ESCALAÇÃO de terapia médica após avaliação de placa multimodal em síndromes coronarianas crônicas de alto risco (ESCALATE)

Critério de inclusão:

1. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
2. Idade de 18 a 90 anos
3. Homem ou mulher sem potencial para engravidar

4. Risco clínico elevado, conforme evidenciado por ≥1 de:

   • Infarto agudo do miocárdio espontâneo prévio (diagnosticado de acordo com os critérios universais de IM) com ou sem elevação persistente do segmento ST
   • AVC prévio ou intervenção para doença arterial periférica (ou seja, evidência de doença aterosclerótica afetando >1 leito vascular)
   • Diagnóstico estabelecido de diabetes mellitus
   • Estimativa de risco coronariano sistêmico 2 (SCORE2) ou estimativa de risco coronariano sistêmico 2 - algoritmo para pessoas idosas (SCORE2-OP) risco de 10 anos de infarto do miocárdio fatal e não fatal ou acidente vascular cerebral> 10%

5. Evidência documentada de doença arterial coronariana, com estenose angiograficamente moderada na angiografia coronária invasiva (30-80%)

   - Pelo menos uma lesão moderada não limitante de fluxo (FFR >0,80) com TCFA (espessura mínima da capa fibrosa menor ou igual a 120µm e arco lipídico >90°)

6. História de terapia prescrita com estatinas, em dose estável, por >4 semanas
7. Evidência de inflamação residual no início do estudo (ou seja, PCR de alta sensibilidade ≥2)

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas, amamentando ou com potencial para engravidar
2. Sintomas de angina instável, caracterizados como: angina de repouso; novo início de angina de esforço grave (CCS grau III ou superior por <4 semanas); ou intensificação distinta e repentina de angina anteriormente estável
3. Infarto agudo do miocárdio espontâneo prévio (diagnosticado de acordo com os critérios universais de IM) com ou sem elevação persistente do segmento ST <4 semanas após o recrutamento
4. Cirurgia de revascularização do miocárdio anterior
5. Oclusão total crônica conhecida da artéria coronária
6. Doença renal crônica com TFGe <50 mL/min/1,73 m2 por fórmula MDRD ou terapia de substituição renal na avaliação inicial
7. Distúrbio hepático ativo ou recorrente conhecido (incluindo cirrose, hepatite B e hepatite C, ou níveis confirmados de ALT/AST > 3 vezes o LSN ou bilirrubina total > 2 vezes o LSN) na avaliação inicial
8. Sintomas de insuficiência cardíaca grave (sistólica ou diastólica) com classificação funcional 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA)
9. Doença cardíaca valvular moderada ou grave considerada com probabilidade de necessitar de intervenção
10. História de discrasia sanguínea, incluindo anemia, trombocitopenia, neutrofilia, leucopenia ou outra anormalidade no hemograma no início do estudo
11. Neurite periférica, miosite ou miosensibilidade acentuada às estatinas
12. Um histórico de abuso de álcool e/ou substâncias que possa interferir na condução do estudo

13. Pacientes com estado imunocomprometido suspeito ou comprovado, incluindo:

    1. aqueles com evidência de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV); Estão excluídos pacientes em terapia antirretroviral
    2. aqueles com qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, coloque o paciente em risco inaceitável de participação em terapia imunomoduladora
14. História de hipersensibilidade ao medicamento em estudo ou aos seus constituintes
15. Pacientes que receberam um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias (inclusive) da avaliação inicial, ou que deverão participar de qualquer outro estudo de medicamento ou dispositivo experimental durante a condução deste estudo
16. Quaisquer medicamentos biológicos direcionados ao sistema imunológico (por exemplo, bloqueadores de TNF, anakinra, rituximabe, abatacept, tocilizumabe)
17. Farmacoterapia de longo prazo estabelecida com um forte inibidor do CYP3A4 ou um inibidor da glicoproteína P (P-gpi) (por exemplo, antibióticos macrólidos, ciclosporina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, inibidores da protease do HIV, verapamil, diltiazem e dissulfiram)
18. Contra-indicações para adenosina intravenosa excluirão pacientes de hiperemia induzida por adenosina
19. Qualquer condição de risco de vida com expectativa de vida <6 meses que possa impedir o paciente de concluir o estudo.