Proef vergelijken Gem. Wereldwijde kwaliteit van levensscore in Hypo Frac. RT versus conv. Frac. in H&N-kankers (HYPORT-HN)

Hoofd- en nekkanker bestaat uit kankers die voortkomen uit de epitheliale bekleding van de lip, mondholte, keelholte en strottenhoofd. De totale incidentie van hoofd- en halskanker blijft stijgen, ondanks een afname van de incidentie van roken die wijst op een mogelijke verandering in de etiologie. Momenteel vormen hoofd- en halskanker wereldwijd de zevende meest voorkomende vorm van kanker. De primaire behandeling van mondholtekanker bestaat uit een operatie met adjuvante bestraling met of zonder chemotherapie voor lokaal gevorderde kankers of kanker in een vroeg stadium in aanwezigheid van een hoogrisicofactor. Kankers van de orofarynx worden voornamelijk behandeld met radiotherapie voor een vroeg stadium en chemoradiatie voor lokaal gevorderde ziekte. Larynxkankers worden behandeld met alleen radiotherapie of chemoradiatie, waarbij operaties voorbehouden zijn aan patiënten met betrokkenheid van het larynxkraakbeen of een niet-functioneel strottenhoofd.

Radiotherapie voor hoofd-halskanker wordt uitgevoerd met conventionele fractionering van 2-2,2Gy per fractie tot een totaal van 70 Gy dosis-equivalent. Er zijn bepaalde andere gewijzigde fractioneringstypen die zijn getest, zoals hyperfractionering met de bedoeling om late toxiciteiten te verminderen, evenals versnelde en hypofractionering om de effecten van versnelde herbevolking tegen te gaan. Gewijzigde fractioneringsonderzoeken met hyperfractionering laten een toename van het algehele overlevingsvoordeel zien in vergelijking met alleen radiotherapie, maar slechtere OS-resultaten in vergelijking met chemoradiatie met lagere toxiciteiten. De komst van de COVID 19-pandemie maakte hypofractionerende regimes populair met de ASTRO-ESTRO-consensusverklaring, die een sterke consensus bereikte over hypofractioneerde RT.

Het is gebleken dat de toevoeging van gelijktijdige chemotherapie superieur is in vergelijking met alleen bestraling in termen van locoregionale controle en algehele overleving. De MACH-NC-meta-analyse toonde een verschil van 6,5% na 5 jaar en 3,6% na 10 jaar in het voordeel van gelijktijdige chemotherapie. De optimale dosis chemotherapie blijft een belangrijke vraag. Hoewel verschillende onderzoeken een significante verbetering van de algehele overleving hebben aangetoond bij toenemende cumulatieve doses cisplatine, is er mogelijk geen bijkomend voordeel van het verhogen van de dosis chemotherapie boven een cumulatieve dosis van 200 mg/m2.

Met deze studie willen de onderzoekers de ziektegerelateerde uitkomsten, acute en late toxiciteiten, evenals de kwaliteit van levenparameters beoordelen en vergelijken van patiënten die worden behandeld met hypofractionele radiotherapie samen met twee cycli van driewekelijkse gelijktijdige chemotherapie versus patiënten die het conventionele chemotherapieregime volgen.

Reden van studie

1. Verkorting van de totale behandeltijd Plaveiselcelkanker in het hoofd-halsgebied is een snel prolifererende kankersoort. Eerdere onderzoeken hebben een mediaanwaarde van de labeling van de S-fasefractie (LI), de duur en de geschatte potentiële verdubbelingstijd (Tpot) geschat op respectievelijk 9%, 9 uur en 5 dagen. Hoewel sommige onderzoeken er niet in slaagden enige voorspellende waarde aan te tonen van de potentiële verdubbelingstijd vóór de behandeling en de labelingsindex bij patiënten die met conventionele fractionering werden behandeld, kan het effect van versnelde herbevolking, dat naar schatting ongeveer na ongeveer 4 +/- 1 weken wordt geactiveerd, niet worden ondermijnd. Verschillende onderzoeken hebben een sterk negatief verband aangetoond tussen de totale behandeltijd en de locoregionale controle en de algehele overleving, met een gemiddeld verlies van LRC van 1-1,2% per dag tot 12-14% per week. De dosis-tijdfactor, ook bekend als de K-factor (of λ/α-factor zoals gebruikt in sommige publicaties) varieert tussen 0,5 en 0,99 Gy/dag, waarbij een recente meta-analyse van larynxkankers deze schat op 0,6 - 0,8.
2. Middelen en financiële voordelen voor patiënten, zorgverleners en ziekenhuizen. Een vermindering van het totale aantal fracties zal leiden tot een algehele kortere behandelingsduur en een kleiner aantal ziekenhuisbezoeken. Voor patiënten zal een eerder einde van de behandeling en een kleiner aantal ziekenhuisbezoeken een bron van fysieke en financiële verlichting zijn. Voor zorgverleners zal dit een eerdere terugkeer naar het werk of andere verantwoordelijkheden mogelijk maken. Voor het gezondheidszorgsysteem zorgt het ervoor dat meer patiënten een behandeling kunnen krijgen met dezelfde middelen.
3. Betere therapietrouw van de patiënt Een kortere behandeltijd zal de therapietrouw van de patiënt vergroten, vooral bij patiënten die buitenshuis behandeld worden.