Internationaal CRDS-register (CRDS Registry)
26 augustus 2026 bijgewerkt door: Population Health Research Institute
Internationale registratie van het calciumvrijgavedeficiëntiesyndroom
Calcium Release Deficiency Syndrome (CRDS) is een nieuw ontdekt genetisch aritmiesyndroom dat een risico met zich meebrengt op levensbedreigende aritmieën secundair aan RYR2-functieverlies.
Het Internationale CRDS-register is ontworpen om grootschalige evaluatie van CRDS mogelijk te maken, inclusief het fenotypische spectrum, benaderingen van risicostratificatie en optimale behandelingsstrategieën.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Calcium Release Deficiency Syndrome (CRDS) is een recent ontdekt erfelijk aritmiesyndroom dat vatbaar maakt voor kwaadaardige ventriculaire aritmieën en plotselinge hartdood (SCD). De onderliggende genetische boosdoener van CRDS is RYR2, dat codeert voor de cardiale ryanodinereceptor. In tegenstelling tot Catecholaminerge Polymorfe Ventriculaire Tachycardie (CPVT), die voortkomt uit pathogene RYR2-functieversterking, manifesteert CRDS zich secundair aan RyR2-functieverlies. Voor inschrijving in het CRDS-register moet worden bevestigd dat de vermeende ziekteverwekkende RYR2-variant resulteert in functieverlies bij in vitro functionele analyse. Individuen die een RYR2-afknottingsvariant of een variant met een groot aantal kopieën bezitten, komen in aanmerking voor inschrijving in een tweede registerarm. Patiënten met een vermoedelijke CRDS-diagnose waarvan wordt vastgesteld dat de RYR2-variant geen invloed heeft op het functioneren, zullen worden opgenomen in een controlearm van het register.
Gezien de recente ontdekking staat ons begrip van CRDS nog in de kinderschoenen. Het internationale CRDS-register is ontworpen om de evaluatie van grote aantallen CRDS-patiënten te vergemakkelijken en robuuste inzichten mogelijk te maken om hopelijk de behandeling van getroffen patiënten en families te verbeteren.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
500
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Jason D Roberts, MD MAS
- Telefoonnummer: 40632 905-297-3479
- E-mail: crds@phri.ca
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
- Werving
- Garvan Institute of Medical Research
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Jodie Ingles, PhD, MPH
-
-
-
-
-
Brussels, België, 1090
- Werving
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Luigi Pannone, MD
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, België, 2650
- Werving
- Antwerp University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Johan Saenen, MD, PhD
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
- Werving
- University Of Calgary
-
Hoofdonderzoeker:
- Erkan Ilhan, MD
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z3
- Werving
- The University of British Columbia
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Thomas M Roston, MD
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
- Werving
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Shubhayan Sanatani, MD
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- Werving
- Hamilton General Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Jason D Roberts, MD MAS
-
Contact:
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- Werving
- London Health Sciences Centre - University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Habib R Khan, MD
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
- Werving
- Ottawa Heart Institute
-
Hoofdonderzoeker:
- Simon Hansom, MD
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Werving
- Montreal Heart Institute
-
Hoofdonderzoeker:
- Rafik Tadros, MD PhD
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Québec, Quebec, Canada
- Werving
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec-Université Laval
-
Hoofdonderzoeker:
- Christian Steinberg, MD
-
Contact:
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
-
-
-
-
Aarhus, Denemarken, DK-8200 N
- Werving
- Aarhus University Hospital
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Henrik Jensen, MD
-
-
The Capital Region of Denmark
-
Copenhagen, The Capital Region of Denmark, Denemarken, 2100
- Werving
- Rigshospitalet
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Jacob Tfelt-Hansen, MD, DMSc
-
-
-
-
New Aquitaine
-
Bordeaux, New Aquitaine, Frankrijk, 33404
- Werving
- CHU de Bordeaux
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Frédéric Sacher, MD
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël, 9103102
- Werving
- Shaare Zedek Medical Center
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Ziv Dadon, MD
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1V 0HB
- Werving
- City St George's, University of London
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Mark Specterman, MBBS, MRCP, PhD
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, 0X3 9DU
- Werving
- Oxford University Hospitals
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Julian Ormerod, BM, Bch, FRCP
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- Werving
- University of California
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Vasanth Vedantham, MD, PhD
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Werving
- Mayo Clinic
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- John Giudicessi, MD, PhD
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Werving
- Duke University
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Andrew Landstrom, MD, PhD
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Werving
- Inova Health Care Services
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Robert Przybylski, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Het register zal drie afzonderlijke cohorten inschrijven.
Het primaire cohort bestaat uit CRDS-gevallen.
Een CRDS-geval wordt gedefinieerd als een individu dat een zeldzame RYR2-variant bezit waarvan bij in vitro analyse is bewezen dat deze functieverlies heeft.
Een tweede cohort bestaat uit individuen die een zeldzame RYR2-afknottende variant of een variant met een groot aantal kopieën bezitten.
In het derde cohort zijn personen betrokken waarvan wordt vermoed dat ze CRDS hebben. Uit in vitro-analyse is echter gebleken dat hun zeldzame RYR2-variant geen invloed heeft op het functioneren.
Beschrijving
CRDS-cohort
Inclusiecriterium:
- Aanwezigheid van een zeldzame* RYR2-variant die op basis van in vitro testen wordt gekenmerkt als functieverlies#
RYR2 Afknotting en groot CNV-cohort
Inclusiecriterium:
- Aanwezigheid van een zeldzame* ingekorte variant van RYR2 en/of een variant met een groot aantal kopieën waarbij het RYR2-gen betrokken is.
