ESKALATERING af medicinsk terapi efter multimodalitetsplakevaluering ved højrisiko kroniske koronare syndromer (ESCALATE)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at give skriftligt informeret samtykke
2. Alder 18 til 90 år
3. Mand eller kvinde i ikke-fertil alder

4. Forhøjet klinisk risiko, som påvist af ≥1 af:

   • Tidligere spontant akut myokardieinfarkt (diagnosticeret i henhold til de universelle MI-kriterier) med eller uden vedvarende ST-segment elevation
   • Tidligere slagtilfælde eller intervention for perifer arteriel sygdom (dvs. tegn på aterosklerotisk sygdom, der påvirker >1 karleje)
   • Etableret diagnose af diabetes mellitus
   • Systemisk koronarrisikoestimation 2 (SCORE2) eller Systemisk koronarrisikoestimation 2 - Ældre (SCORE2-OP) algoritme 10-års risiko for fatalt og ikke-fatalt myokardieinfarkt eller slagtilfælde >10 %

5. Dokumenteret tegn på koronararteriesygdom, med en angiografisk moderat stenose på invasiv koronar angiografi (30-80 %)

   - Mindst én ikke-flowbegrænsende (FFR >0,80) moderat læsion med TCFA (minimum fibrøs hættetykkelse på mindre end eller lig med 120µm og lipidbue >90°)

6. Anamnese med ordineret statinbehandling, ved en stabil dosis, i >4 uger
7. Bevis for resterende betændelse ved baseline (dvs. højfølsom CRP ≥2)

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide, ammer eller er i den fødedygtige alder
2. Symptomer på ustabil angina, karakteriseret som: angina i hvile; ny indtræden af ​​svær anstrengelsesangina (CCS grad III eller højere i <4 uger); eller tydelig, pludselig intensivering af tidligere stabil angina
3. Tidligere spontant akut myokardieinfarkt (diagnosticeret i henhold til de universelle MI-kriterier) med eller uden vedvarende ST-segment elevation <4 uger fra rekruttering
4. Tidligere koronar bypass-transplantation
5. Kendt kronisk total okklusion af kranspulsåren
6. Kronisk nyresygdom med eGFR <50 ml/min/1,73 m2 pr. MDRD-formel eller nyreudskiftningsterapi ved baseline-vurdering
7. Kendt aktiv eller tilbagevendende leversygdom (inklusive skrumpelever, hepatitis B og hepatitis C, eller bekræftede ALAT/AST-niveauer > 3 gange ULN eller total bilirubin > 2 gange ULN) ved baseline-vurdering
8. Symptomer på alvorlig hjertesvigt (systolisk eller diastolisk) med New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation 3 eller 4
9. Moderat eller svær hjerteklapsygdom anses for at kræve indgreb
10. Anamnese med bloddyskrasi inklusive anæmi, trombocytopeni, neutrofili, leukopeni eller anden abnormitet i blodtal ved baseline
11. Perifer neuritis, myositis eller markant myo-følsomhed over for statiner
12. En historie med alkohol- og/eller stofmisbrug, der kunne forstyrre afviklingen af ​​retssagen

13. Patienter med mistanke om eller dokumenteret immunkompromitteret tilstand, herunder:

    1. dem med tegn på human immundefektvirus (HIV) infektion; Patienter i antiretroviral behandling er udelukket
    2. personer med en hvilken som helst anden medicinsk tilstand, som efter investigatorens opfattelse sætter patienten i en uacceptabel risiko for deltagelse i immunmodulerende terapi
14. Anamnese med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller dets bestanddele
15. Patienter, der har modtaget et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage (inklusive) efter baseline-vurdering, eller som forventes at deltage i ethvert andet forsøgslægemiddel eller -udstyrsstudie under udførelsen af ​​dette forsøg
16. Alle biologiske lægemidler rettet mod immunsystemet (for eksempel TNF-blokkere, anakinra, rituximab, abatacept, tocilizumab)
17. Etableret langtidsfarmakoterapi med en stærk CYP3A4-hæmmer eller en P-glycoprotein-hæmmer (P-gpi) (f.eks. makrolidantibiotika, ciclosporin, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, HIV-proteasehæmmere, verapamil, diltfiramzem)
18. Kontraindikationer til intravenøs adenosin vil udelukke patienter fra adenosin-induceret hyperæmi
19. Enhver livstruende tilstand med forventet levetid <6 måneder, der kan forhindre patienten i at gennemføre undersøgelsen.