CRISPR/Cas9 øjeblikkelig genredigeringsterapi til intraokulær hypertensiv POAG med MYOC-mutation

Inklusionskriterier:

1. Signeret ICF;
2. I alderen 18 til 65 år, mand eller kvinde;
3. Primært åbent vinklet glaukom (POAG) med forhøjet intraokulært tryk (IOP) blev diagnosticeret med ≥1 års sygehistorie;
4. Godt funktionsniveau af organer;
5. God overholdelse og være villig til at overholde besøgsplanen, laboratorietests og andre specificerede test etc. pr. protokol;
6. Accepter en langsigtet sikkerhedsopfølgning efter 1 års studie.

Særlige inklusionskriterier for gruppe 1:

• Måløjet er ikke noget visuelt;
• Det intraokulære tryk (IOP) var ≤35 mmHg og > 21 mmHg efter at have modtaget en kombinationsbehandling af 2 eller flere lægemidler, der sænker IOP.

Særlige inklusionskriterier for gruppe 2:

• MYOC-genmutation blev påvist i perifert blod;
• Det intraokulære tryk (IOP) var ≤30 mmHg og > 21 mmHg efter at have modtaget en kombinationsbehandling af 2 eller flere lægemidler, der sænker IOP;
• Begge øjne har en Shaffer Angle-spejlvurdering på mere end 3.

Ekskluderingskriterier:

1. Sekundært glaukom;
2. Enhver aktiv eller tilbagevendende intraokulær infektion eller inflammation, inklusive men ikke begrænset til uveitis;
3. Måløjet har svær øjentørre eller klinisk signifikant aktiv hornhindesygdom;
4. Enhver betingelse, der ikke accepterer bestemmelsen af ​​IOP;
5. Enhver positiv af human immundefekt virus type 1/2 (HIV-1/HIV-2) antistof, treponema pallidum (TP) specifikt antistof, human T-lymfotropisk virus type 1 eller 2 (HTLV-1/HTLV-2) antistof, eller vesikulær stomatitis virus G (VSV-G) antistof;
6. Enhver af hepatitis B virus (HBV) HbsAg eller HBV-DNA, hepatitis C virus (HCV) HCAb eller epstein-barr virus (EBV) eller cytomegalovirus (CMV) nukleinsyretest er positiv;
7. Alvorlig aktiv bakteriel, viral, svampe-, malaria- eller parasitisk systemisk infektion;
8. Enhver tidligere eller nuværende malignitet, myeloproliferativ eller immundefekt sygdom;

9. Anamnese med større organsygdomme eller abnormiteter i laboratorietests, herunder:

   1. Levercirrhose, leverfibrose eller aktiv hepatitis og/eller unormale leverfunktionsprøver (serum total bilirubin (TBIL) ≥1,5 x øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≥2,5×ULN; alkalisk fosfatase ≥2,5 x ULN);
   2. kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt, myocarditis, arytmi, slagtilfælde, etc.;
   3. nyresygdom eller kreatinin ≥ 1,5 ULN og kreatininclearance < 30 % normalt niveau (målt eller beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen);
   4. endokrine lidelser, såsom insulinafhængig diabetes mellitus, hyperthyroidisme eller hypothyroidisme;
   5. svær pulmonal hypertension, kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungebetændelse;
10. Lider af en alvorlig psykiatrisk lidelse;
11. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et lægemiddel eller en enhed, eller har modtaget forsøgslægemidlet inden for 42 dage før screeningsbesøget;
12. Gravide eller ammende kvinder;
13. Nægter at acceptere nogen form for prævention;
14. Allergisk over for kliniske forsøgslægemidler eller deres hjælpestoffer;
15. Andre forhold vurderet af investigator som uegnede til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.

Særlige udelukkelseskriterier for gruppe 2:

• Nethindesygdomme: kompliceret med uforklarlig kvadrantblindhed, neovaskularisering aldersrelateret makuladegeneration, retinal grenveneobstruktion, central retinal veneobstruktion, cystoid makulært ødem, makulært hiatal hul og central serøs retinopati;
• En historie med forkammervinkelstenose, medfødt glaukom eller vinkellukning, klinisk signifikant anterior perifer adhæsion eller omfattende cicatricial adhæsion forårsaget af kirurgi i den forreste kammervinkel;
• Den centrale hornhindetykkelse er mindre end 480 μm eller mere end 620 μm.