Dragers van een niet-functionele RYR2-variant
Inclusiecriterium:
- Aanwezigheid van een zeldzame* RYR2-variant die op basis van in-vitrotests wordt gekenmerkt door noch verlies noch winst van functie#
*zeldzaam gedefinieerd als gnomAD-prevalentie < 0,1%
#RYR2 in vitro functionele tests zullen worden uitgevoerd in het laboratorium van Dr. Wayne Chen (Universiteit van Calgary)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
CRDS
Bezit een zeldzame RYR2-variant die wordt gekenmerkt door functieverlies op basis van in-vitrotesten die consistent zijn met een CRDS-diagnose
|
|
Drager van een RYR2-afknottingsvariant of een variant met een groot aantal exemplaren
Bezit een zeldzame RYR2-afknottingsvariant en/of een variant met een groot aantal kopieën waarbij het RYR2-gen betrokken is.
|
|
Drager van een niet-functionele RYR2 zeldzame variant
Bezit een zeldzame RYR2-variant die GEEN functieverlies vertoont op basis van in vitro testen en een klinisch fenotype heeft dat als compatibel werd beschouwd met CRDS
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwaadaardige ventriculaire aritmie
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Samengesteld uit kwaadaardige syncope, ICD-shock, hartstilstand en plotselinge hartdood
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University
- Studie stoel: Thomas M Roston, MD, PhD, University of British Columbia
- Hoofdonderzoeker: SR Wayne Chen, PhD, University Of Calgary
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Sun B, Yao J, Ni M, Wei J, Zhong X, Guo W, Zhang L, Wang R, Belke D, Chen YX, Lieve KVV, Broendberg AK, Roston TM, Blankoff I, Kammeraad JA, von Alvensleben JC, Lazarte J, Vallmitjana A, Bohne LJ, Rose RA, Benitez R, Hove-Madsen L, Napolitano C, Hegele RA, Fill M, Sanatani S, Wilde AAM, Roberts JD, Priori SG, Jensen HK, Chen SRW. Cardiac ryanodine receptor calcium release deficiency syndrome. Sci Transl Med. 2021 Feb 3;13(579):eaba7287. doi: 10.1126/scitranslmed.aba7287.
- Roston TM, Wei J, Guo W, Li Y, Zhong X, Wang R, Estillore JP, Peltenburg PJ, Noguer FRI, Till J, Eckhardt LL, Orland KM, Hamilton R, LaPage MJ, Krahn AD, Tadros R, Vinocur JM, Kallas D, Franciosi S, Roberts JD, Wilde AAM, Jensen HK, Sanatani S, Chen SRW. Clinical and Functional Characterization of Ryanodine Receptor 2 Variants Implicated in Calcium-Release Deficiency Syndrome. JAMA Cardiol. 2022 Jan 1;7(1):84-92. doi: 10.1001/jamacardio.2021.4458.
- Li Y, Wei J, Guo W, Sun B, Estillore JP, Wang R, Yoruk A, Roston TM, Sanatani S, Wilde AAM, Gollob MH, Roberts JD, Tseng ZH, Jensen HK, Chen SRW. Human RyR2 (Ryanodine Receptor 2) Loss-of-Function Mutations: Clinical Phenotypes and In Vitro Characterization. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2021 Sep;14(9):e010013. doi: 10.1161/CIRCEP.121.010013. Epub 2021 Sep 1.
- Ormerod JOM, Ormondroyd E, Li Y, Taylor J, Wei J, Guo W, Wang R, Sarton CNS, McGuire K, Dreau HMP, Taylor JC, Ginks MR, Rajappan K, Chen SRW, Watkins H. Provocation Testing and Therapeutic Response in a Newly Described Channelopathy: RyR2 Calcium Release Deficiency Syndrome. Circ Genom Precis Med. 2022 Feb;15(1):e003589. doi: 10.1161/CIRCGEN.121.003589. Epub 2021 Dec 24.
- Ni M, Li Y, Wei J, Song Z, Wang H, Yao J, Chen YX, Belke D, Estillore JP, Wang R, Vallmitjana A, Benitez R, Hove-Madsen L, Feng W, Chen J, Roston TM, Sanatani S, Lehman A, Chen SRW. Increased Ca2+ Transient Underlies RyR2-Related Left Ventricular Noncompaction. Circ Res. 2023 Jul 7;133(2):177-192. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.123.322504. Epub 2023 Jun 16.
- Ni M, Dadon Z, Ormerod JOM, Saenen J, Hoeksema WF, Antiperovitch P, Tadros R, Christiansen MK, Steinberg C, Arnaud M, Tian S, Sun B, Estillore JP, Wang R, Khan HR, Roston TM, Mazzanti A, Giudicessi JR, Siontis KC, Alak A, Acosta JG, Divakara Menon SM, Tan NS, van der Werf C, Nazer B, Vivekanantham H, Pandya T, Cunningham J, Gula LJ, Wong JA, Amit G, Scheinman MM, Krahn AD, Ackerman MJ, Priori SG, Gollob MH, Healey JS, Sacher F, Nof E, Glikson M, Wilde AAM, Watkins H, Jensen HK, Postema PG, Belhassen B, Chen SRW, Roberts JD. A Clinical Diagnostic Test for Calcium Release Deficiency Syndrome. JAMA. 2024 Jul 16;332(3):204-213. doi: 10.1001/jama.2024.8599.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 november 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2050
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2050
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 juli 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 juli 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 juli 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16861
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .