Eskalation der medizinischen Therapie nach multimodaler Plaque-Bewertung bei chronischen Koronarsyndromen mit hohem Risiko (ESCALATE)
ESCALATE wird eine gründliche Untersuchung darüber liefern, wie sich eine entzündungshemmende Therapie mit niedrig dosiertem Colchicin auf Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit auswirkt. Mithilfe traditioneller klinischer Risikofaktoren und multimodaler intrakoronarer Bildgebung werden die Forscher Patienten mit dem größten klinischen Risiko identifizieren.
Die Teilnehmer werden nach 6 Monaten einer wiederholten multimodalen intrakoronaren Bildgebungsuntersuchung unterzogen, um die Auswirkungen einer einmal täglichen niedrig dosierten Colchicin-Therapie auf die Struktur und Funktion der Koronararterien zu messen.
Diese Studie wird wertvolle Erkenntnisse darüber liefern, wie entzündungshemmende Therapien wie Colchicin die Ergebnisse bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit verbessern können.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund und Studienziele
Trotz jüngster Fortschritte bleibt die koronare Herzkrankheit (KHK) weltweit die häufigste Todesursache. CAD tritt auf, wenn die Arterien, die Blut zum Herzen transportieren, durch die Ansammlung von Fettmaterial in ihren Wänden verengt werden. Wenn dies allmählich geschieht, kann es zu Brustbeschwerden, d. h. Angina pectoris, kommen. Bei einem Herzinfarkt entzündet sich die Arterienwand und reißt auf, was zur Bildung von Blutgerinnseln und einer plötzlichen Blockade des Blutflusses führt, was zu starken Schmerzen und einer Schädigung des Herzmuskels führt.
Aktuelle Behandlungen konzentrieren sich auf die Senkung des Cholesterinspiegels, die Verlangsamung der Fettbildung und die schnelle Wiederherstellung des Blutflusses während eines Herzinfarkts. Es wurde festgestellt, dass chronische Entzündungen, die zusammen mit anderen Risikofaktoren wirken, eine zentrale Rolle beim Fortschreiten der KHK und ihren akuten Manifestationen spielen.
Colchicin ist eine sichere, gut verträgliche und entzündungshemmende Therapie zur Behandlung von Gicht und anderen entzündlichen Erkrankungen. Die tägliche Behandlung mit niedrig dosiertem Colchicin hat sich in großen klinischen Studien als wirksam bei der Senkung der Herzinfarkt- und Todesrate erwiesen, doch der Einsatz in der Routinepraxis bleibt gering. Ein Faktor, der zu dieser Zurückhaltung beiträgt, ist die Unsicherheit über den Mechanismus, durch den Colchicin Vorteile bringt. Diese Studie soll diese Wissenslücke schließen.
Wer kann teilnehmen?
Patienten im Alter von 18 bis 90 Jahren mit koronarer Herzkrankheit und hohem klinischen Risiko
- Was beinhaltet die Studie?
Mithilfe traditioneller klinischer Risikomarker und modernster Bildgebung aus dem Inneren der Koronararterie werden die Forscher Patienten mit CAD und dem größten klinischen Risiko identifizieren. Geeignete Patienten, die bereits eine Statintherapie erhalten, werden einer sechsmonatigen Behandlung mit niedrig dosiertem Colchicin plus üblicher Pflege oder nur üblicher Pflege zugeteilt. Forscher, Teilnehmer und normale Kliniker werden sich der Zuteilung während der Studie bewusst sein.
