ESCALATION de la thérapie médicale suite à l'évaluation multimodale de la plaque dans les syndromes coronariens chroniques à haut risque (ESCALATE)

Critère d'intégration:

1. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit
2. Âge 18 à 90 ans
3. Homme ou femme en âge de procréer

4. Risque clinique élevé, mis en évidence par ≥ 1 des :

   • Antécédent d'infarctus aigu du myocarde spontané (diagnostiqué selon les critères universels de l'IM) avec ou sans sus-décalage persistant du segment ST
   • Antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'intervention pour une maladie artérielle périphérique (c'est-à-dire, preuve d'une maladie athéroscléreuse affectant > 1 lit vasculaire)
   • Diagnostic établi de diabète sucré
   • Algorithme d'estimation du risque coronarien systémique 2 (SCORE2) ou d'estimation du risque coronarien systémique 2 - Personnes âgées (SCORE2-OP) Risque sur 10 ans d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral mortel et non mortel > 10 %

5. Preuve documentée de maladie coronarienne, avec une sténose angiographiquement modérée à la coronarographie invasive (30-80 %)

   - Au moins une lésion modérée non limitante (FFR > 0,80) avec TCFA (épaisseur minimale de la calotte fibreuse inférieure ou égale à 120 µm et arc lipidique > 90°)

6. Antécédents de traitement par statines prescrit, à dose stable, pendant > 4 semaines
7. Preuve d'inflammation résiduelle au départ (c'est-à-dire, CRP haute sensibilité ≥2)

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer
2. Symptômes de l'angor instable, caractérisés comme suit : angine de repos ; nouvelle apparition d'angine d'effort sévère (grade CCS III ou supérieur pendant <4 semaines); ou intensification distincte et soudaine d'une angine de poitrine auparavant stable
3. Antécédent d'infarctus aigu du myocarde spontané (diagnostiqué selon les critères universels de l'IM) avec ou sans sus-décalage persistant du segment ST < 4 semaines après le recrutement
4. Pontage coronarien antérieur
5. Occlusion totale chronique connue de l'artère coronaire
6. Maladie rénale chronique avec DFGe < 50 mL/min/1,73 m2 par formule MDRD ou thérapie de remplacement rénal lors de l'évaluation de base
7. Trouble hépatique actif ou récurrent connu (incluant cirrhose, hépatite B et hépatite C, ou taux confirmés d'ALT/AST > 3 fois la LSN ou bilirubine totale > 2 fois la LSN) lors de l'évaluation initiale
8. Symptômes d'insuffisance cardiaque sévère (systolique ou diastolique) avec classification fonctionnelle 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA)
9. Cardiopathie valvulaire modérée ou grave considérée comme susceptible de nécessiter une intervention
10. Antécédents de dyscrasie sanguine, notamment anémie, thrombocytopénie, neutrophilie, leucopénie ou autre anomalie de la formule sanguine au départ
11. Névrite périphérique, myosite ou myosensibilité marquée aux statines
12. Des antécédents d'abus d'alcool et/ou de substances qui pourraient interférer avec le déroulement du procès

13. Patients présentant un état d’immunodépression suspecté ou avéré, notamment :

    1. ceux présentant des signes d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Les patients sous traitement antirétroviral sont exclus
    2. ceux qui souffrent de toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque inacceptable de participation à un traitement immunomodulateur
14. Antécédents d'hypersensibilité au médicament à l'étude ou à ses constituants
15. Patients qui ont reçu un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours (inclus) suivant l'évaluation de base, ou qui devraient participer à toute autre étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif au cours de la conduite de cet essai.
16. Tout médicament biologique ciblant le système immunitaire (par exemple, les anti-TNF, l'anakinra, le rituximab, l'abatacept, le tocilizumab)
17. Pharmacothérapie à long terme établie avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 ou un inhibiteur de la glycoprotéine P (P-gpi) (par ex. antibiotiques macrolides, ciclosporine, kétoconazole, itraconazole, voriconazole, inhibiteurs de la protéase du VIH, vérapamil, diltiazem et disulfirame).
18. Les contre-indications à l'adénosine intraveineuse excluront les patients atteints d'hyperémie induite par l'adénosine.
19. Toute condition potentiellement mortelle avec une espérance de vie <6 mois qui pourrait empêcher le patient de terminer l'étude.