ESCALATIE van medische therapie na multimodaliteitsplaque-evaluatie bij hoogrisico chronische coronaire syndromen (ESCALATE)

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Leeftijd 18 tot 90 jaar oud
3. Man of vrouw die niet zwanger kan worden

4. Verhoogd klinisch risico, zoals blijkt uit ≥1 van:

   • Eerder spontaan acuut myocardinfarct (gediagnosticeerd volgens de universele MI-criteria) met of zonder aanhoudende ST-segmentelevatie
   • Eerdere beroerte of interventie voor perifere arteriële ziekte (d.w.z. bewijs van atherosclerotische ziekte die >1 vaatbed aantast)
   • Vastgestelde diagnose van diabetes mellitus
   • Systemische coronaire risicoschatting 2 (SCORE2) of Systemische coronaire risicoschatting 2 - Ouderen (SCORE2-OP) algoritme 10-jaars risico op fataal en niet-fataal myocardinfarct of beroerte >10%

5. Gedocumenteerd bewijs van coronaire hartziekte, met een angiografisch matige stenose op invasieve coronaire angiografie (30-80%)

   - Ten minste één niet-stroombeperkende (FFR >0,80) matige laesie met TCFA (minimale vezelkapdikte van minder dan of gelijk aan 120 µm en lipidenboog >90°)

6. Geschiedenis van voorgeschreven statinetherapie, bij een stabiele dosis, gedurende > 4 weken
7. Bewijs van resterende ontsteking bij aanvang (d.w.z. hooggevoelige CRP ≥2)

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden
2. Symptomen van onstabiele angina, gekarakteriseerd als: angina in rust; nieuw begin van ernstige inspanningsangina (CCS graad III of hoger gedurende <4 weken); of duidelijke, plotselinge intensivering van voorheen stabiele angina pectoris
3. Eerder spontaan acuut myocardinfarct (gediagnosticeerd volgens de universele MI-criteria) met of zonder aanhoudende ST-segmentstijging <4 weken na recrutering
4. Eerdere coronaire bypass-transplantatie
5. Bekende chronische totale occlusie van de kransslagader
6. Chronische nierziekte met eGFR <50 ml/min/1,73 m2 per MDRD-formule of nierfunctievervangende therapie bij baselinebeoordeling
7. Bekende actieve of recidiverende leveraandoening (waaronder cirrose, hepatitis B en hepatitis C, of ​​bevestigde ALAT/ASAT-niveaus > 3 keer ULN of totaal bilirubine > 2 keer ULN) bij baselinebeoordeling
8. Symptomen van ernstig hartfalen (systolisch of diastolisch) met functionele classificatie 3 of 4 van de New York Heart Association (NYHA)
9. Bij een matige of ernstige hartklepaandoening is het waarschijnlijk dat interventie nodig is
10. Voorgeschiedenis van bloeddyscrasie, waaronder anemie, trombocytopenie, neutrofilie, leukopenie of andere afwijkingen in het bloedbeeld bij aanvang
11. Perifere neuritis, myositis of duidelijke myo-gevoeligheid voor statines
12. Een geschiedenis van alcohol- en/of middelenmisbruik die de uitvoering van het proces zou kunnen verstoren

13. Patiënten met een vermoedelijke of bewezen immuungecompromitteerde toestand, waaronder:

    1. degenen met tekenen van een infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV); Patiënten die antiretrovirale therapie krijgen, zijn uitgesloten
    2. degenen met een andere medische aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico loopt op deelname aan immuunmodulerende therapie
14. Geschiedenis van overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of de bestanddelen ervan
15. Patiënten die binnen 30 dagen (inclusief) na de basislijnbeoordeling een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat hebben ontvangen, of van wie wordt verwacht dat ze tijdens de uitvoering van dit onderzoek zullen deelnemen aan een ander onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat
16. Alle biologische geneesmiddelen die zich richten op het immuunsysteem (bijvoorbeeld TNF-blokkers, anakinra, rituximab, abatacept, tocilizumab)
17. Beproefde langetermijnfarmacotherapie met een sterke CYP3A4-remmer of een P-glycoproteïneremmer (P-gpi) (bijv. macrolide-antibiotica, ciclosporine, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, HIV-proteaseremmers, verapamil, diltiazem en disulfiram)
18. Contra-indicaties voor intraveneus adenosine zullen patiënten uitsluiten van door adenosine geïnduceerde hyperemie
19. Elke levensbedreigende aandoening met een levensverwachting <6 maanden die de patiënt ervan zou kunnen weerhouden het onderzoek af te ronden.