Zkušební porovnávání prům. Globální kvalita životního skóre v Hypo Frac. RT vs. konv. Frac. v H&N Cancers (HYPORT-HN)

Rakoviny hlavy a krku zahrnují rakoviny vznikající z epiteliální výstelky rtu, dutiny ústní, hltanu a hrtanu. Celkový výskyt karcinomů hlavy a krku se stále zvyšuje, navzdory poklesu výskytu kouření, což naznačuje potenciální změnu v etiologii. V současnosti je rakovina hlavy a krku celosvětově sedmým nejčastějším zhoubným nádorem. Primární léčba rakoviny dutiny ústní spočívá v chirurgickém zákroku s adjuvantním ozařováním s chemoterapií nebo bez chemoterapie u lokálně pokročilých zhoubných nádorů nebo zhoubných nádorů v časném stadiu za přítomnosti vysoce rizikového faktoru. Karcinomy orofaryngu se léčí primárně radioterapií pro časné stadium a chemoradiací u lokálně pokročilého onemocnění. Karcinomy hrtanu se léčí buď samotnou radioterapií, nebo chemoradiací, přičemž operace je vyhrazena pacientům s postižením hrtanové chrupavky nebo nefunkčním hrtanem.

Radioterapie u karcinomu hlavy a krku je dodávána s konvenční frakcionací při 2-2,2 Gy na frakci do celkového dávkového ekvivalentu 70 Gy. Existují určité další typy změněné frakcionace, které byly testovány jako hyperfrakcionace se záměrem snížit pozdní toxicitu, stejně jako zrychlená a hypofrakcionace, aby působily proti účinkům zrychlené repopulace. Studie změněné frakcionace s hyperfrakcionací ukazují zvýšení celkového přínosu přežití ve srovnání se samotnou radioterapií, ale horší výsledky OS ve srovnání s chemoradiací s nižší toxicitou. Příchod pandemie COVID 19 zpopularizoval hypofrakcionované režimy s prohlášením o konsenzu ASTRO-ESTRO, které dosáhlo silného konsenzu o hypofrakcionované RT.

Bylo zjištěno, že přidání souběžné chemoterapie je lepší ve srovnání se samotným ozařováním z hlediska lokoregionální kontroly i celkového přežití. Metaanalýza MACH-NC ukázala 6,5% rozdíl po 5 letech a 3,6% po 10 letech ve prospěch souběžné chemoterapie. Důležitou otázkou zůstává optimální dávka chemoterapie. Ačkoli několik studií prokázalo významné zlepšení celkového přežití se zvyšujícími se kumulativními dávkami cisplatiny, zvýšení dávky chemoterapie nad kumulativní dávku 200 mg/m2 nemusí přinést další přínos.

Prostřednictvím této studie se výzkumníci zaměřují na posouzení a srovnání výsledků souvisejících s onemocněním, akutní a pozdní toxicity a také parametry kvality života pacientů léčených hypofrakcionovanou radioterapií spolu se dvěma cykly 3 týdenní souběžné chemoterapie s těmi, kteří dodržují konvenční režim chemoterapie.

Zdůvodnění studia

1. Zkrácení celkové doby léčby Spinocelulární karcinom oblasti hlavy a krku je rychle se množící rakovina. Dřívější studie odhadovaly střední hodnotu označení frakce S-fáze (LI), trvání a odhadovanou dobu potenciálního zdvojnásobení (Tpot) na 9 %, 9 hodin a 5 dní. Ačkoli některé studie neprokázaly žádnou prediktivní hodnotu potenciálního zdvojnásobení doby před léčbou a indexu značení u pacientů léčených konvenční frakcionací, nelze zpochybnit účinek zrychlené repopulace, která se odhaduje na přibližně 4 +/- 1 týden. Několik studií prokázalo silný negativní vztah mezi celkovou dobou léčby a lokoregionální kontrolou a celkovým přežitím s průměrnou ztrátou LRC od 1-1,2 % za den do 12-14 % za týden. Časový faktor dávky, také známý jako K faktor (nebo faktor λ/α, jak se používá v některých publikacích) se pohybuje mezi 0,5 a 0,99 Gy/den, přičemž nedávná metaanalýza rakoviny hrtanu jej odhaduje na 0,6 – 0,8.
2. Zdrojové a finanční výhody pro pacienty, pečovatele a nemocnice. Snížení celkového počtu frakcí povede k celkově kratšímu trvání léčby a menšímu počtu návštěv v nemocnici. Pro pacienty bude dřívější ukončení léčby a menší počet návštěv v nemocnici zdrojem fyzické i finanční úlevy. Pečovatelům to umožní dřívější návrat do práce nebo jiné povinnosti. Pro systém zdravotnictví umožňuje, aby byla léčba za použití stejných zdrojů nabídnuta více pacientům.
3. Lepší kompliance pacientů Zkrácená doba léčby zvýší komplianci pacientů, zejména u pacientů, kteří si berou léčbu mimo domov.