Thérapie d'édition génique instantanée CRISPR/Cas9 pour le POAG hypertensif intraoculaire avec mutation MYOC

Critère d'intégration:

1. Signé ICF ;
2. Âgé de 18 à 65 ans, homme ou femme ;
3. Un glaucome primitif à angle ouvert (GPAO) avec une pression intraoculaire (PIO) élevée a été diagnostiqué avec des antécédents médicaux ≥ 1 an ;
4. Bon niveau de fonctionnement des organes ;
5. Bonne conformité et volonté de se conformer au calendrier des visites, aux tests de laboratoire et autres tests spécifiés, etc. selon le protocole ;
6. Accepter d'accepter un suivi de sécurité à long terme après 1 an d'études.

Critères d'inclusion spéciaux pour le groupe 1 :

• L’œil cible n’est pas visuel ;
• La pression intraoculaire (PIO) était ≤ 35 mmHg et > 21 mmHg après avoir reçu une thérapie combinée de 2 médicaments ou plus abaissant la PIO.

Critères d'inclusion spéciaux pour le groupe 2 :

• Une mutation du gène MYOC a été détectée dans le sang périphérique ;
• La pression intraoculaire (PIO) était ≤ 30 mmHg et > 21 mmHg après avoir reçu une thérapie combinée de 2 médicaments ou plus abaissant la PIO ;
• Les deux yeux ont un indice de miroir Shaffer Angle supérieur à 3.

Critère d'exclusion:

1. Glaucome secondaire ;
2. Toute infection ou inflammation intraoculaire active ou récurrente, y compris, mais sans s'y limiter, l'uvéite ;
3. L'œil cible présente une sécheresse oculaire sévère ou une maladie cornéenne active cliniquement significative ;
4. Toute condition n'acceptant pas la détermination de la PIO ;
5. Tout résultat positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine de type 1/2 (VIH-1/VIH-2), aux anticorps spécifiques du tréponème pallidum (TP), aux anticorps du virus lymphotrope T humain de type 1 ou 2 (HTLV-1/HTLV-2), ou anticorps contre le virus G de la stomatite vésiculaire (VSV-G);
6. Tout test d'acide nucléique du virus de l'hépatite B (VHB), de l'AgHbs ou de l'ADN du VHB, du virus de l'hépatite C (VHC) HAb ou du virus d'Epstein-barr (EBV) ou du cytomégalovirus (CMV) est positif ;
7. Infection systémique active grave d'origine bactérienne, virale, fongique, palustre ou parasitaire ;
8. Toute tumeur maligne passée ou présente, maladie myéloproliférative ou immunodéficiente ;

9. Antécédents de maladies ou d'anomalies d'organes majeures lors d'analyses de laboratoire, notamment :

   1. Cirrhose hépatique, fibrose hépatique ou hépatite active et/ou tests de la fonction hépatique anormaux (bilirubine totale sérique (TBIL) ≥ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2,5 × LSN ; Phosphatase alcaline ≥2,5 × LSN );
   2. les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, notamment l'hypertension non contrôlée, l'infarctus du myocarde, la myocardite, l'arythmie, l'accident vasculaire cérébral, etc. ;
   3. maladie rénale ou créatinine ≥ 1,5 LSN et clairance de la créatinine < 30 % du niveau normal (mesuré ou calculé à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault) ;
   4. des troubles endocriniens, tels que le diabète sucré insulino-dépendant, l'hyperthyroïdie ou l'hypothyroïdie ;
   5. hypertension pulmonaire sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique, pneumonie interstitielle ;
10. Souffrant de troubles psychiatriques sévères ;
11. Participer à une autre étude clinique sur un médicament ou un dispositif, ou avoir reçu le médicament expérimental dans les 42 jours précédant la visite de sélection ;
12. Femmes enceintes ou allaitantes ;
13. Refuser d'accepter toute mesure de contraception ;
14. Allergique aux médicaments expérimentaux cliniques ou à leurs excipients ;
15. Autres conditions évaluées par l'investigateur comme impropres à la participation à cette étude clinique.

Critères d'exclusion spéciaux pour le groupe 2 :

• Maladies de la rétine : compliquées d'une cécité inexpliquée du quadrant, d'une néovascularisation, d'une dégénérescence maculaire liée à l'âge, d'une obstruction de la veine des branches rétiniennes, d'une obstruction de la veine centrale de la rétine, d'un œdème maculaire cystoïde, d'un trou hiatal maculaire et d'une rétinopathie séreuse centrale ;
• Des antécédents de sténose de l'angle de la chambre antérieure, de glaucome congénital ou de fermeture de l'angle, d'adhérence périphérique antérieure cliniquement significative ou d'adhérence cicatricielle étendue causée par une intervention chirurgicale dans l'angle de la chambre antérieure ;
• L'épaisseur centrale de la cornée est inférieure à 480 μm ou supérieure à 620 μm.