Eskalacja terapii medycznej po wielomodalnej ocenie blaszek w przewlekłych zespołach wieńcowych wysokiego ryzyka (ESCALATE)
Projekt ESCALATE umożliwi dokładne zbadanie, w jaki sposób terapia przeciwzapalna przy użyciu małych dawek kolchicyny wpływa na pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową. Wykorzystując tradycyjne kliniczne czynniki ryzyka i multimodalne obrazowanie wewnątrzwieńcowe, badacze będą identyfikować pacjentów o największym ryzyku klinicznym.
Po 6 miesiącach uczestnicy zostaną poddani powtórnej wielomodalnej ocenie obrazowania wewnątrzwieńcowego w celu pomiaru wpływu terapii małymi dawkami kolchicyny raz dziennie na strukturę i funkcję tętnic wieńcowych.
Badanie to dostarczy cennych informacji na temat tego, w jaki sposób terapie przeciwzapalne, takie jak kolchicyna, mogą poprawić wyniki leczenia pacjentów z chorobą wieńcową.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kontekst i cele badań
Pomimo ostatnich postępów choroba wieńcowa (CAD) pozostaje główną przyczyną zgonów na całym świecie. CAD występuje, gdy tętnice doprowadzające krew do serca zwężają się w wyniku gromadzenia się tłuszczu w ich ścianach. Jeśli dzieje się to stopniowo, może powodować dyskomfort w klatce piersiowej, np. dusznicę bolesną. Podczas zawału serca ściana tętnicy ulega zapaleniu i pęka, powodując tworzenie się skrzepów krwi i nagłe zablokowanie przepływu, co powoduje silny ból i uszkodzenie mięśnia sercowego.
Obecne metody leczenia skupiają się na obniżeniu poziomu cholesterolu, spowolnieniu gromadzenia się tkanki tłuszczowej i szybkim przywróceniu przepływu krwi podczas zawału serca. Stwierdzono, że przewlekły stan zapalny, działający w połączeniu z innymi czynnikami ryzyka, odgrywa kluczową rolę w progresji choroby wieńcowej i jej ostrych objawach.
Kolchicyna jest bezpieczną, dobrze tolerowaną terapią przeciwzapalną stosowaną w leczeniu dny moczanowej i innych stanów zapalnych. W dużych badaniach klinicznych codzienne leczenie małymi dawkami kolchicyny okazało się skuteczne w zmniejszaniu częstości zawałów serca i zgonów, ale ich stosowanie w rutynowej praktyce pozostaje niewielkie. Czynnikiem przyczyniającym się do tej powściągliwości jest niepewność co do mechanizmu, dzięki któremu kolchicyna przynosi korzyści. Niniejsze badanie ma na celu uzupełnienie tej luki w wiedzy.
Kto może wziąć udział?
Pacjenci w wieku od 18 do 90 lat z chorobą wieńcową i wysokim ryzykiem klinicznym
- Na czym polega badanie?
Wykorzystując tradycyjne markery ryzyka klinicznego i najnowocześniejsze obrazowanie wnętrza tętnicy wieńcowej, badacze będą identyfikować pacjentów z CAD i największym ryzykiem klinicznym. Kwalifikujący się pacjenci, którzy rozpoczęli już terapię statynami, zostaną przydzieleni do sześciomiesięcznego kursu małych dawek kolchicyny w połączeniu ze zwykłą opieką lub tylko zwykłą opieką. Badacze, uczestnicy i zwykli klinicyści będą świadomi przydziału w trakcie badania.
