Anlotinib plus Sintilimab pro pacienty s NSCLC s lékovou rezistencí první generace EGFR-TKI spolu s T790M negativní

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně přihlásily k účasti na této studii a podepsaly formulář informovaného souhlasu s dobrým dodržováním a následným sledováním.
2. Mužské nebo ženské pacienty ve věku 18-75 let.

3. Má histologicky potvrzenou nebo cytologicky potvrzenou diagnózu neskvamózního NSCLC stadia IV.

   Má potvrzeno, že mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) s lékovou rezistencí EGFR-TKI první generace T790M negativní.

4. Má měřitelnou nemoc.
5. Existuje alespoň jedna cílová léze, která nebyla v posledních 3 měsících podrobena radioterapii a lze ji přesně změřit alespoň v jednom směru (je třeba zaznamenat maximální průměr) zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT). ), ve kterých je konvenční CT větší než 20 mm nebo spirální CT větší než 10 mm.
6. Má předpokládanou životnost minimálně 3 měsíce.
7. Má výkonnostní stav 0 nebo 2 na úrovni ECOG (Východní kooperativní onkologická skupina).
8. Má dostatečnou orgánovou funkci.
9. Mohou být zařazeni pacienti s asymptomatickými nebo mírnými mozkovými metastázami.
10. Pokud je žena ve fertilním věku ochotna používat adekvátní antikoncepci v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo po dobu 180 dnů po poslední dávce chemoterapeutických látek.
11. Pokud muž s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje první dávkou studovaného léčiva do 120 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do 180 dnů po poslední dávce chemoterapeutických látek.

Kritéria vyloučení:

1. Spinocelulární karcinom (včetně adenoskvamózního karcinomu);Malobuněčný karcinom plic (včetně malobuněčného karcinomu a nemalobuněčného smíšeného karcinomu plic).

2.ALK (kináza anaplastického lymfomu) pozitivní. 3. Zobrazení (CT nebo MRI) ukázalo, že nádorová léze pronikla do centrálního nádoru místních velkých krevních cév; Nebo je zřejmá plicní kavitace nebo nekrotický nádor.

4.Historie a komplikace

1. Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. (do skupiny mohou být zařazeni pacienti s metastázami v mozku, kteří dokončili léčbu 14 dní před zařazením a mají stabilní příznaky, ale musí být potvrzeno, že nemají žádné příznaky mozkového krvácení při MRI mozku, CT).
2. Účastnil se jiných klinických studií nebo méně než 4 týdny před ukončením léčby v předchozí klinické studii.
3. Jiné aktivní malignity vyžadující souběžnou léčbu.
4. Známá anamnéza předchozí malignity s výjimkou případů, kdy účastník podstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek recidivy onemocnění po dobu 5 let od zahájení této terapie, s výjimkou úspěšné definitivní resekce bazaliomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, spinocelulárního karcinomu kůže, in situ rakovina děložního čípku nebo jiná in situ rakovina.
5. Pacienti, kteří se po předchozí systémové protinádorové léčbě s nežádoucími účinky souvisejícími s protinádorovou léčbou (kromě vypadávání vlasů) nezlepšili na úroveň 1 nebo nižší z NCI-CTCAE4.0 (společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky 4.0).
6. Abnormální koagulační funkce (INR (mezinárodní normalizovaný poměr) >1,5 nebo PT (protrombinový čas) > ULN+4 s nebo APTT (aktivovaný parciální tromboplastinový čas) > 1,5 ULN), se sklonem ke krvácení nebo při trombolytické nebo antikoagulační léčbě.
7. Očekává se, že během studie bude vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie.
8. Obdrželi očkování živým virem do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní medikace.
9. Známá citlivost na kteroukoli složku anlotinibu nebo sintilimabu.
10. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
11. Je na chronických systémových steroidech.
12. Má aktivní infekci vyžadující léčbu.
13. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
14. Má známou aktivní hepatitidu B nebo C.
15. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie.
16. Je pravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání návykových látek (včetně alkoholu).
17. Má symptomatický ascites nebo pleurální výpotek.
18. Má intersticiální plicní onemocnění nebo má v anamnéze pneumonitidu, která vyžadovala perorální intravenózní podání glukokortikoidů, které by pomohly s léčbou.
19. Dvě nebo více kombinovaných terapií hypertenze, které jsou stále nekontrolovatelné (systolický krevní tlak vyšší než 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 90 mmHg).
20. Události arteriovenózní trombózy se vyskytly během 12 měsíců před zařazením do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie.
21. klinicky významná hemoptýza se objevila během 3 měsíců před zařazením do studie (hemoptýza > 50 ml denně);nebo krvácivé příznaky významného klinického významu nebo s jasným sklonem ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, krvácející žaludeční vřed, výchozí hodnota ve stolici skrytá krev ++ nebo vyšší nebo trpící z vaskulitidy.
22. faktory, které významně ovlivňují perorální absorpci léčiva, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce.
23. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí před 120 dny po poslední dávce studovaného léku nebo po 180 dnech po poslední dávce chemoterapeutických látek.