Lääketieteellisen hoidon eskalointi multimodaalisuuden plakin arvioinnin jälkeen korkean riskin kroonisissa sepelvaltimotautioireissa (ESCALATE)
ESCALATE tarjoaa perusteellisen tutkimuksen siitä, kuinka tulehdusta ehkäisevä hoito pieniannoksisella kolkisiinilla vaikuttaa potilaisiin, joilla on vakaa sepelvaltimotauti. Perinteisten kliinisten riskitekijöiden ja multimodaalisen intrakoronaarisen kuvantamisen avulla tutkijat tunnistavat potilaat, joilla on suurin kliininen riski.
Osallistujille tehdään toistuva multimodaalinen intrakoronaarinen kuvantamisarviointi 6 kuukauden kuluttua, jotta mitataan kerran päivässä annettavan pieniannoksisen kolkisiinihoidon vaikutusta sepelvaltimoiden rakenteeseen ja toimintaan.
Tämä tutkimus antaa arvokkaita näkemyksiä siitä, kuinka anti-inflammatoriset hoidot, kuten kolkisiini, voivat parantaa tuloksia sepelvaltimotautia sairastavilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta ja opiskelutavoitteet
Viimeaikaisista edistysaskeleista huolimatta sepelvaltimotauti (CAD) on edelleen tärkein kuolinsyy maailmanlaajuisesti. CAD esiintyy, kun verisuonet, jotka tuovat verta sydämeen, ahtautuvat rasva-aineen kerääntyessä niiden seinämiin. Jos tämä tapahtuu vähitellen, se voi aiheuttaa rintakipua, eli angina pectoris. Sydänkohtauksessa valtimon seinämä tulehtuu ja halkeaa aiheuttaen verihyytymien muodostumista ja äkillisen virtauksen tukkeutumisen, mikä johtaa voimakkaaseen kipuun ja vaurioituneeseen sydänlihakseen.
Nykyiset hoidot keskittyvät kolesterolin vähentämiseen, rasva-aineen kertymisen hidastamiseen ja verenkierron nopeaan palauttamiseen sydänkohtauksen aikana. Kroonisella tulehduksella, joka toimii yhdessä muiden riskitekijöiden kanssa, on havaittu olevan keskeinen rooli CAD:n etenemisessä ja sen akuuteissa ilmenemismuodoissa.
Kolkisiini on turvallinen, hyvin siedetty anti-inflammatorinen hoito, jota käytetään kihdin ja muiden tulehdustilojen hoidossa. Päivittäinen hoito pieniannoksisella kolkisiinilla on osoittautunut tehokkaaksi sydänkohtausten ja kuolemantapausten vähentämisessä suurissa kliinisissä tutkimuksissa, mutta käyttö rutiinikäytännössä on edelleen vähäistä. Tähän pidättymiseen vaikuttava tekijä on epävarmuus mekanismista, jonka kautta kolkisiinista on hyötyä. Tämä tutkimus on suunniteltu korjaamaan tämä tietovaje.
Kuka voi osallistua?
18–90-vuotiaat potilaat, joilla on sepelvaltimotauti ja korkea kliininen riski
- Mitä tutkimukseen kuuluu?
Käyttämällä perinteisiä kliinisen riskin markkereita ja huippuluokan kuvantamista sepelvaltimon sisältä, tutkijat tunnistavat potilaat, joilla on CAD ja suurin kliininen riski. Tukikelpoiset potilaat, jotka ovat jo saaneet statiinihoitoa, saavat kuuden kuukauden mittaisen pieniannoksisen kolkisiinin sekä tavanomaisen hoidon tai vain tavanomaisen hoidon. Tutkijat, osallistujat ja tavalliset kliinikot ovat tietoisia allokaatiosta tutkimuksen aikana.
