát), a TB31F beadása utáni közvetlen bőrtáplálási tesztben mérve.
Időkeret: 0. nap [alapvonal], 1. és 5.
|
0. nap [alapvonal], 1. és 5.
|
|
|
A TB31F azon koncentrációja a szérumban, amely >80%-kal csökkenti az átlagos szúnyogfertőzés intenzitását (oociszta számát), a TB31F beadása utáni közvetlen membrántáplálási tesztekben mérve.
Időkeret: 0. nap [alapvonal], 1., 5. és 14.
|
0. nap [alapvonal], 1., 5. és 14.
|
|
|
A TB31F azon koncentrációja a szérumban, amely >80%-os transzmissziót csökkentő aktivitást biztosít a kísérleti kontrollokhoz képest, standard membrántáplálási teszttel mérve a TB31F beadása után.
Időkeret: 0. nap [alapvonal], 5., 14., 28., 56. és 84.
|
0. nap [alapvonal], 5., 14., 28., 56. és 84.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2024. június 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. május 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. május 8.
Első közzététel (Tényleges)
2024. május 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. május 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. május 8.
Utolsó ellenőrzés
2024. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TB31F Mali
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Malária, Falciparum
-
DeNova ResearchMerz Aesthetics Inc.Befejezve
Klinikai vizsgálatok a Normál sóoldat
-
Robert W. Alexander, MD, FICSVisszavontAgyrázkódás, enyhe | Agyrázkódás, agy | Agyrázkódás, súlyos | Agyrázkódás, Köztes | Traumás encephalopathiák, krónikusEgyesült Államok
-
Healeon Medical IncGlobal Alliance for Regenerative MedicineVisszavontSclerosis multiplex | AutoimmunEgyesült Államok, Honduras
-
Saglik Bilimleri Universitesi Gulhane Tip FakultesiBefejezveSzájnyálkahártya-gyulladás | Fej- és nyakrákPulyka
-
Essity Hygiene and Health ABBefejezveVizelettartási nehézségFranciaország
-
AdociaBefejezve
-
Julphar Gulf Pharmaceutical IndustriesParexel; Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbHBefejezveDiabetes mellitusNémetország
-
HTL-Strefa S.A.Befejezve