CRISPR/Cas9 instantane genbewerkingstherapie voor intraoculaire hypertensieve POAG met MYOC-mutatie

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend ICF;
2. Tussen 18 en 65 jaar oud, man of vrouw;
3. Primair openhoekglaucoom (POAG) met verhoogde intraoculaire druk (IOP) werd gediagnosticeerd met een medische voorgeschiedenis van ≥1 jaar;
4. Goed functieniveau van organen;
5. Goede naleving en bereidheid om het bezoekschema, laboratoriumonderzoek en ander gespecificeerd onderzoek etc. per protocol na te leven;
6. Ga akkoord met het accepteren van een langetermijnveiligheidsfollow-up na 1 jaar studie.

Speciale opnamecriteria voor groep 1:

• Het doeloog is niet visueel;
• De intraoculaire druk (IOD) was ≤35 mmHg en > 21 mmHg na ontvangst van een combinatietherapie van 2 of meer geneesmiddelen die de IOD verlagen.

Speciale opnamecriteria voor groep 2:

• MYOC-genmutatie werd gedetecteerd in perifeer bloed;
• De intraoculaire druk (IOD) was ≤30 mmHg en > 21 mmHg na ontvangst van een combinatietherapie van 2 of meer geneesmiddelen die de IOD verlagen;
• Beide ogen hebben een Shaffer Angle-spiegelwaardering groter dan 3.

Uitsluitingscriteria:

1. Secundair glaucoom;
2. Elke actieve of terugkerende intraoculaire infectie of ontsteking, inclusief maar niet beperkt tot uveïtis;
3. Het doeloog heeft ernstige droge ogen of een klinisch significante actieve hoornvliesziekte;
4. Elke voorwaarde die de bepaling van IOP niet accepteert;
5. Elk positief antilichaam van het menselijk immunodeficiëntievirus type 1/2 (HIV-1/HIV-2), treponema pallidum (TP)-specifiek antilichaam, menselijk T-lymfotroop virus type 1 of 2 (HTLV-1/HTLV-2) antilichaam, of vesiculair stomatitisvirus G (VSV-G) antilichaam;
6. Elke nucleïnezuurtest op het hepatitis B-virus (HBV), HbsAg of HBV-DNA, het hepatitis C-virus (HCV) HCAb, het epstein-barr-virus (EBV) of het cytomegalovirus (CMV) is positief;
7. Ernstige actieve bacteriële, virale, schimmel-, malaria- of parasitaire systemische infectie;
8. Elke vroegere of huidige maligniteit, myeloproliferatieve of immunodeficiënte ziekte;

9. Geschiedenis van belangrijke orgaanziekten of afwijkingen in laboratoriumtests, waaronder:

   1. Levercirrose, leverfibrose of actieve hepatitis en/of abnormale leverfunctietesten (serum totaal bilirubine (TBIL) ≥1,5 x bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≥2,5×ULN; Alkalische fosfatase ≥2,5 x ULN);
   2. cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie, hartinfarct, myocarditis, aritmie, beroerte, enz.;
   3. nierziekte, of creatinine ≥ 1,5ULN en creatinineklaring < 30% normaal niveau (gemeten of berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking);
   4. endocriene stoornissen, zoals insuline-afhankelijke diabetes mellitus, hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie;
   5. ernstige pulmonale hypertensie, chronische obstructieve longziekte, interstitiële pneumonie;
10. Lijdend aan een ernstige psychiatrische stoornis;
11. Deelnemen aan een ander klinisch onderzoek naar een geneesmiddel of hulpmiddel, of het onderzoeksgeneesmiddel binnen 42 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek hebben ontvangen;
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
13. Weigeren om anticonceptiemaatregelen te accepteren;
14. Allergisch voor klinische onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen;
15. Andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt zijn beoordeeld voor deelname aan dit klinische onderzoek.

Speciale uitsluitingscriteria voor groep 2:

• Netvliesziekten: gecompliceerd met onverklaarde kwadrantblindheid, neovascularisatie, leeftijdsgebonden maculaire degeneratie, obstructie van de retinale vertakkingsader, centrale retinale vene-obstructie, cystoïde maculair oedeem, maculair hiataal gat en centrale sereuze retinopathie;
• Een voorgeschiedenis van stenose van de voorste kamerhoek, congenitaal glaucoom of sluiting van de hoek, klinisch significante anterieure perifere adhesie of uitgebreide cicatriciale adhesie veroorzaakt door een operatie in de voorste kamerhoek;
• De centrale dikte van het hoornvlies is minder dan 480 μm of meer dan 620 μm.