ESCALACIÓN del tratamiento médico después de la evaluación de placa multimodal en síndromes coronarios crónicos de alto riesgo (ESCALATE)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
2. Edad 18 a 90 años
3. Hombre o mujer en edad fértil

4. Riesgo clínico elevado, evidenciado por ≥1 de:

   • Infarto agudo de miocardio espontáneo previo (diagnosticado según los criterios universales de IM) con o sin elevación persistente del segmento ST
   • Accidente cerebrovascular o intervención previa por enfermedad arterial periférica (es decir, evidencia de enfermedad aterosclerótica que afecta a >1 lecho vascular)
   • Diagnóstico establecido de diabetes mellitus.
   • Algoritmo de estimación del riesgo coronario sistémico 2 (SCORE2) o estimación del riesgo coronario sistémico 2 - personas mayores (SCORE2-OP) Riesgo a 10 años de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular mortal y no mortal >10%

5. Evidencia documentada de enfermedad de las arterias coronarias, con una estenosis angiográficamente moderada en la angiografía coronaria invasiva (30-80%)

   - Al menos una lesión moderada no limitante del flujo (FFR> 0,80) con TCFA (espesor mínimo de la capa fibrosa menor o igual a 120 µm y arco lipídico> 90 °)

6. Antecedentes de tratamiento con estatinas prescritas, en dosis estable, durante >4 semanas
7. Evidencia de inflamación residual al inicio del estudio (es decir, PCR de alta sensibilidad ≥2)

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas, en período de lactancia o en edad fértil.
2. Síntomas de angina inestable, caracterizados como: angina en reposo; nueva aparición de angina de esfuerzo grave (CCS grado III o superior durante <4 semanas); o intensificación clara y repentina de una angina previamente estable
3. Infarto agudo de miocardio espontáneo previo (diagnosticado según los criterios universales de IM) con o sin elevación persistente del segmento ST <4 semanas desde el reclutamiento
4. Injerto de derivación de arteria coronaria previo
5. Oclusión total crónica conocida de la arteria coronaria.
6. Enfermedad renal crónica con eGFR <50 ml/min/1,73 m2 por fórmula MDRD o terapia de reemplazo renal en la evaluación inicial
7. Trastorno hepático activo o recurrente conocido (incluyendo cirrosis, hepatitis B y hepatitis C, o niveles confirmados de ALT/AST > 3 veces el LSN o bilirrubina total > 2 veces el LSN) en la evaluación inicial
8. Síntomas de insuficiencia cardíaca grave (sistólica o diastólica) con clasificación funcional 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA)
9. Se considera probable que la valvulopatía cardíaca moderada o grave requiera intervención
10. Antecedentes de discrasia sanguínea, incluida anemia, trombocitopenia, neutrofilia, leucopenia u otras anomalías del recuento sanguíneo basal.
11. Neuritis periférica, miositis o miosensibilidad marcada a las estatinas.
12. Un historial de abuso de alcohol y/o sustancias que podría interferir con la realización del ensayo.

13. Pacientes con estado inmunocomprometido sospechado o comprobado, que incluye:

    1. aquellos con evidencia de infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH); Se excluyen los pacientes en tratamiento antirretroviral.
    2. aquellos con cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, coloque al paciente en un riesgo inaceptable de participar en la terapia inmunomoduladora
14. Historia de hipersensibilidad al fármaco del estudio o sus componentes.
15. Pacientes que hayan recibido un medicamento o dispositivo en investigación dentro de los 30 días (inclusive) de la evaluación inicial, o que se espera que participen en cualquier otro estudio de dispositivo o medicamento en investigación durante la realización de este ensayo.
16. Cualquier medicamento biológico dirigido al sistema inmunológico (por ejemplo, bloqueadores del TNF, anakinra, rituximab, abatacept, tocilizumab)
17. Farmacoterapia establecida a largo plazo con un inhibidor potente de CYP3A4 o un inhibidor de la glicoproteína P (P-gpi) (p. ej., antibióticos macrólidos, ciclosporina, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, verapamilo, diltiazem y disulfiram)
18. Las contraindicaciones para la adenosina intravenosa excluirán a los pacientes de la hiperemia inducida por adenosina.
19. Cualquier condición potencialmente mortal con una esperanza de vida <6 meses que pueda impedir que el paciente complete el estudio.