ESCALATION della terapia medica in seguito alla valutazione della placca multimodale nelle sindromi coronariche croniche ad alto rischio (ESCALATE)

Criterio di inclusione:

1. Capacità di fornire il consenso informato scritto
2. Età dai 18 ai 90 anni
3. Maschio o femmina non fertile

4. Rischio clinico elevato, come evidenziato da ≥ 1 di:

   • Precedente infarto miocardico acuto spontaneo (diagnosticato secondo i criteri universali per infarto miocardico) con o senza persistente sopraslivellamento del tratto ST
   • Precedente ictus o intervento per arteriopatia periferica (ovvero, evidenza di malattia aterosclerotica che colpisce più di 1 letto vascolare)
   • Diagnosi accertata di diabete mellito
   • Algoritmo di stima del rischio coronarico sistemico 2 (SCORE2) o di stima del rischio coronarico sistemico 2 - Persone anziane (SCORE2-OP) Rischio a 10 anni di infarto miocardico fatale e non fatale o ictus >10%

5. Evidenza documentata di malattia coronarica, con una stenosi angiograficamente moderata all'angiografia coronarica invasiva (30-80%)

   - Almeno una lesione moderata non limitante il flusso (FFR >0,80) con TCFA (spessore minimo del cappuccio fibroso inferiore o uguale a 120μm e arco lipidico >90°)

6. Anamnesi di terapia con statine prescritta, a dosaggio stabile, per >4 settimane
7. Evidenza di infiammazione residua al basale (vale a dire, CRP ad alta sensibilità ≥2)

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza, in allattamento o in età fertile
2. Sintomi di angina instabile, caratterizzati come: angina a riposo; nuova insorgenza di angina da sforzo grave (grado III CCS o superiore per <4 settimane); o distinta, improvvisa, intensificazione dell'angina precedentemente stabile
3. Precedente infarto miocardico acuto spontaneo (diagnosticato secondo i criteri universali per infarto miocardico) con o senza persistente sopraslivellamento del tratto ST <4 settimane dal reclutamento
4. Precedente intervento di bypass coronarico
5. Occlusione totale cronica nota dell'arteria coronaria
6. Malattia renale cronica con eGFR <50 ml/min/1,73 m2 secondo la formula MDRD o terapia sostitutiva renale alla valutazione basale
7. Patologie epatiche attive o ricorrenti note (incluse cirrosi, epatite B ed epatite C o livelli confermati di ALT/AST > 3 volte ULN o bilirubina totale > 2 volte ULN) alla valutazione basale
8. Sintomi di insufficienza cardiaca grave (sistolica o diastolica) con classificazione funzionale 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA)
9. Cardiopatia valvolare moderata o grave considerata probabile che richieda un intervento
10. Anamnesi di discrasia ematica inclusa anemia, trombocitopenia, neutrofilia, leucopenia o altre anomalie dell'emocromo al basale
11. Neurite periferica, miosite o marcata miosensibilità alle statine
12. Una storia di abuso di alcol e/o sostanze che potrebbe interferire con lo svolgimento dello studio

13. Pazienti con stato immunocompromesso sospetto o accertato, tra cui:

    1. quelli con evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Sono esclusi i pazienti in terapia antiretrovirale
    2. quelli con qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, espone il paziente a un rischio inaccettabile per la partecipazione alla terapia immunomodulante
14. Storia di ipersensibilità al farmaco in studio o ai suoi costituenti
15. Pazienti che hanno ricevuto un farmaco o un dispositivo sperimentale entro 30 giorni (inclusi) dalla valutazione basale o che si prevede parteciperanno a qualsiasi altro studio sperimentale su un farmaco o dispositivo durante lo svolgimento di questo studio
16. Qualsiasi farmaco biologico mirato al sistema immunitario (ad esempio, bloccanti del TNF, anakinra, rituximab, abatacept, tocilizumab)
17. Farmacoterapia consolidata a lungo termine con un potente inibitore del CYP3A4 o un inibitore della glicoproteina P (P-gpi) (ad es. antibiotici macrolidi, ciclosporina, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV, verapamil, diltiazem e disulfiram)
18. Le controindicazioni all'adenosina per via endovenosa escluderanno i pazienti dall'iperemia indotta da adenosina
19. Qualsiasi condizione pericolosa per la vita con aspettativa di vita <6 mesi che potrebbe impedire al paziente di completare lo studio.