CRISPR/Cas9 Okamžitá terapie úpravy genu k nitroočnímu hypertenznímu POAG s mutací MYOC

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsané ICF;
2. Ve věku 18 až 65 let, muž nebo žena;
3. Primární glaukom s otevřeným úhlem (POAG) se zvýšeným nitroočním tlakem (IOP) byl diagnostikován s anamnézou ≥ 1 roku;
4. Dobrá úroveň funkce orgánů;
5. Dobrá shoda a ochota dodržovat plán návštěv, laboratorní testy a další specifikované testy atd. podle protokolu;
6. Souhlaste s přijetím dlouhodobého bezpečnostního sledování po 1 roce studie.

Zvláštní kritéria pro zařazení do skupiny 1:

• Cílové oko není vizuální;
• Nitrooční tlak (IOP) byl ≤ 35 mmHg a > 21 mmHg po podání kombinované terapie 2 nebo více léků snižujících NOT.

Zvláštní kritéria pro zařazení do skupiny 2:

• V periferní krvi byla zjištěna mutace genu MYOC;
• Nitrooční tlak (IOP) byl ≤30 mmHg a > 21 mmHg po podání kombinované léčby 2 nebo více léky snižujícími NOT;
• Obě oči mají hodnotu Shaffer Angle zrcadla větší než 3.

Kritéria vyloučení:

1. Sekundární glaukom;
2. Jakákoli aktivní nebo recidivující nitrooční infekce nebo zánět, včetně, ale bez omezení, uveitidy;
3. Cílové oko má závažné suché oko nebo klinicky významné aktivní onemocnění rohovky;
4. Jakákoli podmínka neakceptující stanovení IOP;
5. Jakákoli pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience typu 1/2 (HIV-1/HIV-2), specifická protilátka proti treponema pallidum (TP), protilátka proti lidskému T-lymfotropnímu viru typu 1 nebo 2 (HTLV-1/HTLV-2) nebo protilátka proti viru G vezikulární stomatitidy (VSV-G);
6. Jakýkoli test na nukleovou kyselinu viru hepatitidy B (HBV), HbsAg nebo HBV-DNA, virus hepatitidy C (HCV) nebo virus Epstein-Barrové (EBV) nebo cytomegalovirus (CMV) je pozitivní;
7. Závažná aktivní bakteriální, virová, plísňová, malárie nebo parazitární systémová infekce;
8. Jakákoli minulá nebo současná malignita, myeloproliferativní nebo imunodeficientní onemocnění;

9. Anamnéza onemocnění hlavních orgánů nebo abnormality v laboratorních testech, včetně:

   1. jaterní cirhóza, jaterní fibróza nebo aktivní hepatitida a/nebo abnormální jaterní funkční testy (celkový bilirubin v séru (TBIL) ≥1,5 x horní hranice normy (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≥2,5×ULN; alkalická fosfatáza ≥2,5 × ULN);
   2. kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze, infarktu myokardu, myokarditidy, arytmie, mrtvice atd.;
   3. onemocnění ledvin nebo kreatinin ≥ 1,5 ULN a clearance kreatininu < 30 % normální hladiny (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice);
   4. endokrinní poruchy, jako je diabetes mellitus závislý na inzulínu, hypertyreóza nebo hypotyreóza;
   5. těžká plicní hypertenze, chronická obstrukční plicní nemoc, intersticiální pneumonie;
10. trpí závažnými psychiatrickými poruchami;
11. Účast v jiné klinické studii léku nebo zařízení nebo obdržel hodnocený lék během 42 dnů před screeningovou návštěvou;
12. Těhotné nebo kojící ženy;
13. Odmítnutí přijmout jakákoli antikoncepční opatření;
14. Alergické na klinicky zkoušená léčiva nebo jejich pomocné látky;
15. Jiné stavy hodnocené zkoušejícím jako nevhodné pro účast v této klinické studii.

Zvláštní kritéria vyloučení pro skupinu 2:

• Onemocnění sítnice: komplikované nevysvětlitelnou kvadrantovou slepotou, neovaskularizací věkem podmíněná makulární degenerace, obstrukce větvené retinální žíly, obstrukce centrální retinální žíly, cystoidní makulární edém, makulární hiátová díra a centrální serózní retinopatie;
• Anamnéza stenózy úhlu přední komory, vrozeného glaukomu nebo uzavření úhlu, klinicky významné přední periferní adheze nebo rozsáhlé jizvité adheze způsobené chirurgickým zákrokem v úhlu přední komory;
• Centrální tloušťka rohovky je menší než 480 μm nebo větší než 620 μm.