Po 6 miesiącach badacze ocenią wpływ kolchicyny na pojawianie się poszczególnych zmian w tętnicach wieńcowych, przepływ krwi w dużych i małych naczyniach krwionośnych serca. Badanie to umożliwi szczegółową ocenę kolchicyny i mechanizmu jej działania w chorobie wieńcowej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Anne-Marie Murtagh
- Numer telefonu: 31285 +44 02032999000
- E-mail: qm.khpcto@kcl.ac.uk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Michael McGarvey, MA MBBS MRCP
- Numer telefonu: 31285 +44 02032999000
- E-mail: michael.mcgarvey@nhs.net
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Wiek od 18 do 90 lat
- Mężczyzna lub kobieta nie mogąca zajść w ciążę
Podwyższone ryzyko kliniczne, o czym świadczy ≥1 z:
- Przebyty spontaniczny ostry zawał mięśnia sercowego (rozpoznany według uniwersalnych kryteriów MI) z utrzymującym się uniesieniem odcinka ST lub bez niego
- Przebyty udar lub interwencja z powodu choroby tętnic obwodowych (tj. dowód choroby miażdżycowej obejmującej > 1 łożysko naczyniowe)
- Ustalona diagnoza cukrzycy
- Algorytm szacowania systemowego ryzyka wieńcowego 2 (SCORE2) lub systemowego szacowania ryzyka wieńcowego 2 – osoby starsze (SCORE2-OP) 10-letnie ryzyko zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu zakończonego zgonem lub niezakończonego zgonem >10%
Udokumentowane dowody na chorobę wieńcową, z umiarkowanym zwężeniem w angiografii w inwazyjnej koronarografii (30-80%)
- Co najmniej jedna umiarkowana zmiana nieograniczająca przepływu (FFR > 0,80) z TCFA (minimalna grubość czapeczki włóknistej mniejsza lub równa 120 µm i łuk lipidowy > 90°)
- Historia przepisanej terapii statynami w stałej dawce przez > 4 tygodnie
- Dowody resztkowego stanu zapalnego na początku badania (tj. CRP o wysokiej czułości ≥2)
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym
- Objawy niestabilnej dławicy piersiowej, charakteryzujące się: dławicą spoczynkową; pojawienie się ciężkiej dławicy wysiłkowej (stopień III lub wyższy według CCS przez <4 tygodnie); lub wyraźne, nagłe nasilenie wcześniej stabilnej dławicy piersiowej
- Przebyty samoistny ostry zawał mięśnia sercowego (rozpoznany według uniwersalnych kryteriów MI) z utrzymującym się uniesieniem odcinka ST lub bez niego w okresie <4 tygodni od rekrutacji
- Wcześniejsze pomostowanie tętnic wieńcowych
- Znana przewlekła całkowita niedrożność tętnicy wieńcowej
- Przewlekła choroba nerek z eGFR <50 ml/min/1,73 m2 na formułę MDRD lub terapię nerkozastępczą przy ocenie wyjściowej
- Znana czynna lub nawracająca choroba wątroby (w tym marskość wątroby, zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C lub potwierdzone poziomy ALT/AST > 3 razy GGN lub bilirubina całkowita > 2 razy GGN) w momencie oceny początkowej
- Objawy ciężkiej niewydolności serca (skurczowej lub rozkurczowej) według klasyfikacji funkcjonalnej 3 lub 4 New York Heart Association (NYHA)
- Umiarkowana lub ciężka zastawkowa wada serca, uznawana za prawdopodobnie wymagającą interwencji
- Dyskrazja krwi w wywiadzie, w tym niedokrwistość, trombocytopenia, neutrofilia, leukopenia lub inne nieprawidłowości w morfologii krwi na początku badania
- Zapalenie nerwów obwodowych, zapalenie mięśni lub znaczna nadwrażliwość mięśni na statyny
- Historia nadużywania alkoholu i/lub substancji psychoaktywnych, która może zakłócać przebieg badania
Pacjenci z podejrzeniem lub potwierdzonym stanem obniżonej odporności, w tym:
- osoby z oznakami zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); Wykluczeni są pacjenci poddawani terapii przeciwretrowirusowej
- osoby cierpiące na jakąkolwiek inną chorobę, która w opinii badacza naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko w związku z uczestnictwem w terapii immunomodulacyjnej
- Historia nadwrażliwości na badany lek lub jego składniki
- Pacjenci, którzy otrzymali badany lek lub wyrób w ciągu 30 dni (włącznie) od oceny początkowej lub od których oczekuje się udziału w jakimkolwiek innym badaniu badanego leku lub wyrobu w trakcie prowadzenia tego badania
- Wszelkie leki biologiczne działające na układ odpornościowy (na przykład blokery TNF, anakinra, rytuksymab, abatacept, tocilizumab)
- Ustalona długoterminowa farmakoterapia silnym inhibitorem CYP3A4 lub inhibitorem glikoproteiny P (P-gpi) (np. antybiotyki makrolidowe, cyklosporyna, ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, inhibitory proteazy HIV, werapamil, diltiazem i disulfiram)
- Przeciwwskazania do dożylnego podawania adenozyny wykluczą u pacjentów przekrwienie wywołane adenozyną
- Każdy stan zagrażający życiu, którego oczekiwana długość życia wynosi < 6 miesięcy, który może uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Niska dawka kolchicyny 0,5 mg OD
