CRISPR/Cas9 momentan genredigeringsterapi till intraokulär hypertensiv POAG med MYOC-mutation

Inklusionskriterier:

1. Signerad ICF;
2. I åldern 18 till 65 år, man eller kvinna;
3. Primärt öppen vinkelglaukom (POAG) med förhöjt intraokulärt tryck (IOP) diagnostiserades med ≥1 års medicinsk historia;
4. God funktionsnivå av organ;
5. God efterlevnad och vara villig att följa besöksschemat, laboratorietester och andra specificerade test etc. per protokoll;
6. Gå med på att acceptera en långsiktig säkerhetsuppföljning efter 1 års studier.

Särskilda inkluderingskriterier för grupp 1:

• Målögat är inget visuellt;
• Det intraokulära trycket (IOP) var ≤35 mmHg och > 21 mmHg efter att ha fått en kombinationsbehandling av 2 eller fler läkemedel som sänker IOP.

Särskilda inkluderingskriterier för grupp 2:

• MYOC-genmutation upptäcktes i perifert blod;
• Det intraokulära trycket (IOP) var ≤30 mmHg och > 21 mmHg efter att ha fått en kombinationsbehandling av 2 eller fler läkemedel som sänker IOP;
• Båda ögonen har en Shaffer Angle-spegel som är högre än 3.

Exklusions kriterier:

1. Sekundär glaukom;
2. Varje aktiv eller återkommande intraokulär infektion eller inflammation, inklusive men inte begränsat till uveit;
3. Målögat har svår torra ögon eller kliniskt signifikant aktiv hornhinnesjukdom;
4. Alla villkor som inte accepterar bestämningen av IOP;
5. Alla positiva antikroppar mot humant immunbristvirus typ 1/2 (HIV-1/HIV-2), treponema pallidum (TP) specifik antikropp, humant T-lymfotropiskt virus typ 1 eller 2 (HTLV-1/HTLV-2) antikropp, eller vesikulär stomatitvirus G (VSV-G) antikropp;
6. Något av hepatit B-virus (HBV) HbsAg eller HBV-DNA, hepatit C-virus (HCV) HCAb, eller epstein-barr-virus (EBV), eller cytomegalovirus (CMV) nukleinsyratest är positivt;
7. Allvarlig aktiv bakteriell, viral, svamp-, malaria- eller parasitisk systemisk infektion;
8. Alla tidigare eller nuvarande maligniteter, myeloproliferativ eller immunbristsjukdom;

9. Historik av större organsjukdomar eller abnormiteter i laboratorietester, inklusive:

   1. Levercirros, leverfibros eller aktiv hepatit och/eller onormala leverfunktionstester (serum totalt bilirubin (TBIL) ≥1,5 x övre normalgräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≥2,5×ULN; alkaliskt fosfatas ≥2,5 × ULN);
   2. kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni, hjärtinfarkt, myokardit, arytmi, stroke, etc.;
   3. njursjukdom, eller kreatinin ≥ 1,5 ULN och kreatininclearance < 30 % normal nivå (mätt eller beräknad med Cockcroft-Gault-ekvationen);
   4. endokrina störningar, såsom insulinberoende diabetes mellitus, hypertyreos eller hypotyreos;
   5. svår pulmonell hypertoni, kronisk obstruktiv lungsjukdom, interstitiell lunginflammation;
10. lider av en allvarlig psykiatrisk störning;
11. deltar i en annan klinisk studie av ett läkemedel eller en enhet, eller har fått det prövningsläkemedlet inom 42 dagar före screeningbesöket;
12. Gravida eller ammande kvinnor;
13. Att vägra att acceptera några preventivmedel;
14. Allergisk mot kliniska prövningsläkemedel eller deras hjälpämnen;
15. Andra tillstånd bedöms av utredaren som olämpliga för deltagande i denna kliniska studie.

Särskilda uteslutningskriterier för grupp 2:

• Näthinnesjukdomar: komplicerade med oförklarad kvadrantblindhet, neovaskularisering åldersrelaterad makuladegeneration, obstruktion av retinal grenven, obstruktion av central retinal ven, cystoid makulaödem, macular hiatal hål och central serös retinopati;
• En historia av främre kammarvinkelstenos, medfödd glaukom eller vinkelstängning, kliniskt signifikant främre perifer adhesion eller omfattande cicatricial adhesion orsakad av operation i den främre kammarvinkeln;
• Den centrala hornhinnan är mindre än 480 μm eller mer än 620 μm.