CRISPR/Cas9 Instant-Gen-Editing-Therapie für intraokulares hypertensives POAG mit MYOC-Mutation

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnetes ICF;
2. Im Alter von 18 bis 65 Jahren, männlich oder weiblich;
3. Es wurde ein primäres Offenwinkelglaukom (POAG) mit erhöhtem Augeninnendruck (IOD) diagnostiziert; die Krankengeschichte lag ≥ 1 Jahr zurück;
4. Gutes Funktionsniveau der Organe;
5. Gute Compliance und Bereitschaft, den Besuchsplan, Labortests und andere spezifizierte Tests usw. gemäß Protokoll einzuhalten;
6. Stimmen Sie einer langfristigen Sicherheitsnachuntersuchung nach einem Studienjahr zu.

Besondere Einschlusskriterien für Gruppe 1:

• Das Zielauge ist nicht visuell;
• Der Augeninnendruck (IOD) betrug ≤ 35 mmHg und > 21 mmHg nach einer Kombinationstherapie aus 2 oder mehr Arzneimitteln zur Senkung des Augeninnendrucks.

Besondere Einschlusskriterien für Gruppe 2:

• Im peripheren Blut wurde eine MYOC-Genmutation nachgewiesen;
• Der Augeninnendruck (IOD) betrug ≤ 30 mmHg und > 21 mmHg nach einer Kombinationstherapie aus 2 oder mehr Arzneimitteln zur Senkung des Augeninnendrucks;
• Beide Augen haben eine Shaffer-Winkel-Spiegelbewertung von mehr als 3.

Ausschlusskriterien:

1. Sekundäres Glaukom;
2. Jede aktive oder wiederkehrende intraokulare Infektion oder Entzündung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Uveitis;
3. Das Zielauge weist ein schweres trockenes Auge oder eine klinisch signifikante aktive Hornhauterkrankung auf.
4. Jeder Zustand, der die Bestimmung des Augeninnendrucks nicht akzeptiert;
5. Jeder positive Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus Typ 1/2 (HIV-1/HIV-2), einen spezifischen Antikörper gegen Treponema pallidum (TP), einen Antikörper gegen das humane T-lymphotrope Virus Typ 1 oder 2 (HTLV-1/HTLV-2) oder Vesikulärer Stomatitis-Virus-G-Antikörper (VSV-G);
6. Einer der Nukleinsäuretests auf Hepatitis-B-Virus (HBV), HbsAg oder HBV-DNA, Hepatitis-C-Virus (HCV), HCAb oder Epstein-Barr-Virus (EBV) oder Cytomegalievirus (CMV) ist positiv.
7. Schwere aktive bakterielle, virale, Pilz-, Malaria- oder parasitäre systemische Infektion;
8. Jegliche vergangene oder gegenwärtige bösartige, myeloproliferative oder immundefiziente Erkrankung;

9. Vorgeschichte schwerwiegender Organerkrankungen oder Anomalien bei Labortests, einschließlich:

   1. Leberzirrhose, Leberfibrose oder aktive Hepatitis und/oder abnormale Leberfunktionstests (Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≥1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≥2,5×ULN; Alkalische Phosphatase ≥2,5 × ULN);
   2. Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, Myokardinfarkt, Myokarditis, Arrhythmie, Schlaganfall usw.;
   3. Nierenerkrankung oder Kreatinin ≥ 1,5 ULN und Kreatinin-Clearance < 30 % des Normalwerts (gemessen oder berechnet anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung);
   4. endokrine Störungen wie insulinabhängiger Diabetes mellitus, Hyperthyreose oder Hypothyreose;
   5. schwere pulmonale Hypertonie, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, interstitielle Pneumonie;
10. An einer schweren psychiatrischen Störung leiden;
11. An einer anderen klinischen Studie zu einem Arzneimittel oder Gerät teilnehmen oder das Prüfpräparat innerhalb von 42 Tagen vor dem Screening-Besuch erhalten haben;
12. Schwangere oder stillende Frauen;
13. Weigerung, Verhütungsmaßnahmen zu akzeptieren;
14. Allergisch gegen klinische Prüfpräparate oder deren Hilfsstoffe;
15. Andere vom Prüfer als ungeeignet eingestufte Erkrankungen für die Teilnahme an dieser klinischen Studie.

Besondere Ausschlusskriterien für Gruppe 2:

• Netzhauterkrankungen: kompliziert mit ungeklärter Quadrantenblindheit, Neovaskularisation, altersbedingter Makuladegeneration, Obstruktion der Netzhautastvene, Obstruktion der zentralen Netzhautvene, zystoides Makulaödem, Makula-Hiatusloch und zentraler seröser Retinopathie;
• Eine Vorgeschichte von Vorderkammerwinkelstenose, angeborenem Glaukom oder Winkelverschluss, klinisch signifikanter anteriorer peripherer Adhäsion oder ausgedehnter Narbenadhäsion, die durch eine Operation im Vorderkammerwinkel verursacht wurde;
• Die zentrale Hornhautdicke beträgt weniger als 480 μm oder mehr als 620 μm.