Terapia de edição genética instantânea CRISPR/Cas9 para GPAA hipertenso intraocular com mutação MYOC

Critério de inclusão:

1. TCLE assinado;
2. De 18 a 65 anos, homem ou mulher;
3. Glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) com pressão intraocular (PIO) elevada foi diagnosticado com histórico médico ≥1 ano;
4. Bom nível de funcionamento dos órgãos;
5. Bom cumprimento e estar disposto a cumprir o cronograma de visitas, testes laboratoriais e outros testes especificados, etc., de acordo com o protocolo;
6. Concorde em aceitar um acompanhamento de segurança de longo prazo após 1 ano de estudo.

Critérios Especiais de Inclusão para o Grupo 1:

• O olho alvo não é visual;
• A pressão intraocular (PIO) foi ≤35 mmHg e > 21 mmHg após receber uma terapia combinada de 2 ou mais medicamentos que reduziram a PIO.

Critérios Especiais de Inclusão para o Grupo 2:

• A mutação do gene MYOC foi detectada no sangue periférico;
• A pressão intraocular (PIO) foi ≤30 mmHg e > 21 mmHg após receber uma terapia combinada de 2 ou mais medicamentos que reduziram a PIO;
• Ambos os olhos têm uma classificação de espelho Shaffer Angle superior a 3.

Critério de exclusão:

1. Glaucoma secundário;
2. Qualquer infecção ou inflamação intraocular ativa ou recorrente, incluindo, mas não se limitando a, uveíte;
3. O olho alvo apresenta olho seco grave ou doença corneana ativa clinicamente significativa;
4. Qualquer condição que não aceite a determinação da PIO;
5. Qualquer anticorpo positivo para vírus da imunodeficiência humana tipo 1/2 (HIV-1/HIV-2), anticorpo específico para treponema pallidum (TP), anticorpo para vírus linfotrópico T humano tipo 1 ou 2 (HTLV-1/HTLV-2), ou anticorpo contra o vírus da estomatite vesicular G (VSV-G);
6. Qualquer teste de ácido nucleico do vírus da hepatite B (HBV) HbsAg ou HBV-DNA, HCAb do vírus da hepatite C (HCV) ou vírus Epstein-Barr (EBV) ou citomegalovírus (CMV) é positivo;
7. Infecção sistêmica bacteriana, viral, fúngica, malária ou parasitária ativa grave;
8. Qualquer malignidade passada ou presente, doença mieloproliferativa ou imunodeficiente;

9. História de doenças de órgãos importantes ou anormalidades em exames laboratoriais, incluindo:

   1. Cirrose hepática, fibrose hepática ou hepatite ativa e/ou testes de função hepática anormais (bilirrubina total sérica (TBIL) ≥1,5 x limite superior do normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≥2,5×ULN; Fosfatase alcalina ≥2,5 × LSN);
   2. doenças cardiovasculares e cerebrovasculares, incluindo hipertensão não controlada, enfarte do miocárdio, miocardite, arritmia, acidente vascular cerebral, etc.;
   3. doença renal ou creatinina ≥ 1,5ULN e depuração de creatinina < 30% do nível normal (medido ou calculado usando a equação de Cockcroft-Gault);
   4. distúrbios endócrinos, tais como diabetes mellitus dependente de insulina, hipertiroidismo ou hipotiroidismo;
   5. hipertensão pulmonar grave, doença pulmonar obstrutiva crónica, pneumonia intersticial;
10. Sofrendo de transtornos psiquiátricos graves;
11. Participar de outro estudo clínico de um medicamento ou dispositivo, ou ter recebido o medicamento experimental nos 42 dias anteriores à visita de triagem;
12. Mulheres grávidas ou lactantes;
13. Recusar-se a aceitar quaisquer medidas contraceptivas;
14. Alérgico a medicamentos em investigação clínica ou seus excipientes;
15. Outras condições avaliadas pelo investigador como inadequadas para participação neste estudo clínico.

Critérios Especiais de Exclusão para o Grupo 2:

• Doenças da retina: complicadas com cegueira quadrante inexplicável, neovascularização, degeneração macular relacionada à idade, obstrução de veias de ramos da retina, obstrução da veia central da retina, edema macular cistóide, buraco hiatal macular e retinopatia serosa central;
• História de estenose do ângulo da câmara anterior, glaucoma congênito ou fechamento do ângulo, adesão periférica anterior clinicamente significativa ou adesão cicatricial extensa causada por cirurgia no ângulo da câmara anterior;
• A espessura central da córnea é inferior a 480 μm ou superior a 620 μm.