Mezinárodní registr CRDS (CRDS Registry)
28. května 2026 aktualizováno: Population Health Research Institute
International Calcium Release Deficiency Registry Syndrome
Calcium Release Deficiency Syndrome (CRDS) je nově objevený syndrom genetické arytmie, který přináší riziko život ohrožujících arytmií sekundárních ke ztrátě funkce RYR2.
Mezinárodní registr CRDS byl navržen tak, aby usnadnil rozsáhlé hodnocení CRDS, včetně jeho fenotypového spektra, přístupů ke stratifikaci rizika a optimálních léčebných strategií.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Calcium Release Deficiency Syndrome (CRDS) je nedávno objevený syndrom dědičné arytmie, který predisponuje k maligním komorovým arytmiím a náhlé srdeční smrti (SCD). Základním genetickým viníkem CRDS je RYR2, který kóduje srdeční ryanodinový receptor. Na rozdíl od katecholaminergní polymorfní ventrikulární tachykardie (CPVT), která pramení z patogenního zesílení funkce RYR2, se CRDS projevuje sekundárně po ztrátě funkce RyR2. Zápis do registru CRDS vyžaduje, aby bylo potvrzeno, že domnělá varianta RYR2 způsobující onemocnění vede ke ztrátě funkce při funkční analýze in vitro. Jednotlivci vlastnící zkrácenou variantu RYR2 nebo variantu s velkým počtem kopií budou způsobilí k zápisu do druhého ramene registru. Pacienti s podezřením na diagnózu CRDS, u kterých bylo zjištěno, že varianta RYR2 neovlivňuje funkci, budou zařazeni do kontrolní větve registru.
Vzhledem k nedávnému objevu zůstává naše chápání CRDS v plenkách. Mezinárodní registr CRDS byl navržen tak, aby usnadnil hodnocení velkého počtu pacientů s CRDS a umožnil rozsáhlé vhledy, které snad zlepší léčbu postižených pacientů a rodin.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
500
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jason D Roberts, MD MAS
- Telefonní číslo: 40632 905-297-3479
- E-mail: crds@phri.ca
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
- Nábor
- Garvan Institute of Medical Research
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonní číslo: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jodie Ingles, PhD, MPH
-
-
-
-
-
Brussels, Belgie, 1090
- Nábor
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonní číslo: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Luigi Pannone, MD
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Belgie, 2650
- Nábor
- Antwerp University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Johan Saenen, MD, PhD
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonní číslo: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
-
-
-
-
Aarhus, Dánsko, DK-8200 N
- Nábor
- Aarhus University Hospital
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonní číslo: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Henrik Jensen, MD
-
-
-
-
New Aquitaine
-
Bordeaux, New Aquitaine, Francie, 33404
- Nábor
- CHU de Bordeaux
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonní číslo: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Frédéric Sacher, MD
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 9103102
- Nábor
- Shaare Zedek Medical Center
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonní číslo: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ziv Dadon, MD
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
- Nábor
- University of Calgary
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Erkan Ilhan, MD
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonní číslo: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
- Nábor
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonní číslo: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Shubhayan Sanatani, MD
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- Nábor
- Hamilton General Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jason D Roberts, MD MAS
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- Nábor
- London Health Sciences Centre - University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Habib R Khan, MD
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonní číslo: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Nábor
- Montreal Heart Institute
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rafik Tadros, MD PhD
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonní číslo: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Québec, Quebec, Kanada
- Nábor
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec-Université Laval
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christian Steinberg, MD
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
-
-
-
-
London, Spojené království, EC1V 0HB
- Nábor
- City St George's, University of London
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonní číslo: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mark Specterman, MBBS, MRCP, PhD
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- Nábor
- University of California
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonní číslo: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Vasanth Vedantham, MD, PhD
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Nábor
- Mayo Clinic
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonní číslo: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- John Giudicessi, MD, PhD
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Nábor
- Duke University
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonní číslo: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Andrew Landstrom, MD, PhD
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Nábor
- Inova Health Care Services
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonní číslo: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Robert Przybylski, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Registr zapíše 3 samostatné kohorty.
Primární kohortu tvoří případy CRDS.
Případ CRDS je definován jako jedinec, který má vzácnou variantu RYR2, u které se při analýze in vitro prokázala ztráta funkce.
Druhá kohorta se skládá z jedinců, kteří mají vzácnou zkrácenou variantu RYR2 nebo variantu s velkým počtem kopií.
Třetí kohorta zahrnuje jedince podezřelé z CRDS, avšak analýza in vitro odhalila, že jejich vzácná varianta RYR2 neovlivnila funkci.
Popis
kohorta CRDS
Kritérium zařazení:
- Přítomnost vzácné* varianty RYR2, která je charakterizována ztrátou funkce na základě testování in vitro#
RYR2 zkrácená a velká kohorta CNV
Kritérium zařazení:
- Přítomnost vzácné* zkrácené varianty RYR2 a/nebo varianty s velkým počtem kopií zahrnující gen RYR2.
