ESKALATION av medicinsk terapi efter multimodalitetsplackutvärdering vid kroniska kranskärlssyndrom med hög risk (ESCALATE)

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
2. Ålder 18 till 90 år
3. Man eller kvinna av icke-fertil ålder

4. Förhöjd klinisk risk, vilket framgår av ≥1 av:

   • Tidigare spontan akut hjärtinfarkt (diagnostiserad enligt de universella MI-kriterierna) med eller utan ihållande ST-segmenthöjning
   • Tidigare stroke eller intervention för perifer artärsjukdom (d.v.s. tecken på aterosklerotisk sjukdom som påverkar >1 kärlbädd)
   • Fastställd diagnos av diabetes mellitus
   • Systemic Coronary Risk Estimation 2 (SCORE2) eller Systemic Coronary Risk Estimation 2 - Algorithm för äldre personer (SCORE2-OP) 10-årsrisk för dödlig och icke-fatal hjärtinfarkt eller stroke >10 %

5. Dokumenterade tecken på kranskärlssjukdom, med en angiografiskt måttlig stenos på invasiv kranskärlsangiografi (30-80 %)

   - Minst en icke-flödesbegränsande (FFR >0,80) måttlig lesion med TCFA (minsta fibrösa locktjocklek på mindre än eller lika med 120 µm och lipidbåge >90°)

6. Historik med ordinerad statinbehandling, vid en stabil dos, i >4 veckor
7. Bevis på kvarvarande inflammation vid baslinjen (dvs högkänslig CRP ≥2)

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida, ammar eller är i fertil ålder
2. Symtom på instabil angina, kännetecknad som: angina i vila; ny debut av svår ansträngande angina (CCS grad III eller högre under <4 veckor); eller distinkt, plötslig, intensifiering av tidigare stabil angina
3. Tidigare spontan akut hjärtinfarkt (diagnostiserad enligt de universella MI-kriterierna) med eller utan ihållande ST-segmenthöjning <4 veckor från rekrytering
4. Tidigare kransartär bypasstransplantation
5. Känd kronisk total ocklusion av kransartär
6. Kronisk njursjukdom med eGFR <50 ml/min/1,73 m2 per MDRD-formel eller njurersättningsterapi vid baslinjebedömning
7. Känd aktiv eller återkommande leversjukdom (inklusive cirros, hepatit B och hepatit C, eller bekräftade ALAT/ASAT-nivåer > 3 gånger ULN eller totalt bilirubin > 2 gånger ULN) vid baslinjebedömning
8. Symtom på allvarlig hjärtsvikt (systolisk eller diastolisk) med New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering 3 eller 4
9. Måttlig eller svår hjärtklaffsjukdom anses sannolikt kräva intervention
10. Historik med bloddyskrasi inklusive anemi, trombocytopeni, neutrofili, leukopeni eller andra abnormiteter i blodbilden vid baslinjen
11. Perifer neurit, myosit eller markant myo-känslighet för statiner
12. En historia av alkohol- och/eller drogmissbruk som kan störa rättegångens genomförande

13. Patienter med misstänkt eller bevisat immunförsvagat tillstånd, inklusive:

    1. de med tecken på infektion med humant immunbristvirus (HIV); Patienter på antiretroviral behandling är uteslutna
    2. de med något annat medicinskt tillstånd som enligt utredaren utsätter patienten för en oacceptabel risk för deltagande i immunmodulerande terapi
14. Tidigare överkänslighet mot studieläkemedlet eller dess beståndsdelar
15. Patienter som har fått ett prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar (inklusive) efter baslinjebedömningen, eller som förväntas delta i någon annan prövningsläkemedels- eller enhetsstudie under genomförandet av denna prövning
16. Alla biologiska läkemedel som riktar sig mot immunsystemet (till exempel TNF-blockerare, anakinra, rituximab, abatacept, tocilizumab)
17. Etablerad långtidsfarmakoterapi med en stark CYP3A4-hämmare eller en P-glykoproteinhämmare (P-gpi) (t.ex. makrolidantibiotika, ciklosporin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, hiv-proteashämmare, verapamil, diltfiramzem och disulfiram)
18. Kontraindikationer för intravenöst adenosin kommer att utesluta patienter från adenosininducerad hyperemi
19. Varje livshotande tillstånd med förväntad livslängd <6 månader som kan hindra patienten från att slutföra studien.