ESKALATERING av medisinsk terapi etter multimodalitetsplakkvurdering ved høyrisiko kroniske koronare syndromer (ESCALATE)

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å gi skriftlig informert samtykke
2. Alder 18 til 90 år
3. Mann eller kvinne med ikke-fertil alder

4. Forhøyet klinisk risiko, som dokumentert av ≥1 av:

   • Tidligere spontant akutt hjerteinfarkt (diagnostisert i henhold til de universelle MI-kriteriene) med eller uten vedvarende ST-segmentheving
   • Tidligere slag eller intervensjon for perifer arteriell sykdom (dvs. tegn på aterosklerotisk sykdom som påvirker >1 vaskulær seng)
   • Etablert diagnose av diabetes mellitus
   • Systemic Coronary Risk Estimation 2 (SCORE2) eller Systemic Coronary Risk Estimation 2 – Eldre personer (SCORE2-OP) algoritme 10-års risiko for dødelig og ikke-dødelig hjerteinfarkt eller hjerneslag >10 %

5. Dokumentert bevis på koronarsykdom, med angiografisk moderat stenose ved invasiv koronar angiografi (30-80 %)

   - Minst én ikke-strømbegrensende (FFR >0,80) moderat lesjon med TCFA (minimum fibrøs tykkelse på mindre enn eller lik 120 µm og lipidbue >90°)

6. Anamnese med foreskrevet statinbehandling, ved en stabil dose, i >4 uker
7. Bevis på gjenværende betennelse ved baseline (dvs. høysensitiv CRP ≥2)

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide, ammer eller er i fertil alder
2. Symptomer på ustabil angina, karakterisert som: angina i hvile; ny debut av alvorlig anstrengelsesangina (CCS grad III eller høyere i <4 uker); eller tydelig, plutselig, intensivering av tidligere stabil angina
3. Tidligere spontant akutt hjerteinfarkt (diagnostisert i henhold til de universelle MI-kriteriene) med eller uten vedvarende ST-segmenthøyde <4 uker fra rekruttering
4. Tidligere koronar bypass-transplantasjon
5. Kjent kronisk total okklusjon av koronararterie
6. Kronisk nyresykdom med eGFR <50 ml/min/1,73 m2 per MDRD-formel eller nyreerstatningsterapi ved baseline-vurdering
7. Kjent aktiv eller tilbakevendende leverlidelse (inkludert cirrhose, hepatitt B og hepatitt C, eller bekreftede ALAT/AST-nivåer > 3 ganger ULN eller total bilirubin > 2 ganger ULN) ved baseline-vurdering
8. Symptomer på alvorlig hjertesvikt (systolisk eller diastolisk) med New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering 3 eller 4
9. Moderat eller alvorlig hjerteklaffsykdom anses sannsynlig å kreve intervensjon
10. Anamnese med bloddyskrasi inkludert anemi, trombocytopeni, nøytrofili, leukopeni eller annen unormal blodtelling ved baseline
11. Perifer nevritt, myositt eller markert myo-sensitivitet for statiner
12. En historie med alkohol- og/eller rusmisbruk som kan forstyrre gjennomføringen av rettssaken

13. Pasienter med mistenkt eller påvist immunkompromittert tilstand, inkludert:

    1. de med tegn på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); Pasienter på antiretroviral behandling er ekskludert
    2. de med en hvilken som helst annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening setter pasienten i uakseptabel risiko for å delta i immunmodulerende terapi
14. Anamnese med overfølsomhet overfor studiemedikamentet eller dets bestanddeler
15. Pasienter som har mottatt et undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 30 dager (inkludert) etter baselinevurdering, eller som forventes å delta i andre undersøkelsesmedisiner eller utstyrsstudier under gjennomføringen av denne studien
16. Eventuelle biologiske legemidler rettet mot immunsystemet (for eksempel TNF-blokkere, anakinra, rituximab, abatacept, tocilizumab)
17. Etablert langsiktig farmakoterapi med en sterk CYP3A4-hemmer eller en P-glykoprotein-hemmer (P-gpi) (f.eks. makrolidantibiotika, ciklosporin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, HIV-proteasehemmere, verapamil, diltfiramzem)
18. Kontraindikasjoner for intravenøs adenosin vil ekskludere pasienter fra adenosinindusert hyperemi
19. Enhver livstruende tilstand med forventet levealder <6 måneder som kan hindre pasienten i å fullføre studien.