Nosiče nefunkční varianty RYR2
Kritérium zařazení:
- Přítomnost vzácné* varianty RYR2, která se na základě in vitro testování nevyznačuje ztrátou ani ziskem funkce#
*vzácné definované jako prevalence gnomAD < 0,1 %
#RYR2 funkční testování in vitro bude provedeno v laboratoři Dr. Wayne Chena (University of Calgary)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
CRDS
Má vzácnou variantu RYR2 charakterizovanou ztrátou funkce na základě in vitro testování v souladu s diagnózou CRDS
|
|
Nosič zkrácené varianty RYR2 nebo varianty s velkým počtem kopií
Má vzácnou zkrácenou variantu RYR2 a/nebo variantu s velkým počtem kopií zahrnující gen RYR2.
|
|
Nosič nefunkční RYR2 vzácné varianty
Má vzácnou variantu RYR2, která NENÍ ztrátou funkce na základě testování in vitro a má klinický fenotyp, který byl považován za kompatibilní s CRDS
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maligní ventrikulární arytmie
Časové okno: 5 let
|
Složený z maligní synkopy, ICD šoku, srdeční zástavy a náhlé srdeční smrti
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University
- Studijní židle: Thomas M Roston, MD, PhD, University of British Columbia
- Vrchní vyšetřovatel: SR Wayne Chen, PhD, University of Calgary
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Sun B, Yao J, Ni M, Wei J, Zhong X, Guo W, Zhang L, Wang R, Belke D, Chen YX, Lieve KVV, Broendberg AK, Roston TM, Blankoff I, Kammeraad JA, von Alvensleben JC, Lazarte J, Vallmitjana A, Bohne LJ, Rose RA, Benitez R, Hove-Madsen L, Napolitano C, Hegele RA, Fill M, Sanatani S, Wilde AAM, Roberts JD, Priori SG, Jensen HK, Chen SRW. Cardiac ryanodine receptor calcium release deficiency syndrome. Sci Transl Med. 2021 Feb 3;13(579):eaba7287. doi: 10.1126/scitranslmed.aba7287.
- Roston TM, Wei J, Guo W, Li Y, Zhong X, Wang R, Estillore JP, Peltenburg PJ, Noguer FRI, Till J, Eckhardt LL, Orland KM, Hamilton R, LaPage MJ, Krahn AD, Tadros R, Vinocur JM, Kallas D, Franciosi S, Roberts JD, Wilde AAM, Jensen HK, Sanatani S, Chen SRW. Clinical and Functional Characterization of Ryanodine Receptor 2 Variants Implicated in Calcium-Release Deficiency Syndrome. JAMA Cardiol. 2022 Jan 1;7(1):84-92. doi: 10.1001/jamacardio.2021.4458.
- Li Y, Wei J, Guo W, Sun B, Estillore JP, Wang R, Yoruk A, Roston TM, Sanatani S, Wilde AAM, Gollob MH, Roberts JD, Tseng ZH, Jensen HK, Chen SRW. Human RyR2 (Ryanodine Receptor 2) Loss-of-Function Mutations: Clinical Phenotypes and In Vitro Characterization. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2021 Sep;14(9):e010013. doi: 10.1161/CIRCEP.121.010013. Epub 2021 Sep 1.
- Ormerod JOM, Ormondroyd E, Li Y, Taylor J, Wei J, Guo W, Wang R, Sarton CNS, McGuire K, Dreau HMP, Taylor JC, Ginks MR, Rajappan K, Chen SRW, Watkins H. Provocation Testing and Therapeutic Response in a Newly Described Channelopathy: RyR2 Calcium Release Deficiency Syndrome. Circ Genom Precis Med. 2022 Feb;15(1):e003589. doi: 10.1161/CIRCGEN.121.003589. Epub 2021 Dec 24.
- Ni M, Li Y, Wei J, Song Z, Wang H, Yao J, Chen YX, Belke D, Estillore JP, Wang R, Vallmitjana A, Benitez R, Hove-Madsen L, Feng W, Chen J, Roston TM, Sanatani S, Lehman A, Chen SRW. Increased Ca2+ Transient Underlies RyR2-Related Left Ventricular Noncompaction. Circ Res. 2023 Jul 7;133(2):177-192. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.123.322504. Epub 2023 Jun 16.
- Ni M, Dadon Z, Ormerod JOM, Saenen J, Hoeksema WF, Antiperovitch P, Tadros R, Christiansen MK, Steinberg C, Arnaud M, Tian S, Sun B, Estillore JP, Wang R, Khan HR, Roston TM, Mazzanti A, Giudicessi JR, Siontis KC, Alak A, Acosta JG, Divakara Menon SM, Tan NS, van der Werf C, Nazer B, Vivekanantham H, Pandya T, Cunningham J, Gula LJ, Wong JA, Amit G, Scheinman MM, Krahn AD, Ackerman MJ, Priori SG, Gollob MH, Healey JS, Sacher F, Nof E, Glikson M, Wilde AAM, Watkins H, Jensen HK, Postema PG, Belhassen B, Chen SRW, Roberts JD. A Clinical Diagnostic Test for Calcium Release Deficiency Syndrome. JAMA. 2024 Jul 16;332(3):204-213. doi: 10.1001/jama.2024.8599.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. listopadu 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2050
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2050
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. července 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. července 2024
První zveřejněno (Aktuální)
18. července 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 16861
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .