CRISPR/Cas9 терапия мгновенного редактирования генов при внутриглазной гипертонической ПОУГ с мутацией MYOC

Критерии включения:

1. Подписанный ICF;
2. Возраст от 18 до 65 лет, мужчина или женщина;
3. Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) с повышенным внутриглазным давлением (ВГД) была диагностирована при истории болезни ≥1 года;
4. Хороший уровень функционирования органов;
5. Хорошее соблюдение требований и готовность соблюдать график посещений, лабораторных анализов, других указанных тестов и т. д. согласно протоколу;
6. Согласитесь принять долгосрочное наблюдение за безопасностью после 1 года обучения.

Особые критерии включения для группы 1:

• Целевой глаз не визуален;
• Внутриглазное давление (ВГД) составляло ≤35 мм рт. ст. и > 21 мм рт. ст. после приема комбинированной терапии 2 и более препаратов, снижающих ВГД.

Особые критерии включения для группы 2:

• В периферической крови обнаружена мутация гена MYOC;
• Внутриглазное давление (ВГД) составляло ≤30 мм рт. ст. и > 21 мм рт. ст. после приема комбинированной терапии 2 и более препаратов, снижающих ВГД;
• Оба глаза имеют зеркальный рейтинг угла Шаффера более 3.

Критерий исключения:

1. Вторичная глаукома;
2. Любая активная или рецидивирующая внутриглазная инфекция или воспаление, включая, помимо прочего, увеит;
3. Целевой глаз имеет тяжелую сухость глаза или клинически значимое активное заболевание роговицы;
4. Любое состояние, не позволяющее определить ВГД;
5. Любой положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1/2 (ВИЧ-1/ВИЧ-2), антитела, специфичные к бледной трепонеме (TP), антитела к Т-лимфотропному вирусу человека типа 1 или 2 (HTLV-1/HTLV-2) или антитело к вирусу G везикулярного стоматита (VSV-G);
6. Любой тест на нуклеиновую кислоту вируса гепатита B (HBV) HbsAg или ДНК HBV, HCAb вируса гепатита C (HCV) или вируса Эпштейна-Барра (EBV) или цитомегаловируса (CMV) является положительным;
7. Тяжелая активная бактериальная, вирусная, грибковая, малярийная или паразитарная системная инфекция;
8. Любые прошлые или настоящие злокачественные новообразования, миелопролиферативные или иммунодефицитные заболевания;

9. В анамнезе имеются серьезные заболевания органов или отклонения от нормы лабораторных анализов, в том числе:

   1. Цирроз печени, фиброз печени или активный гепатит и/или отклонения показателей функции печени (общий билирубин сыворотки (TBIL) ≥1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥2,5×ВГН; Щелочная фосфатаза ≥2,5 × ВГН);
   2. сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, в том числе неконтролируемая артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, миокардит, аритмия, инсульт и др.;
   3. заболевание почек или уровень креатинина ≥ 1,5 ВГН и клиренс креатинина < 30% нормального уровня (измеряется или рассчитывается с использованием уравнения Кокрофта-Голта);
   4. эндокринные расстройства, такие как инсулинозависимый сахарный диабет, гипертиреоз или гипотиреоз;
   5. тяжелая легочная гипертензия, хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальная пневмония;
10. Страдающие тяжелыми психическими расстройствами;
11. Участие в другом клиническом исследовании препарата или устройства или получение исследуемого препарата в течение 42 дней до скринингового визита;
12. Беременные или кормящие женщины;
13. Отказ принимать какие-либо меры контрацепции;
14. Аллергия на клинически исследуемые препараты или их вспомогательные вещества;
15. Другие состояния, оцененные исследователем как неподходящие для участия в данном клиническом исследовании.

Особые критерии исключения для группы 2:

• Заболевания сетчатки: осложненные необъяснимой квадрантной слепотой, неоваскуляризацией, возрастной макулярной дегенерацией, обструкцией ветвей сетчатки, обструкцией центральной вены сетчатки, кистозным макулярным отеком, макулярным отверстием пищеводного отверстия диафрагмы и центральной серозной ретинопатией;
• Стеноз угла передней камеры в анамнезе, врожденная глаукома или закрытие угла, клинически значимая передняя периферическая спайка или обширная рубцовая спайка, вызванная хирургическим вмешательством в углу передней камеры;
• Центральная толщина роговицы менее 480 мкм или более 620 мкм.