Registro CRDS Internacional (CRDS Registry)
Registro internacional del síndrome de deficiencia de liberación de calcio
Calcium Release Deficiency Syndrome (CRDS) is a newly discovered genetic arrhythmia syndrome that confers a risk of life-threatening arrhythmias secondary to RYR2 loss-of-function. The International CRDS registry has been designed to facilitate large-scale evaluation of CRDS, including its phenotypic spectrum, approaches to risk stratification, and optimal treatment strategies.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Calcium Release Deficiency Syndrome (CRDS) is a recently discovered inherited arrhythmia syndrome that predisposes to malignant ventricular arrhythmias and sudden cardiac death (SCD). The underlying genetic culprit of CRDS is RYR2, which encodes the cardiac ryanodine receptor. In contrast to Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia (CPVT), which stems from pathogenic RYR2 gain-of-function, CRDS manifests secondary to RyR2 loss-of-function. Enrolment into the CRDS registry requires that the putative disease causing RYR2 variant is confirmed to result in a loss-of-function on in vitro functional analysis. Individuals possessing an RYR2 truncating variant or large copy number variant will be eligible for enrolment into a second registry arm. Patients with a suspected CRDS diagnosis whose RYR2 variant is found not to impact function will be entered into a control arm of the registry.
Given its recent discovery, our understanding of CRDS remains in its infancy. The International CRDS registry has been designed to facilitate evaluation of large numbers of CRDS patients and enable robust insights to hopefully improve management of affected patients and families.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jason D Roberts, MD MAS
- Número de teléfono: 40632 905-297-3479
- Correo electrónico: crds@phri.ca
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- Reclutamiento
- Garvan Institute of Medical Research
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Jodie Ingles, PhD, MPH
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-
Brussels, Bélgica, 1090
- Reclutamiento
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Luigi Pannone, MD
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Antwerp
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Edegem, Antwerp, Bélgica, 2650
- Reclutamiento
- Antwerp University Hospital
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Investigador principal:
- Johan Saenen, MD, PhD
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 1N4
- Reclutamiento
- University of Calgary
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Investigador principal:
- Erkan Ilhan, MD
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2C8
- Reclutamiento
- Alberta Health Services
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Joseph Atallah, MD CM, MSc
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 1Z3
- Reclutamiento
- The University of British Columbia
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
-
Investigador principal:
- Thomas M Roston, MD
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3N1
- Reclutamiento
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Shubhayan Sanatani, MD
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 2X2
- Reclutamiento
- Hamilton General Hospital
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Investigador principal:
- Jason D Roberts, MD MAS
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Contacto:
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- Reclutamiento
- London Health Sciences Centre - University Hospital
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Investigador principal:
- Habib R Khan, MD
-
Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
- Reclutamiento
- Ottawa Heart Institute
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Investigador principal:
- Simon Hansom, MD
-
Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- Reclutamiento
- Montréal Heart Institute
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Investigador principal:
- Rafik Tadros, MD PhD
-
Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
-
Québec, Quebec, Canadá
- Reclutamiento
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec-Université Laval
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Investigador principal:
- Christian Steinberg, MD
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Contacto:
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Aarhus, Dinamarca, DK-8200 N
- Reclutamiento
- Aarhus University Hospital
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Henrik Jensen, MD
-
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The Capital Region of Denmark
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Copenhagen, The Capital Region of Denmark, Dinamarca, 2100
- Reclutamiento
- Rigshospitalet
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
-
Investigador principal:
- Jacob Tfelt-Hansen, MD, DMSc
-
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California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Reclutamiento
- University of California
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
-
Investigador principal:
- Vasanth Vedantham, MD, PhD
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Reclutamiento
- Mayo Clinic
-
Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- John Giudicessi, MD, PhD
-
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Reclutamiento
- Duke University
-
Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
-
Investigador principal:
- Andrew Landstrom, MD, PhD
-
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Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Reclutamiento
- Inova Health Care Services
-
Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
-
Investigador principal:
- Robert Przybylski, MD
-
-
-
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New Aquitaine
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Bordeaux, New Aquitaine, Francia, 33404
- Reclutamiento
- CHU de Bordeaux
-
Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
-
Investigador principal:
- Frédéric Sacher, MD
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Reclutamiento
- Shaare Zedek Medical Center
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
-
Investigador principal:
- Ziv Dadon, MD
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, EC1V 0HB
- Reclutamiento
- City St George's, University of London
-
Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
-
Investigador principal:
- Mark Specterman, MBBS, MRCP, PhD
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, 0X3 9DU
- Reclutamiento
- Oxford University Hospitals
-
Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
-
Investigador principal:
- Julian Ormerod, BM, Bch, FRCP
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
The registry will enrol 3 separate cohorts. The primary cohort consists of CRDS cases. A CRDS case is defined as an individual that possesses a rare RYR2 variant proven to be loss-of-function on in vitro analysis. A second cohort consists of individuals that possess a rare RYR2 truncating variant or large copy number variant. The third cohort involves individuals suspected of having CRDS, however in vitro analysis revealed that their rare RYR2 variant did not impact function.
Descripción
CRDS Cohort
Inclusion Criterion:
- Presence of a rare* RYR2 variant that is characterized to be loss-of-function based on in vitro testing#
RYR2 Truncating and Large CNV Cohort
Inclusion Criterion:
- Presence of a rare* RYR2 truncating variant and/or large copy number variant involving the RYR2 gene.
Carriers of a Non-Functional RYR2 variant
Inclusion Criterion:
- Presence of a rare* RYR2 variant that is characterized to be neither loss- nor gain-of-function based on in vitro testing#
*rare defined as gnomAD prevalence < 0.1%
#RYR2 in vitro functional testing will be performed in the laboratory of Dr. Wayne Chen (University of Calgary)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: COHORT
- Perspectivas temporales: PROSPECTIVE
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
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CRDS
Possesses a rare RYR2 variant characterized to be loss-of-function based on in vitro testing consistent with a CRDS diagnosis |
|
Carrier of an RYR2 truncating variant or large copy number variant
Possesses a rare RYR2 truncating variant and/or large copy number variant involving the RYR2 gene. |
|
Carrier of a non-functional RYR2 rare variant
Possesses a rare RYR2 variant that is NOT loss-of-function based on in vitro testing and has a clinical phenotype that was considered compatible with CRDS |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Malignant Ventricular Arrhythmia
Periodo de tiempo: 5 years
|
Composite of malignant syncope, ICD shock, cardiac arrest, and sudden cardiac death |
5 years
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University
- Silla de estudio: Thomas M Roston, MD, PhD, University of British Columbia
- Investigador principal: SR Wayne Chen, PhD, University of Calgary
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sun B, Yao J, Ni M, Wei J, Zhong X, Guo W, Zhang L, Wang R, Belke D, Chen YX, Lieve KVV, Broendberg AK, Roston TM, Blankoff I, Kammeraad JA, von Alvensleben JC, Lazarte J, Vallmitjana A, Bohne LJ, Rose RA, Benitez R, Hove-Madsen L, Napolitano C, Hegele RA, Fill M, Sanatani S, Wilde AAM, Roberts JD, Priori SG, Jensen HK, Chen SRW. Cardiac ryanodine receptor calcium release deficiency syndrome. Sci Transl Med. 2021 Feb 3;13(579):eaba7287. doi: 10.1126/scitranslmed.aba7287.
- Roston TM, Wei J, Guo W, Li Y, Zhong X, Wang R, Estillore JP, Peltenburg PJ, Noguer FRI, Till J, Eckhardt LL, Orland KM, Hamilton R, LaPage MJ, Krahn AD, Tadros R, Vinocur JM, Kallas D, Franciosi S, Roberts JD, Wilde AAM, Jensen HK, Sanatani S, Chen SRW. Clinical and Functional Characterization of Ryanodine Receptor 2 Variants Implicated in Calcium-Release Deficiency Syndrome. JAMA Cardiol. 2022 Jan 1;7(1):84-92. doi: 10.1001/jamacardio.2021.4458.
- Li Y, Wei J, Guo W, Sun B, Estillore JP, Wang R, Yoruk A, Roston TM, Sanatani S, Wilde AAM, Gollob MH, Roberts JD, Tseng ZH, Jensen HK, Chen SRW. Human RyR2 (Ryanodine Receptor 2) Loss-of-Function Mutations: Clinical Phenotypes and In Vitro Characterization. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2021 Sep;14(9):e010013. doi: 10.1161/CIRCEP.121.010013. Epub 2021 Sep 1.
- Ormerod JOM, Ormondroyd E, Li Y, Taylor J, Wei J, Guo W, Wang R, Sarton CNS, McGuire K, Dreau HMP, Taylor JC, Ginks MR, Rajappan K, Chen SRW, Watkins H. Provocation Testing and Therapeutic Response in a Newly Described Channelopathy: RyR2 Calcium Release Deficiency Syndrome. Circ Genom Precis Med. 2022 Feb;15(1):e003589. doi: 10.1161/CIRCGEN.121.003589. Epub 2021 Dec 24.
- Ni M, Li Y, Wei J, Song Z, Wang H, Yao J, Chen YX, Belke D, Estillore JP, Wang R, Vallmitjana A, Benitez R, Hove-Madsen L, Feng W, Chen J, Roston TM, Sanatani S, Lehman A, Chen SRW. Increased Ca2+ Transient Underlies RyR2-Related Left Ventricular Noncompaction. Circ Res. 2023 Jul 7;133(2):177-192. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.123.322504. Epub 2023 Jun 16.
- Ni M, Dadon Z, Ormerod JOM, Saenen J, Hoeksema WF, Antiperovitch P, Tadros R, Christiansen MK, Steinberg C, Arnaud M, Tian S, Sun B, Estillore JP, Wang R, Khan HR, Roston TM, Mazzanti A, Giudicessi JR, Siontis KC, Alak A, Acosta JG, Divakara Menon SM, Tan NS, van der Werf C, Nazer B, Vivekanantham H, Pandya T, Cunningham J, Gula LJ, Wong JA, Amit G, Scheinman MM, Krahn AD, Ackerman MJ, Priori SG, Gollob MH, Healey JS, Sacher F, Nof E, Glikson M, Wilde AAM, Watkins H, Jensen HK, Postema PG, Belhassen B, Chen SRW, Roberts JD. A Clinical Diagnostic Test for Calcium Release Deficiency Syndrome. JAMA. 2024 Jul 16;332(3):204-213. doi: 10.1001/jama.2024.8599.
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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