Kuuden kuukauden kuluttua tutkijat arvioivat kolkisiinin vaikutusta yksittäisten sepelvaltimovaurioiden esiintymiseen sekä verenkiertoon sydämen suurissa ja pienissä verisuonissa. Tämä tutkimus tarjoaa yksityiskohtaisen arvion kolkisiinista ja sen vaikutusmekanismista CAD:ssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anne-Marie Murtagh
- Puhelinnumero: 31285 +44 02032999000
- Sähköposti: qm.khpcto@kcl.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Michael McGarvey, MA MBBS MRCP
- Puhelinnumero: 31285 +44 02032999000
- Sähköposti: michael.mcgarvey@nhs.net
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Ikä 18-90 vuotta
- Mies tai nainen, joka ei ole raskaana
Kohonnut kliininen riski, jonka todistaa ≥1 seuraavista:
- Aiempi spontaani akuutti sydäninfarkti (diagnoosoitu yleisten MI-kriteerien mukaan) jatkuvan ST-segmentin nousun kanssa tai ilman
- Aikaisempi aivohalvaus tai interfeerinen valtimotauti (eli todisteet ateroskleroottisesta sairaudesta, joka vaikuttaa > 1 verisuonikerrokseen)
- Diabetes mellituksen vakiintunut diagnoosi
- Systeeminen sepelvaltimoriskiarvio 2 (SCORE2) tai systeeminen sepelvaltimoriskin arvio 2 – iäkkäät henkilöt (SCORE2-OP) -algoritmi 10 vuoden kuolemaan johtavan ja ei-kuolemaan johtavan sydäninfarktin tai aivohalvauksen riski >10 %
Dokumentoitua näyttöä sepelvaltimotaudista, jossa angiografisesti kohtalainen ahtauma invasiivisessa sepelvaltimon angiografiassa (30-80 %)
- Vähintään yksi ei-virtausta rajoittava (FFR > 0,80) kohtalainen leesio, jossa on TCFA (kuitukannen vähimmäispaksuus enintään 120 µm ja lipidikaari > 90°)
- Aiemmin määrätty statiinihoito vakaalla annoksella yli 4 viikon ajan
- Todisteet jäännöstulehduksesta lähtötilanteessa (eli korkean herkkyyden CRP ≥2)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat, imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naiset
- Epästabiilin angina pectoris -oireet, joille on tunnusomaista: angina pectoris levossa; vakava rasitusrintakipu (CCS III tai korkeampi < 4 viikkoa); tai aiemmin stabiilin angina pectoriksen selkeä, äkillinen voimistuminen
- Aiempi spontaani akuutti sydäninfarkti (diagnoosoitu yleisten MI-kriteerien mukaan) jatkuvalla ST-segmentin nousulla tai ilman sitä < 4 viikkoa rekrytoitumisesta
- Edellinen sepelvaltimon ohitusleikkaus
- Tunnettu krooninen sepelvaltimon täydellinen tukos
- Krooninen munuaissairaus, jossa eGFR <50 ml/min/1,73 m2 per MDRD kaava tai munuaiskorvaushoito lähtötilanteen arvioinnissa
- Tunnettu aktiivinen tai toistuva maksahäiriö (mukaan lukien kirroosi, hepatiitti B ja hepatiitti C tai vahvistetut ALAT/AST-arvot > 3 kertaa ULN tai kokonaisbilirubiini > 2 kertaa ULN) lähtötilanteen arvioinnissa
- Vaikean sydämen vajaatoiminnan (systolinen tai diastolinen) oireet New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisessa luokituksessa 3 tai 4
- Keskivaikea tai vaikea sydänläppäsairaus, jonka katsotaan vaativan toimenpiteitä
- Aiempi veren dyskrasia, mukaan lukien anemia, trombosytopenia, neutrofiilia, leukopenia tai muu verenkuvan poikkeavuus lähtötilanteessa
- Perifeerinen neuriitti, myosiitti tai huomattava myo-herkkyys statiineille
- Alkoholin ja/tai päihteiden väärinkäyttö, joka saattaa häiritä kokeen suorittamista
Potilaat, joiden epäillään tai todistetusti olevan immuunipuutos, mukaan lukien:
- ne, joilla on todisteita ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta; Potilaat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, eivät kuulu tähän
- henkilöt, joilla on jokin muu sairaus, joka tutkijan mielestä asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin osallistua immunomoduloivaan hoitoon
- Yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai sen aineosille
- Potilaat, jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä tai -laitetta 30 päivän sisällä (mukaan lukien) lähtötilanteen arvioinnista tai joiden odotetaan osallistuvan mihin tahansa muuhun lääke- tai laitetutkimukseen tämän tutkimuksen aikana
- Kaikki immuunijärjestelmään kohdistuvat biologiset lääkkeet (esimerkiksi TNF-salpaajat, anakinra, rituksimabi, abatasepti, tosilitsumabi)
- Vakiintunut pitkäaikainen farmakoterapia vahvalla CYP3A4-estäjillä tai P-glykoproteiinin estäjillä (P-gpi) (esim. makrolidiantibiootit, siklosporiini, ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, HIV-proteaasin estäjät, verapamiili, diltiatseemi ja disulfiraami)
- Suonensisäisen adenosiinin vasta-aiheet sulkevat pois potilaat adenosiinin aiheuttamasta hyperemiasta
- Mikä tahansa hengenvaarallinen tila, jonka elinajanodote on alle 6 kuukautta ja joka saattaa estää potilasta suorittamasta tutkimusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pieni annos kolkisiinia 0,5 mg OD
Pieni annos kolkisiinia 0,5 mg OD 6 kuukauden ajan
|
Pieni päiväannos kolkisiinia
|
|
Ei väliintuloa: Ohjattu terapia
Ohjeistettu terapia; osallistujat saavat vakiintuneen statiinihoidon suurimman siedetyn annoksen (> 4 viikkoa)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Absoluuttinen muutos minimaalisessa kuitukannen paksuudessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Absoluuttinen muutos (µm) minimaalisessa kuitukannen paksuudessa määritellyllä kiinnostuksen kohteena olevalla valtimoalueella, MMA:n arvioituna
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Merkittävät kliiniset haittatapahtumat
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Merkittävä kardiovaskulaarinen haittatapahtuma (MACE): sydän- ja verisuoniperäinen kuolema, ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti, suunnittelematon revaskularisaatio ja iskeeminen aivohalvaus
|
6 kuukautta
|
|
Akuutti munuaisvaurio
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
AKI toissijainen kontrastin aiheuttaman nefropatian vuoksi
|
6 kuukautta
|
|
Suuret verenvuototapahtumat (BARC 3-5)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Menettelyn aikana tapahtuvat suuret verenvuototapahtumat (BARC 3-5)
|
6 kuukautta
|
|
Sairaalahoito vakavan infektion vuoksi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Suonensisäistä antibioottia vaativa sairaalahoito
|
6 kuukautta
|
|
% muutos kuitukannen minimipaksuudessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Prosenttimuutos minimaalisessa kuitukannen paksuudessa, määritettynä OCT:llä, määritellyllä kiinnostuksen kohteena olevalla valtimoalueella
|
6 kuukautta
|
|
% muutos maksimaalisessa lipidikaaressa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Prosenttimuutos lipidikaaressa, määritettynä OCT:llä, määritellyllä kiinnostuksen kohteena olevalla valtimoalueella
|
6 kuukautta
|
|
Prosenttimuutos lipidiindeksissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Prosentuaalinen muutos lipidiindeksissä, määritettynä OCT:llä, määritellyllä kiinnostuksen kohteena olevalla valtimoalueella
|
6 kuukautta
|
|
Absoluuttinen muutos maksimilipidiytimen kuormitusindeksissä 4 mm:n segmentissä (max LCBI4 mm)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Absoluuttinen muutos maksimaalisessa lipidiytimen kuormitusindeksissä 4 mm:n segmentissä (max LCBI4 mm), NIRS:n määrittämänä määritellyllä kiinnostavalla valtimon alueella
|
6 kuukautta
|
|
Suhteellinen muutos (%) maksimaalisessa lipidiytimen kuormitusindeksissä 4 mm:n segmentissä (max LCBI4 mm)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Suhteellinen muutos (%) maksimaalisessa lipidiytimen kuormitusindeksissä 4 mm:n segmentissä (max LCBI4 mm), NIRS:n määrittämänä määritellyllä kiinnostavalla valtimon alueella
|
6 kuukautta
|
|
Muutos aterooman kokonaistilavuudessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Aterooman tilavuuden prosentuaalinen muutos IVUS:lla määritettynä määritellyllä kiinnostuksen kohteena olevalla valtimoalueella
|
6 kuukautta
|
|
Sepelvaltimon virtausreservin (CFR) absoluuttinen ja prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Koronaarisen virtausreservin (CFR) absoluuttinen ja prosentuaalinen muutos mitattuna kiinnostuksen kohteena olevasta valtimosta
|
6 kuukautta
|
|
Mikrovaskulaarisen vastustuskyvyn indeksin (IMR) absoluuttinen ja prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Mikrovaskulaarisen vastuksen indeksin (IMR) absoluuttinen ja prosentuaalinen muutos mitattuna kiinnostuksen kohteena olevasta valtimosta
|
6 kuukautta
|
|
Absoluuttinen ja prosentuaalinen muutos aluksen osavirtausreservissä (FFR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Suonen fraktiovirtausreservin (FFR) absoluuttinen ja prosentuaalinen muutos mitattuna kiinnostuksen kohteena olevasta valtimosta
|
6 kuukautta
|
|
Prosenttimuutos korkean herkkyyden c-reaktiivisessa proteiinissa (hs-CRP)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Prosenttimuutos korkean herkkyyden c-reaktiivisessa proteiinissa (hs-CRP)
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nilesh Pareek, MA MBBS PhD, King's College Hospital NHS Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Sepelvaltimotauti
- Sepelvaltimotauti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Kolkisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- KCH23-187
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .