Terapia de edición genética instantánea CRISPR / Cas9 para GPAA hipertensivo intraocular con mutación MYOC

Criterios de inclusión:

1. ICF firmado;
2. De 18 a 65 años, hombre o mujer;
3. Se diagnosticó glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA) con presión intraocular (PIO) elevada con un registro de antecedentes médicos de ≥1 año;
4. Buen nivel de función de los órganos;
5. Buen cumplimiento y estar dispuesto a cumplir con el cronograma de visitas, pruebas de laboratorio y otras pruebas especificadas, etc., según el protocolo;
6. Acepta aceptar un seguimiento de seguridad a largo plazo después de 1 año de estudio.

Criterios especiales de inclusión para el grupo 1:

• El ojo objetivo no es visual;
• La presión intraocular (PIO) fue ≤35 mmHg y > 21 mmHg después de recibir una terapia combinada de 2 o más fármacos para reducir la PIO.

Criterios especiales de inclusión para el grupo 2:

• Se detectó mutación del gen MYOC en sangre periférica;
• La presión intraocular (PIO) fue ≤30 mmHg y > 21 mmHg después de recibir una terapia combinada de 2 o más fármacos para reducir la PIO;
• Ambos ojos tienen una calificación de espejo del ángulo de Shaffer superior a 3.

Criterio de exclusión:

1. Glaucoma secundario;
2. Cualquier infección o inflamación intraocular activa o recurrente, incluida, entre otras, uveítis;
3. El ojo objetivo tiene ojo seco severo o enfermedad corneal activa clínicamente significativa;
4. Cualquier condición que no acepte la determinación de la PIO;
5. Cualquier positivo de anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1/2 (VIH-1/VIH-2), anticuerpo específico contra treponema pallidum (TP), anticuerpo contra el virus linfotrópico T humano tipo 1 o 2 (HTLV-1/HTLV-2), o anticuerpo contra el virus G de la estomatitis vesicular (VSV-G);
6. Cualquier prueba de ácido nucleico del virus de la hepatitis B (VHB), HbsAg o ADN del VHB, HCAb del virus de la hepatitis C (VHC), virus de Epstein-barr (EBV) o citomegalovirus (CMV) es positiva;
7. Infección sistémica bacteriana, viral, fúngica, malaria o parasitaria activa grave;
8. Cualquier enfermedad maligna, mieloproliferativa o inmunodeficiente pasada o presente;

9. Historial de enfermedades de órganos importantes o anomalías en pruebas de laboratorio, que incluyen:

   1. Cirrosis hepática, fibrosis hepática o hepatitis activa y/o pruebas de función hepática anormales (bilirrubina total sérica (TBIL) ≥1,5 x límite superior normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≥2,5 × LSN; fosfatasa alcalina ≥2,5 × LSN);
   2. enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, incluida hipertensión no controlada, infarto de miocardio, miocarditis, arritmia, accidente cerebrovascular, etc.;
   3. enfermedad renal o creatinina ≥ 1,5 LSN y aclaramiento de creatinina <30% del nivel normal (medido o calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault);
   4. trastornos endocrinos, tales como diabetes mellitus dependiente de insulina, hipertiroidismo o hipotiroidismo;
   5. hipertensión pulmonar grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, neumonía intersticial;
10. Sufre de trastornos psiquiátricos graves;
11. Participar en otro estudio clínico de un medicamento o dispositivo, o haber recibido el medicamento en investigación dentro de los 42 días anteriores a la visita de selección;
12. Mujeres embarazadas o lactantes;
13. Negarse a aceptar cualquier medida anticonceptiva;
14. Alérgico a medicamentos en investigación clínica o sus excipientes;
15. Otras condiciones evaluadas por el investigador como inadecuadas para participar en este estudio clínico.

Criterios de exclusión especiales para el grupo 2:

• Enfermedades de la retina: complicadas con ceguera de cuadrante inexplicable, neovascularización, degeneración macular relacionada con la edad, obstrucción de la rama venosa de la retina, obstrucción de la vena central de la retina, edema macular cistoide, agujero hiatal macular y retinopatía serosa central;
• Antecedentes de estenosis del ángulo de la cámara anterior, glaucoma congénito o cierre del ángulo, adhesión periférica anterior clínicamente significativa o adhesión cicatricial extensa causada por cirugía en el ángulo de la cámara anterior;
• El espesor corneal central es inferior a 480 µm o superior a 620 µm.