Niska dawka kolchicyny 0,5 mg OD przez 6 miesięcy
|
Kolchicyna w małych dawkach dziennie
|
|
Brak interwencji: Wytyczne terapii ukierunkowanej
Wytyczne terapii ukierunkowanej; uczestnicy będą kontynuować leczenie maksymalną tolerowaną dawką ustalonej terapii statynami (>4 tygodnie)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezwzględna zmiana minimalnej grubości czapki włóknistej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Bezwzględna zmiana (µm) minimalnej grubości czapeczki włóknistej w określonym obszarze tętniczym będącym przedmiotem zainteresowania, oceniona metodą OCT
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Główne niepożądane zdarzenia kliniczne
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Poważne niepożądane zdarzenie sercowo-naczyniowe (MACE): połączenie zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem, nieplanowanej rewaskularyzacji i udaru niedokrwiennego mózgu
|
6 miesięcy
|
|
Ostre uszkodzenie nerek
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
AKI wtórna do nefropatii wywołanej kontrastem
|
6 miesięcy
|
|
Poważne krwawienia (BARC 3-5)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Poważne krwawienia okołozabiegowe (BARC 3-5)
|
6 miesięcy
|
|
Hospitalizacja z poważną infekcją
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Hospitalizacja wymagająca dożylnego podawania antybiotyków
|
6 miesięcy
|
|
% zmiany minimalnej grubości włóknistego kapelusza
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Procentowa zmiana minimalnej grubości czapeczki włóknistej, określonej metodą OCT, w określonym obszarze tętniczym będącym przedmiotem zainteresowania
|
6 miesięcy
|
|
% zmiana maksymalnego łuku lipidowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Procentowa zmiana łuku lipidowego, określona metodą OCT, w określonym obszarze tętniczym będącym przedmiotem zainteresowania
|
6 miesięcy
|
|
Procentowa zmiana indeksu lipidowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Procentowa zmiana wskaźnika lipidowego, określona metodą OCT, w określonym obszarze tętniczym będącym przedmiotem zainteresowania
|
6 miesięcy
|
|
Bezwzględna zmiana wskaźnika maksymalnego obciążenia rdzenia lipidowego w segmencie 4 mm (maxLCBI4mm)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Bezwzględna zmiana maksymalnego wskaźnika obciążenia rdzenia lipidowego w segmencie 4 mm (maxLCBI4 mm), określona metodą NIRS, w określonym obszarze zainteresowania tętnicy
|
6 miesięcy
|
|
Względna zmiana (%) wskaźnika maksymalnego obciążenia rdzenia lipidowego w segmencie 4 mm (maxLCBI4mm)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Względna zmiana (%) wskaźnika maksymalnego obciążenia rdzenia lipidowego w segmencie 4 mm (max LCBI4 mm), jak określono metodą NIRS, w określonym obszarze tętniczym będącym przedmiotem zainteresowania
|
6 miesięcy
|
|
Zmiana całkowitej objętości miażdżycy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmiana procentowej objętości miażdżycy, określona metodą IVUS, w określonym obszarze tętniczym będącym przedmiotem zainteresowania
|
6 miesięcy
|
|
Bezwzględna i procentowa zmiana rezerwy przepływu wieńcowego (CFR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Bezwzględna i procentowa zmiana rezerwy przepływu wieńcowego (CFR), mierzona w tętnicy będącej przedmiotem zainteresowania
|
6 miesięcy
|
|
Bezwzględna i procentowa zmiana wskaźnika oporu mikronaczyniowego (IMR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Bezwzględna i procentowa zmiana wskaźnika oporu mikronaczyniowego (IMR), mierzonego w tętnicy będącej przedmiotem zainteresowania
|
6 miesięcy
|
|
Bezwzględna i procentowa zmiana rezerwy przepływu frakcyjnego statku (FFR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Bezwzględna i procentowa zmiana rezerwy przepływu frakcyjnego naczynia (FFR), mierzona w tętnicy będącej przedmiotem zainteresowania
|
6 miesięcy
|
|
Procentowa zmiana w wysokoczułym białku c-reaktywnym (hs-CRP)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Procentowa zmiana w wysokoczułym białku c-reaktywnym (hs-CRP)
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Nilesh Pareek, MA MBBS PhD, King's College Hospital NHS Trust
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Niedokrwienie mięśnia sercowego
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Arterioskleroza
- Choroby okluzyjne tętnic
- Choroba wieńcowa
- Choroba wieńcowa
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki tłumiące dnę moczanową
- Kolchicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- KCH23-187
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .