Účinnost a bezpečnost Sugammadexu při torakoskopické tymektomii pro čínské dospělé s myasthenia gravis
Účinnost Sugammadex versus neostigmin na zvrat neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem u pacientů s myasthenia gravis po torakoskopické tymektomii: multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie
Účelem této studie bylo prokázat u pacientů s myasthenia gravis (MG) podstupujících torakoskopickou thymektomii rychlejší zotavení ze středně těžké neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem po reverzi při opětovném objevení se T2 o 2,0 mg/kg sugammadexu ve srovnání s 50 ug/kg neostigminu.
Metodika: Celkem 64 pacientů s MG podstupujících torakoskopickou tymektomii bude náhodně rozděleno do dvou skupin: skupina sugammadex (skupina S) a skupina s neostigminem (skupina N). V obou skupinách budou aplikovány stejné metody anestezie. Pacienti ze skupiny S dostanou dávku 2,0 mg/kg sugammadexu po poslední dávce rokuronia, když se znovu objeví T2. Pacienti skupiny N dostanou dávku 50 ug/kg neostigminu po poslední dávce rokuronia, když se znovu objeví T2. Primárním cílovým parametrem je doba od zahájení podávání sugammadexu nebo neostigminu do obnovení poměru stimulace čtyřnásobného počtu (TOFr) na 0,9. Sekundární koncové body zahrnují dobu od začátku podávání sugammadexu nebo neostigminu do obnovení TOFr na 0,8 a 0,7, dobu do extubace, klinické známky neuromuskulárního zotavení, hemodynamické změny po antagonismu svalové relaxace, nežádoucí účinky, dobu do propuštění z operačního sálu (OR) , doba do propuštění z jednotky poanesteziologické péče (PACU) a plicní komplikace do 7 dnů po operaci.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V důsledku neuromuskulárního přenosu a funkčních deficitů jsou pacienti s myasthenia gravis (MG) vystaveni zvýšenému riziku pooperační reziduální kurarizace (PORC) a může se dokonce rozvinout v pooperační myasthenickou krizi (PMC), která je závažnou komplikací po thymektomii a zvyšuje riziko úmrtí s incidencí až 18,2 %.
Účinné zrušení neuromuskulární blokády je klíčové pro zajištění bezpečnosti pacienta, snížení výskytu PORC nebo PMC a rychlé pooperační zotavení. Tradičně může být neostigmin, inhibitor acetylcholinesterázy, použit pro zvrácení neuromuskulárního blokátoru (NMBA). Neostigmin je však spojen s potenciálními nevýhodami, jako je opožděné zotavení a nepříznivé muskarinové vedlejší účinky.
Sugammadex, selektivní činidlo vázající relaxancia, představuje relativně novou alternativu reverze NMBA, specificky navrženou k zapouzdření a inaktivaci aminosteroidních NMBA. Klinické přínosy sugammadexu byly dokumentovány v několika studiích, které prokázaly rychlejší zvrat neuromuskulární blokády a předvídatelnější profily zotavení ve srovnání s neostigminem. Použití sugammadexu u pacientů s MG však zůstává oblastí s omezenými důkazy. K dnešnímu dni, pokud je nám známo, chybí prospektivní výzkum, který by objasnil aplikační hodnotu sugammadexu při thymektomii u pacientů s MG.
Tato studie je prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie, jejímž cílem je prozkoumat účinnost a bezpečnost sugammadexu ve srovnání s neostigminem pro zvrácení neuromuskulární blokády u pacientů s myasthenia gravis po torakoskopické thymektomii.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100000
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210000
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
• Pacienti s MG plánovaná na elektivní torakoskopickou tymektomii
- Ve věku 18 až 65 let
- Americká společnost anesteziologů (ASA) klasifikační systém fyzického stavu: I - III
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost získat písemný informovaný souhlas
- S těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater
- Plán návratu na JIP s pooperační intubací
- Rodinná anamnéza maligní hypertermie
- Podezření na obtížné dýchací cesty
- Alergie na léky zahrnuté ve studii
- Kontraindikace podávání neostigminu nebo sugammadexu
- Pacientova paže není k dispozici pro neuromuskulární monitorování
- Pacienti užívající léky, o kterých je známo, že interferují s NMBA (např. antikonvulziva, antibiotika, hořečnaté soli)
- Těhotné nebo kojící pacientky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sugammadex skupina (S skupina)
Po poslední dávce rokuronia, při opětovném objevení se T2, byla podána dávka 2,0 mg/kg sugammadexu.
|
Po poslední dávce rokuronia, při opětovném objevení se T2, byla podána dávka 2,0 mg/kg sugammadexu. Dávka bude odpovídat skutečné tělesné hmotnosti účastníka.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Neostigminová skupina (skupina N)
Po poslední dávce rokuronia, při opětovném objevení se T2, byla podána dávka 50 ug/kg neostigminu plus atropin 0,02 mg/kg.
|
Po poslední dávce rokuronia, při opětovném objevení se T2, byla podána dávka 50 ug/kg neostigminu (až do 5 mg maximální dávky) plus atropin 0,02 mg/kg (až do 2 mg maximální dávky). Dávka bude odpovídat skutečné tělesné hmotnosti účastníka.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba rekonvalescence
Časové okno: Po operaci do 24 hodin
|
Porovnání období zotavení mezi skupinami při zahájení podávání reverzního činidla a obnovení poměru TOF ≥ 0,9
|
Po operaci do 24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hypoxemické události
Časové okno: účastníci budou sledováni po dobu pobytu PACU, očekávaný průměr 2 hodiny, až 7 dní
|
Hodnoty oxygenace krve budou měřeny pomocí pulzní oxymetrie od přijetí PACU do propuštění z PACU
|
účastníci budou sledováni po dobu pobytu PACU, očekávaný průměr 2 hodiny, až 7 dní
|
|
Neplánovaná hospitalizace na JIP
Časové okno: 1 měsíc po operaci
|
Jednotka: %; Tato hodnota je procentuální.
|
1 měsíc po operaci
|
|
Doba od začátku podávání sugammadexu nebo neostigminu do poměru stimulace čtyřnásobného počtu (TOFr) 0,8
Časové okno: Po operaci do 120 minut
|
Monitorování svalové relaxace bylo prováděno pomocí akceleromyografického (AMG) neuromuskulárního monitoru hodnocením TOF odpovědí m. adductor pollicis na stimulaci ulnárního nervu každých 15 sekund.
T1 a T4 označují amplitudy prvního a čtvrtého záškubu po stimulaci nervu TOF.
TOFr, tj. poměr T4/T1 (vyjádřený jako desetinné číslo do 1,0) představuje rozsah zotavení z nervosvalové blokády (NMB).
Rychlejší čas do TOFr 0,8 znamená rychlejší zotavení z NMB.
|
Po operaci do 120 minut
|
|
Doba od začátku podávání sugammadexu nebo neostigminu do poměru stimulace čtyřnásobného počtu (TOFr) 0,7.
Časové okno: Po operaci do 120 minut
|
Monitorování svalové relaxace bylo prováděno pomocí akceleromyografického (AMG) neuromuskulárního monitoru hodnocením TOF odpovědí m. adductor pollicis na stimulaci ulnárního nervu každých 15 sekund.
T1 a T4 označují amplitudy prvního a čtvrtého záškubu po stimulaci nervu TOF.
TOFr, tj. poměr T4/T1 (vyjádřený jako desetinné číslo do 1,0) představuje rozsah zotavení z nervosvalové blokády (NMB).
Rychlejší čas do TOFr 0,7 znamená rychlejší zotavení z NMB.
|
Po operaci do 120 minut
|
|
Doba extubace
Časové okno: Po operaci do 60 minut
|
Časové období mezi podáním reverzního činidla k extubaci
|
Po operaci do 60 minut
|
|
Čas na propuštění z operačního sálu
Časové okno: Po operaci do 60 minut
|
Časové období mezi podáním reverzního činidla do propuštění z operačního sálu
|
Po operaci do 60 minut
|
|
Čas na propuštění z zotavovací místnosti
Časové okno: Po operaci do 120 minut
|
Časový interval mezi vstupem do zotavovací místnosti a propuštěním z zotavovací místnosti
|
Po operaci do 120 minut
|
|
Výskyt pooperační reziduální neuromuskulární blokády (rNMB)
Časové okno: Po operaci do 24 hodin
|
Incidence pooperační reziduální neuromuskulární blokády (rNMB) (definovaná jako poměr sledu čtyř, TOFR <0,9) měřená 30 minut po podání reverzní látky.
|
Po operaci do 24 hodin
|
|
Výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: Do 48 hodin po operaci
|
Jednotka: %; Tato hodnota je procentuální.
Jakékoli nežádoucí účinky na operačním sále nebo na PACU zahrnují procedurální bolest, nevolnost, zvracení, závratě, pruritus, reintubaci, komplikace v místě řezu, postprocedurální nevolnost, zvracení, plynatost, procedurální komplikace, nespavost, svalovou slabost, bolest hlavy, faryngolaryngeální bolest.
|
Do 48 hodin po operaci
|
|
Počet pacientů, kteří potřebují záchrannou medikaci
Časové okno: Po operaci do 24 hodin
|
Po extubaci až před propuštěním z zotavovací místnosti zaznamenejte počet pacientů, kteří potřebují záchrannou medikaci kvůli klinickým známkám reziduální paralýzy (tj. pokud si pacient stěžuje na svalovou slabost, potíže s dýcháním nebo desaturaci kyslíkem ≤ 95 %)
|
Po operaci do 24 hodin
|
|
Výskyt kolísání průměrného arteriálního krevního tlaku ≥20 %
Časové okno: Po operaci do 24 hodin
|
Podíl pacientů v této skupině, u kterých došlo ke kolísání průměrného arteriálního krevního tlaku ≥ 20 % během 30 minut po podání antagonistů, ve srovnání s pacienty před podáním antagonistů
|
Po operaci do 24 hodin
|
|
Výskyt kolísání srdeční frekvence ≥ 20 %
Časové okno: Po operaci do 24 hodin
|
Podíl pacientů v této skupině, u kterých došlo ke kolísání srdeční frekvence ≥ 20 % během 30 minut po podání antagonistů, ve srovnání s pacienty před podáním antagonistů
|
Po operaci do 24 hodin
|
|
Výskyt pooperačních plicních komplikací
Časové okno: Během prvních 7 dnů po operaci
|
Jednotka: %; Tato hodnota je procentuální.
Pooperační plicní komplikace zahrnují zápal plic; aspirační pneumonitida; atelektáza; respirační selhání; bronchospasmus; plicní kongesce; pleurální výpotek; pneumotorax.
|
Během prvních 7 dnů po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Guyan Wang, Beijing Tongren Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Jones RK, Caldwell JE, Brull SJ, Soto RG. Reversal of profound rocuronium-induced blockade with sugammadex: a randomized comparison with neostigmine. Anesthesiology. 2008 Nov;109(5):816-24. doi: 10.1097/ALN.0b013e31818a3fee.
- Blobner M, Eriksson LI, Scholz J, Motsch J, Della Rocca G, Prins ME. Reversal of rocuronium-induced neuromuscular blockade with sugammadex compared with neostigmine during sevoflurane anaesthesia: results of a randomised, controlled trial. Eur J Anaesthesiol. 2010 Oct;27(10):874-81. doi: 10.1097/EJA.0b013e32833d56b7.
- Suy K, Morias K, Cammu G, Hans P, van Duijnhoven WG, Heeringa M, Demeyer I. Effective reversal of moderate rocuronium- or vecuronium-induced neuromuscular block with sugammadex, a selective relaxant binding agent. Anesthesiology. 2007 Feb;106(2):283-8. doi: 10.1097/00000542-200702000-00016.
- Keating GM. Sugammadex: A Review of Neuromuscular Blockade Reversal. Drugs. 2016 Jul;76(10):1041-52. doi: 10.1007/s40265-016-0604-1.
- Cata JP, Lasala JD, Williams W, Mena GE. Myasthenia Gravis and Thymoma Surgery: A Clinical Update for the Cardiothoracic Anesthesiologist. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019 Sep;33(9):2537-2545. doi: 10.1053/j.jvca.2018.07.036. Epub 2018 Jul 29.
- Sheikh S, Alvi U, Soliven B, Rezania K. Drugs That Induce or Cause Deterioration of Myasthenia Gravis: An Update. J Clin Med. 2021 Apr 6;10(7):1537. doi: 10.3390/jcm10071537.
- Vymazal T, Krecmerova M, Bicek V, Lischke R. Feasibility of full and rapid neuromuscular blockade recovery with sugammadex in myasthenia gravis patients undergoing surgery - a series of 117 cases. Ther Clin Risk Manag. 2015 Oct 15;11:1593-6. doi: 10.2147/TCRM.S93009. eCollection 2015.
- van den Bersselaar LR, Gubbels M, Riazi S, Heytens L, Jungbluth H, Voermans NC, Snoeck MMJ. Mapping the current evidence on the anesthetic management of adult patients with neuromuscular disorders-a scoping review. Can J Anaesth. 2022 Jun;69(6):756-773. doi: 10.1007/s12630-022-02230-3. Epub 2022 Mar 23.
- Fernandes HDS, Ximenes JLS, Nunes DI, Ashmawi HA, Vieira JE. Failure of reversion of neuromuscular block with sugammadex in patient with myasthenia gravis: case report and brief review of literature. BMC Anesthesiol. 2019 Aug 17;19(1):160. doi: 10.1186/s12871-019-0829-0.
- No HJ, Yoo YC, Oh YJ, Lee HS, Jeon S, Kweon KH, Kim NY. Comparison between Sugammadex and Neostigmine after Video-Assisted Thoracoscopic Surgery-Thymectomy in Patients with Myasthenia Gravis: A Single-Center Retrospective Exploratory Analysis. J Pers Med. 2023 Sep 15;13(9):1380. doi: 10.3390/jpm13091380.
- Schaller SJ, Lewald H. Clinical pharmacology and efficacy of sugammadex in the reversal of neuromuscular blockade. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016 Sep;12(9):1097-108. doi: 10.1080/17425255.2016.1215426. Epub 2016 Aug 3.
- Tsukada S, Shimizu S, Fushimi K. Rocuronium reversed with sugammadex for thymectomy in myasthenia gravis: A retrospective analysis of complications from Japan. Eur J Anaesthesiol. 2021 Aug 1;38(8):850-855. doi: 10.1097/EJA.0000000000001500.
- de Boer HD, Shields MO, Booij LH. Reversal of neuromuscular blockade with sugammadex in patients with myasthenia gravis: a case series of 21 patients and review of the literature. Eur J Anaesthesiol. 2014 Dec;31(12):715-21. doi: 10.1097/EJA.0000000000000153. No abstract available.
- Mouri H, Jo T, Matsui H, Fushimi K, Yasunaga H. Effect of Sugammadex on Postoperative Myasthenic Crisis in Myasthenia Gravis Patients: Propensity Score Analysis of a Japanese Nationwide Database. Anesth Analg. 2020 Feb;130(2):367-373. doi: 10.1213/ANE.0000000000004239.
- Fujimoto M, Terasaki S, Nishi M, Yamamoto T. Response to rocuronium and its determinants in patients with myasthenia gravis: A case-control study. Eur J Anaesthesiol. 2015 Oct;32(10):672-80. doi: 10.1097/EJA.0000000000000257.
- Lai HC, Huang TW, Tseng WC, Wu TS, Wu ZF. Sugammadex and postoperative myasthenic crisis. J Clin Anesth. 2019 Nov;57:63. doi: 10.1016/j.jclinane.2019.02.026. Epub 2019 Mar 12. No abstract available.
- Petrun AM, Mekis D, Kamenik M. Successful use of rocuronium and sugammadex in a patient with myasthenia. Eur J Anaesthesiol. 2010 Oct;27(10):917-8. doi: 10.1097/EJA.0b013e3283392593. No abstract available.
- Kiss G, Lacour A, d'Hollander A. Fade of train-of-four ratio despite administration of more than 12 mg kg(-1) sugammadex in a myasthenia gravis patient receiving rocuronium. Br J Anaesth. 2013 May;110(5):854-5. doi: 10.1093/bja/aet098. No abstract available.
- Gurunathan U, Kunju SM, Stanton LML. Use of sugammadex in patients with neuromuscular disorders: a systematic review of case reports. BMC Anesthesiol. 2019 Nov 19;19(1):213. doi: 10.1186/s12871-019-0887-3.
- Reid JE, Breslin DS, Mirakhur RK, Hayes AH. Neostigmine antagonism of rocuronium block during anesthesia with sevoflurane, isoflurane or propofol. Can J Anaesth. 2001 Apr;48(4):351-5. doi: 10.1007/BF03014962.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Neuromuskulární onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Neurodegenerativní onemocnění
- Paraneoplastické syndromy, nervový systém
- Novotvary nervového systému
- Paraneoplastické syndromy
- Nemoci neuromuskulárního spojení
- Myasthenia Gravis
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Neurotransmiterové látky
- Cholinergní činidla
- Parasympatomimetika
- Inhibitory cholinesterázy
- Neostigmin
Další identifikační čísla studie
- TRRCKY202 l-009-GZ (2023)-003
- 320.6750.2020-21-10 (Jiné číslo grantu/financování: Wu Jieping Medical Foundation)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .