ESKALACE lékařské terapie po multimodálním vyhodnocení plaku u vysoce rizikových chronických koronárních syndromů (ESCALATE)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Věk 18 až 90 let
3. Muž nebo žena s potenciálem neplodit dítě

4. Zvýšené klinické riziko, o čemž svědčí ≥1 z:

   • Předchozí spontánní akutní infarkt myokardu (diagnostikovaný podle univerzálních kritérií IM) s přetrvávající elevací ST segmentu nebo bez něj
   • Předchozí cévní mozková příhoda nebo intervence pro onemocnění periferních tepen (tj. důkaz aterosklerotického onemocnění postihujícího > 1 cévní řečiště)
   • Stanovená diagnóza diabetes mellitus
   • Odhad systémového koronárního rizika 2 (SCORE2) nebo odhad systémového koronárního rizika 2 – Algoritmus pro starší osoby (SCORE2-OP) 10leté riziko fatálního a nefatálního infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody >10 %

5. Zdokumentovaný důkaz onemocnění koronárních tepen s angiograficky středně závažnou stenózou při invazivní koronarografii (30–80 %)

   - Alespoň jedna střední léze neomezující průtok (FFR >0,80) s TCFA (minimální tloušťka vláknitého uzávěru menší nebo rovna 120 µm a lipidový oblouk >90°)

6. Anamnéza předepsané terapie statiny ve stabilní dávce po dobu > 4 týdnů
7. Důkaz reziduálního zánětu na začátku (tj. vysoce citlivé CRP ≥2)

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku
2. Příznaky nestabilní anginy pectoris, charakterizované jako: angina v klidu; nový výskyt těžké námahové anginy pectoris (CCS stupeň III nebo vyšší po dobu < 4 týdnů); nebo zřetelné, náhlé, zesílení dříve stabilní anginy pectoris
3. Předchozí spontánní akutní infarkt myokardu (diagnostikovaný podle univerzálních kritérií IM) s přetrvávající elevací ST segmentu nebo bez něj < 4 týdny od náboru
4. Předchozí aortokoronární bypass
5. Známá chronická totální okluze koronární tepny
6. Chronické onemocnění ledvin s eGFR <50 ml/min/1,73 m2 na vzorec MDRD nebo renální substituční terapii při výchozím hodnocení
7. Známá aktivní nebo recidivující porucha jater (včetně cirhózy, hepatitidy B a hepatitidy C nebo potvrzené hladiny ALT/AST > 3krát ULN nebo celkový bilirubin > 2krát ULN) při vstupním vyšetření
8. Příznaky těžkého srdečního selhání (systolického nebo diastolického) s funkční klasifikací 3 nebo 4 New York Heart Association (NYHA)
9. Středně těžká nebo těžká chlopenní srdeční choroba pravděpodobně vyžaduje intervenci
10. Krevní dyskrazie v anamnéze včetně anémie, trombocytopenie, neutrofilie, leukopenie nebo jiné abnormality krevního obrazu na začátku studie
11. Periferní neuritida, myositida nebo výrazná myosenzitivita na statiny
12. Anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo návykových látek, která by mohla narušit průběh zkoušky

13. Pacienti se suspektním nebo prokázaným imunokompromitovaným stavem, včetně:

    1. osoby s prokázanou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV); Pacienti na antiretrovirové léčbě jsou vyloučeni
    2. osoby s jakýmkoli jiným zdravotním stavem, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku účasti na imunomodulační léčbě
14. Anamnéza přecitlivělosti na studovaný lék nebo jeho složky
15. Pacienti, kteří dostali hodnocený lék nebo zařízení do 30 dnů (včetně) od základního hodnocení nebo u kterých se očekává, že se během provádění této studie zúčastní jakékoli jiné studie hodnoceného léku nebo zařízení
16. Jakékoli biologické léky zacílené na imunitní systém (například blokátory TNF, anakinra, rituximab, abatacept, tocilizumab)
17. Zavedená dlouhodobá farmakoterapie se silným inhibitorem CYP3A4 nebo inhibitorem P-glykoproteinu (P-gpi) (např. makrolidová antibiotika, cyklosporin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, inhibitory HIV proteázy, verapamil, diltiazem a disulfiram)
18. Kontraindikace intravenózního adenosinu vyloučí pacienty z adenosinem indukované hyperémie
19. Jakýkoli život ohrožující stav s očekávanou délkou života <6 měsíců, který by mohl pacientovi zabránit v dokončení studie.