Nach 6 Monaten werden die Forscher den Einfluss von Colchicin auf das Erscheinungsbild einzelner Koronararterienläsionen und den Blutfluss in den großen und kleinen Blutgefäßen des Herzens beurteilen. Diese Studie wird eine detaillierte Bewertung von Colchicin und seinem Wirkmechanismus bei CAD liefern.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Anne-Marie Murtagh
- Telefonnummer: 31285 +44 02032999000
- E-Mail: qm.khpcto@kcl.ac.uk
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Michael McGarvey, MA MBBS MRCP
- Telefonnummer: 31285 +44 02032999000
- E-Mail: michael.mcgarvey@nhs.net
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung
- Alter 18 bis 90 Jahre
- Mann oder Frau im nicht gebärfähigen Alter
Erhöhtes klinisches Risiko, nachgewiesen durch ≥1 von:
- Früherer spontaner akuter Myokardinfarkt (diagnostiziert nach den universellen MI-Kriterien) mit oder ohne anhaltender ST-Strecken-Hebung
- Früherer Schlaganfall oder Eingriff wegen peripherer arterieller Erkrankung (d. h. Hinweise auf eine atherosklerotische Erkrankung, die mehr als ein Gefäßbett betrifft)
- Gesicherte Diagnose von Diabetes mellitus
- Systemische Koronarrisikoschätzung 2 (SCORE2) oder Systemische Koronarrisikoschätzung 2 – Ältere Personen (SCORE2-OP) Algorithmus 10-Jahres-Risiko für tödlichen und nicht tödlichen Myokardinfarkt oder Schlaganfall >10 %
Dokumentierter Nachweis einer koronaren Herzkrankheit mit einer angiographisch mäßigen Stenose bei der invasiven Koronarangiographie (30–80 %)
- Mindestens eine nicht flussbegrenzende (FFR >0,80) mittelschwere Läsion mit TCFA (Mindestdicke der Faserkappe von weniger als oder gleich 120 µm und Lipidbogen >90°)
- Vorgeschichte einer verschriebenen Statintherapie in stabiler Dosis für >4 Wochen
- Nachweis einer Restentzündung zu Studienbeginn (d. h. hochempfindliches CRP ≥2)
Ausschlusskriterien:
- Frauen, die schwanger sind, stillen oder im gebärfähigen Alter sind
- Symptome einer instabilen Angina pectoris, gekennzeichnet durch: Angina pectoris in Ruhe; erneutes Auftreten einer schweren Belastungsangina (CCS-Grad III oder höher für <4 Wochen); oder deutliche, plötzliche Verstärkung einer zuvor stabilen Angina pectoris
- Früherer spontaner akuter Myokardinfarkt (diagnostiziert nach den universellen MI-Kriterien) mit oder ohne anhaltender ST-Strecken-Hebung <4 Wochen nach der Rekrutierung
- Frühere Koronararterien-Bypass-Transplantation
- Bekannter chronischer Totalverschluss der Koronararterie
- Chronische Nierenerkrankung mit eGFR <50 ml/min/1,73 m2 gemäß MDRD-Formel oder Nierenersatztherapie bei der Basisbewertung
- Bekannte aktive oder wiederkehrende Lebererkrankung (einschließlich Leberzirrhose, Hepatitis B und Hepatitis C oder bestätigte ALT/AST-Werte > 3-fache ULN oder Gesamtbilirubin > 2-fache ULN) bei der Erstuntersuchung
- Symptome einer schweren Herzinsuffizienz (systolisch oder diastolisch) mit Funktionsklassifikation 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA).
- Eine mittelschwere oder schwere Herzklappenerkrankung, bei der wahrscheinlich ein Eingriff erforderlich ist
- Vorgeschichte von Blutdyskrasie einschließlich Anämie, Thrombozytopenie, Neutrophilie, Leukopenie oder anderen Anomalien des Blutbildes zu Studienbeginn
- Periphere Neuritis, Myositis oder ausgeprägte Myosensitivität gegenüber Statinen
- Eine Vorgeschichte von Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch, die die Durchführung des Prozesses beeinträchtigen könnte
Patienten mit vermuteter oder nachgewiesener Immunschwäche, einschließlich:
- Personen mit Anzeichen einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV); Patienten unter antiretroviraler Therapie sind ausgeschlossen
- Personen mit einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an einer immunmodulatorischen Therapie aussetzt
- Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder seine Bestandteile
- Patienten, die innerhalb von 30 Tagen (einschließlich) nach der Basisbewertung ein Prüfpräparat oder -gerät erhalten haben oder von denen erwartet wird, dass sie während der Durchführung dieser Studie an einer anderen Prüfpräparat- oder Prüfgerätestudie teilnehmen
- Alle biologischen Arzneimittel, die auf das Immunsystem abzielen (z. B. TNF-Blocker, Anakinra, Rituximab, Abatacept, Tocilizumab)
- Etablierte Langzeitpharmakotherapie mit einem starken CYP3A4-Inhibitor oder einem P-Glykoprotein-Inhibitor (P-gpi) (z. B. Makrolid-Antibiotika, Ciclosporin, Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, HIV-Proteaseinhibitoren, Verapamil, Diltiazem und Disulfiram)
- Kontraindikationen für intravenöses Adenosin schließen Patienten von einer Adenosin-induzierten Hyperämie aus
- Jeder lebensbedrohliche Zustand mit einer Lebenserwartung von <6 Monaten, der den Patienten am Abschluss der Studie hindern könnte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Niedrig dosiertes Colchicin 0,5 mg täglich
Niedrig dosiertes Colchicin 0,5 mg einmal täglich für 6 Monate
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Niedrig dosiertes tägliches Colchicin
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Kein Eingriff: Leitliniengerechte Therapie
Leitliniengerechte Therapie; Die Teilnehmer erhalten die maximal verträgliche Dosis einer etablierten Statintherapie (>4 Wochen).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Absolute Änderung der minimalen Faserkappendicke
Zeitfenster: 6 Monate
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Die absolute Änderung (µm) der minimalen Faserkappendicke in einem definierten interessierenden Arterienbereich, ermittelt durch OCT
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Schwerwiegende unerwünschte klinische Ereignisse
Zeitfenster: 6 Monate
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Schwerwiegendes unerwünschtes kardiovaskuläres Ereignis (MACE): Kombination aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem MI, ungeplanter Revaskularisation und ischämischem Schlaganfall
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6 Monate
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Akute Nierenschädigung
Zeitfenster: 6 Monate
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AKI als Folge einer kontrastmittelinduzierten Nephropathie
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6 Monate
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Schwere Blutungsereignisse (BARC 3-5)
Zeitfenster: 6 Monate
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Periprozedurale schwere Blutungsereignisse (BARC 3-5)
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6 Monate
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Krankenhausaufenthalt mit schwerer Infektion
Zeitfenster: 6 Monate
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Krankenhausaufenthalt, der intravenöse Antibiotika erfordert
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6 Monate
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% Änderung der minimalen Faserkappendicke
Zeitfenster: 6 Monate
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Prozentuale Änderung der minimalen Faserkappendicke, bestimmt durch OCT, in einem definierten interessierenden arteriellen Bereich
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6 Monate
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% Änderung des maximalen Lipidbogens
Zeitfenster: 6 Monate
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Prozentuale Änderung des Lipidbogens, bestimmt durch OCT, in einer definierten arteriellen Region von Interesse
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6 Monate
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Prozentuale Änderung des Lipidindex
Zeitfenster: 6 Monate
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Prozentuale Änderung des Lipidindex, bestimmt durch OCT, in einer definierten arteriellen Region von Interesse
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6 Monate
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Absolute Änderung des maximalen Lipid-Kernbelastungsindex in einem 4-mm-Segment (maxLCBI4mm)
Zeitfenster: 6 Monate
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Absolute Änderung des maximalen Lipid-Kernbelastungsindex in einem 4-mm-Segment (maxLCBI4mm), bestimmt durch NIRS, in einer definierten arteriellen Region von Interesse
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6 Monate
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Relative Änderung (%) des maximalen Lipid-Kernbelastungsindex in einem 4-mm-Segment (maxLCBI4mm)
Zeitfenster: 6 Monate
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Relative Änderung (%) des maximalen Lipid-Kernbelastungsindex in einem 4-mm-Segment (maxLCBI4mm), bestimmt durch NIRS, in einer definierten arteriellen Region von Interesse
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6 Monate
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Änderung des gesamten Atheromvolumens
Zeitfenster: 6 Monate
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Änderung des prozentualen Atheromvolumens, bestimmt durch IVUS, in einem definierten interessierenden arteriellen Bereich
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6 Monate
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Absolute und prozentuale Änderung der Koronarflussreserve (CFR)
Zeitfenster: 6 Monate
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Absolute und prozentuale Änderung der Koronarflussreserve (CFR), gemessen in der interessierenden Arterie
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6 Monate
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Absolute und prozentuale Änderung des Index des mikrovaskulären Widerstands (IMR)
Zeitfenster: 6 Monate
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Absolute und prozentuale Änderung des Index des mikrovaskulären Widerstands (IMR), gemessen in der interessierenden Arterie
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6 Monate
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Absolute und prozentuale Änderung der fraktionierten Flussreserve (FFR) des Gefäßes
Zeitfenster: 6 Monate
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Absolute und prozentuale Änderung der fraktionierten Flussreserve (FFR) des Gefäßes, gemessen in der interessierenden Arterie
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6 Monate
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Prozentuale Änderung des hochempfindlichen c-reaktiven Proteins (hs-CRP)
Zeitfenster: 6 Monate
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Prozentuale Änderung des hochempfindlichen c-reaktiven Proteins (hs-CRP)
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Nilesh Pareek, MA MBBS PhD, King's College Hospital NHS Trust
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Myokardischämie
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Arteriosklerose
- Arterielle Verschlusskrankheiten
- Koronare Krankheit
- Koronare Herzkrankheit
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Gichtunterdrücker
- Colchicin
Andere Studien-ID-Nummern
- KCH23-187
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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