CRISPR/Cas9瞬时基因编辑治疗伴有MYOC突变的眼内高血压POAG

纳入标准：

1. 签署ICF；
2. 年龄18至65岁，男女不限；
3. 原发性开角型青光眼（POAG）伴眼压（IOP）升高，且有≥1年病史记录；
4. 器官功能水平良好；
5. 良好的合规性，愿意遵守协议的访视时间表、实验室测试和其他指定测试等；
6. 同意在一年的研究后接受长期安全性随访。

第 1 组的特殊纳入标准：

• 目标眼没有视觉；
• 接受2种或2种以上降眼压药物联合治疗后眼压（IOP）≤35mmHg且>21mmHg。

第 2 组的特殊纳入标准：

• 外周血检测出MYOC基因突变；
• 接受2种或2种以上降眼压药物联合治疗后眼压（IOP）≤30mmHg且>21mmHg；
• 双眼的 Shaffer Angle 镜子等级均大于 3。

排除标准：

1. 继发性青光眼；
2. 任何活动性或复发性眼内感染或炎症，包括但不限于葡萄膜炎；
3. 目标眼患有严重干眼症或有临床意义的活动性角膜疾病；
4. 任何不接受眼压测定的情况；
5. 人类免疫缺陷病毒 1/2 型 (HIV-1/HIV-2) 抗体、梅毒螺旋体 (TP) 特异性抗体、人类 T 淋巴细胞病毒 1 型或 2 型 (HTLV-1/HTLV-2) 抗体呈阳性，或水疱性口炎病毒 G (VSV-G) 抗体；
6. 乙型肝炎病毒（HBV）HbsAg或HBV-DNA、丙型肝炎病毒（HCV）HCAb、或EB病毒（EBV）、或巨细胞病毒（CMV）核酸检测阳性；
7. 严重的活动性细菌、病毒、真菌、疟疾或寄生虫全身感染；
8. 任何过去或现在的恶性肿瘤、骨髓增生性疾病或免疫缺陷性疾病；

9. 主要器官疾病史或实验室检查异常，包括：

   1. 肝硬化、肝纤维化或活动性肝炎，和/或肝功能检查异常（血清总胆红素（TBIL）≥1.5×正常值上限（ULN）；丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≥2.5×ULN；碱性磷酸酶≥2.5×ULN)；
   2. 心脑血管疾病，包括未控制的高血压、心肌梗塞、心肌炎、心律失常、中风等；
   3. 肾脏疾病，或肌酐 ≥ 1.5ULN 且肌酐清除率 < 正常水平的 30%（使用 Cockcroft-Gault 方程测量或计算）；
   4. 内分泌失调，例如胰岛素依赖型糖尿病、甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症；
   5. 严重肺动脉高压、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺炎；
10. 患有严重的精神疾病；
11. 参加药物或器械的另一项临床研究，或在筛选访视前 42 天内已接受研究药物；
12. 孕妇或哺乳期妇女；
13. 拒绝接受任何避孕措施；
14. 对临床研究药物或其辅料过敏；
15. 研究者评估不适合参加本临床研究的其他情况。

第 2 组的特殊排除标准：

• 视网膜疾病：合并不明原因象限盲、新生血管性年龄相关性黄斑变性、视网膜分支静脉阻塞、视网膜中央静脉阻塞、黄斑囊样水肿、黄斑裂孔、中心性浆液性视网膜病变；
• 有前房角狭窄、先天性青光眼或房角闭合、有临床意义的前房周边粘连或前房角手术引起的广泛瘢痕粘连病史；
• 中央角膜厚度小于480μm或大于620μm。