CRISPR/Cas9 øyeblikkelig genredigeringsterapi til intraokulær hypertensiv POAG med MYOC-mutasjon

Inklusjonskriterier:

1. Signert ICF;
2. i alderen 18 til 65 år, mann eller kvinne;
3. Primært åpent vinklet glaukom (POAG) med forhøyet intraokulært trykk (IOP) ble diagnostisert med ≥1 års medisinsk historie;
4. Godt funksjonsnivå av organer;
5. God etterlevelse og være villig til å overholde besøksplanen, laboratorietester og andre spesifiserte tester etc. per protokoll;
6. Godta å godta en langsiktig sikkerhetsoppfølging etter 1 års studier.

Spesielle inkluderingskriterier for gruppe 1:

• Måløyet er ikke noe visuelt;
• Det intraokulære trykket (IOP) var ≤35 mmHg og > 21 mmHg etter å ha mottatt en kombinasjonsbehandling av 2 eller flere legemidler som senker IOP.

Spesielle inkluderingskriterier for gruppe 2:

• MYOC-genmutasjon ble påvist i perifert blod;
• Det intraokulære trykket (IOP) var ≤30 mmHg og > 21 mmHg etter å ha mottatt en kombinasjonsbehandling av 2 eller flere legemidler som senker IOP;
• Begge øynene har en Shaffer Angle-speilvurdering større enn 3.

Ekskluderingskriterier:

1. Sekundær glaukom;
2. Enhver aktiv eller tilbakevendende intraokulær infeksjon eller betennelse, inkludert men ikke begrenset til uveitt;
3. Måløyet har alvorlig tørre øyne eller klinisk signifikant aktiv hornhinnesykdom;
4. Enhver tilstand som ikke aksepterer fastsettelse av IOP;
5. Alle positive av humant immunsviktvirus type 1/2 (HIV-1/HIV-2) antistoff, treponema pallidum (TP) spesifikt antistoff, humant T-lymfotropt virus type 1 eller 2 (HTLV-1/HTLV-2) antistoff, eller vesikulær stomatitt virus G (VSV-G) antistoff;
6. Enhver av hepatitt B-virus (HBV) HbsAg eller HBV-DNA, hepatitt C-virus (HCV) HCAb, eller epstein-barr virus (EBV), eller cytomegalovirus (CMV) nukleinsyretest er positiv;
7. Alvorlig aktiv bakteriell, viral, sopp-, malaria- eller parasittisk systemisk infeksjon;
8. Enhver tidligere eller nåværende malignitet, myeloproliferativ eller immundefekt sykdom;

9. Historie om store organsykdommer eller abnormiteter i laboratorietester, inkludert:

   1. Levercirrhose, leverfibrose eller aktiv hepatitt, og/eller unormale leverfunksjonstester (serum total bilirubin (TBIL) ≥1,5 x øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≥2,5×ULN; alkalisk fosfatase ≥2,5 × ULN);
   2. kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt, myokarditt, arytmi, hjerneslag, etc.;
   3. nyresykdom, eller kreatinin ≥ 1,5 ULN og kreatininclearance < 30 % normalt nivå (målt eller beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen);
   4. endokrine lidelser, slik som insulinavhengig diabetes mellitus, hypertyreose eller hypotyreose;
   5. alvorlig pulmonal hypertensjon, kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell lungebetennelse;
10. Lider av en alvorlig psykiatrisk lidelse;
11. deltar i en annen klinisk studie av et legemiddel eller en enhet, eller har mottatt forsøkslegemidlet innen 42 dager før screeningbesøket;
12. Gravide eller ammende kvinner;
13. Nekter å godta noen prevensjonstiltak;
14. Allergisk overfor kliniske undersøkelsesmedisiner eller deres hjelpestoffer;
15. Andre forhold vurdert av etterforskeren som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.

Spesielle eksklusjonskriterier for gruppe 2:

• Retinale sykdommer: komplisert med uforklarlig kvadrantblindhet, neovaskularisering aldersrelatert makuladegenerasjon, retinal grenveneobstruksjon, sentral retinal veneobstruksjon, cystoid makulaødem, makulært hiatalt hull og sentral serøs retinopati;
• En historie med fremre kammervinkelstenose, medfødt glaukom eller vinkellukking, klinisk signifikant fremre perifer adhesjon eller omfattende cicatricial adhesjon forårsaket av kirurgi i fremre kammervinkel;
• Den sentrale hornhinnetykkelsen er mindre enn 480 μm eller mer enn 620 μm.