CRISPR/Cas9 välitön geeninmuokkaushoito silmänsisäiseen hypertensiiviseen POAG:iin MYOC-mutaation kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ICF;
2. 18–65-vuotiaat, mies tai nainen;
3. Primaarinen avoin kulmaglaukooma (POAG), johon liittyy kohonnut silmänsisäinen paine (IOP), diagnosoitiin ≥ 1 vuoden sairaushistorialla;
4. elinten hyvä toimintataso;
5. Hyvä noudattaminen ja halukkuus noudattaa käyntiaikataulua, laboratoriotestejä ja muita määriteltyjä testejä jne. protokollaa kohti;
6. Hyväksy pitkäaikaisen turvallisuusseurannan yhden vuoden tutkimuksen jälkeen.

Erityiset osallistumiskriteerit ryhmälle 1:

• Kohdesilmä ei ole visuaalinen;
• Silmänsisäinen paine (IOP) oli ≤35 mmHg ja > 21 mmHg kahden tai useamman silmänpaineen alentavan lääkkeen yhdistelmähoidon jälkeen.

Erityiset osallistumiskriteerit ryhmälle 2:

• MYOC-geenimutaatio havaittiin ääreisverestä;
• Silmänsisäinen paine (IOP) oli ≤30 mmHg ja > 21 mmHg kahden tai useamman silmänpainetautia alentavan lääkkeen yhdistelmähoidon jälkeen;
• Molempien silmien Shaffer Angle -peilin luokitus on suurempi kuin 3.

Poissulkemiskriteerit:

1. Toissijainen glaukooma;
2. Mikä tahansa aktiivinen tai toistuva silmänsisäinen infektio tai tulehdus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, uveiitti;
3. Kohdesilmässä on vakava kuivasilmäisyys tai kliinisesti merkittävä aktiivinen sarveiskalvosairaus;
4. Mikä tahansa tila, joka ei hyväksy silmänpaineen määritystä;
5. Mikä tahansa positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1/2 (HIV-1/HIV-2) vasta-aine, treponema pallidum (TP) -spesifinen vasta-aine, ihmisen T-lymfotrooppisen viruksen tyypin 1 tai 2 (HTLV-1/HTLV-2) vasta-aine tai vesicular stomatitis virus G (VSV-G) vasta-aine;
6. Mikä tahansa hepatiitti B-viruksen (HBV), HbsAg- tai HBV-DNA-, hepatiitti C-viruksen (HCV) HCAb- tai epstein-barr-viruksen (EBV) tai sytomegaloviruksen (CMV) nukleiinihappotesti on positiivinen;
7. Vaikea aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, malaria- tai loissysteeminen infektio;
8. Mikä tahansa mennyt tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain, myeloproliferatiivinen tai immuunipuutosairaus;

9. Merkittävien elinsairauksien tai poikkeavuuksien historia laboratoriotesteissä, mukaan lukien:

   1. Maksakirroosi, maksafibroosi tai aktiivinen hepatiitti ja/tai epänormaalit maksan toimintakokeet (seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≥1,5 x normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥2,5 × ULN; alkalinen fosfataasi ≥2,5 × ULN);
   2. sydän- ja aivoverisuonitaudit, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine, sydäninfarkti, sydänlihastulehdus, rytmihäiriöt, aivohalvaus jne.;
   3. munuaissairaus tai kreatiniini ≥ 1,5 ULN ja kreatiniinipuhdistuma < 30 % normaalista tasosta (mitattu tai laskettu käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä);
   4. endokriiniset sairaudet, kuten insuliinista riippuvainen diabetes mellitus, kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta;
   5. vaikea pulmonaalinen hypertensio, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkokuume;
10. Kärsivät vakavista psykiatrisista häiriöistä;
11. osallistuu lääkkeen tai laitteen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai on saanut tutkimuslääkkeen 42 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä;
12. raskaana olevat tai imettävät naiset;
13. Kieltäytyminen hyväksymästä ehkäisytoimenpiteitä;
14. allerginen kliinisille tutkimuslääkkeille tai niiden apuaineille;
15. Muut olosuhteet, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen.

Erityiset poissulkemiskriteerit ryhmälle 2:

• Verkkokalvon sairaudet: komplisoituu selittämättömällä kvadranttisokeudella, uudissuonittumisen ikääntymiseen liittyvällä silmänpohjan rappeutumalla, verkkokalvon haaralaskimotukoksia, verkkokalvon keskuslaskimotukoksia, kystoidista silmänpohjan turvotusta, silmänpohjan hiatal-reikä ja sentraalinen seroottinen retinopatia;
• Aiempi etukammion kulman ahtauma, synnynnäinen glaukooma tai kulman sulkeutuminen, kliinisesti merkittävä anteriorinen perifeerinen adheesio tai laaja etukammion kulman leikkauksen aiheuttama kammion adheesio;
• Sarveiskalvon keskiosan paksuus on alle 480 μm tai yli 620 μm.