Prova confrontando la media Qualificazione globale del punteggio di vita in Hypo Frac. RT vs conv. frac. nei tumori H&N (HYPORT-HN)

I tumori della testa e del collo comprendono tumori che originano dal rivestimento epiteliale del labbro, della cavità orale, della faringe e della laringe. L’incidenza complessiva dei tumori della testa e del collo continua ad aumentare, nonostante la diminuzione dell’incidenza del fumo indicativa di un potenziale cambiamento nell’eziologia. Attualmente il cancro della testa e del collo costituisce il settimo tumore più comune a livello globale. Il trattamento primario del cancro della cavità orale comprende la chirurgia con radioterapia adiuvante con o senza chemioterapia per tumori localmente avanzati o tumori in stadio iniziale in presenza di fattori di rischio elevati. I tumori dell'orofaringe vengono trattati principalmente con la radioterapia per lo stadio iniziale e con la chemioradioterapia per la malattia localmente avanzata. I tumori laringei vengono trattati con la sola radioterapia o con la chemioradioterapia, con la chirurgia riservata ai pazienti con coinvolgimento della cartilagine laringea o laringe non funzionale.

La radioterapia per i tumori della testa e del collo viene somministrata con il frazionamento convenzionale a 2-2,2 Gy per frazione per un totale di 70 Gy di dose equivalente. Esistono alcuni altri tipi di frazionamento alterato che sono stati testati come l'iperfrazionamento con l'intento di ridurre la tossicità tardiva, nonché il frazionamento accelerato e l'ipofrazionamento per contrastare gli effetti del ripopolamento accelerato. Gli studi di frazionamento alterato con iperfrazionamento mostrano un aumento del beneficio in termini di sopravvivenza globale rispetto alla sola radioterapia, ma risultati peggiori in termini di OS rispetto alla chemioradioterapia con tossicità inferiori. L’avvento della pandemia di COVID 19 ha reso popolari i regimi ipofrazionati con la dichiarazione di consenso ASTRO-ESTRO che ha ottenuto un forte consenso sulla RT ipofrazionata.

L'aggiunta della chemioterapia concomitante si è rivelata superiore rispetto alla sola radioterapia in termini di controllo locoregionale e di sopravvivenza globale. La meta-analisi MACH-NC ha mostrato una differenza del 6,5% a 5 anni e del 3,6% a 10 anni a favore della chemioterapia concomitante. La dose ottimale di chemioterapia rimane una questione importante. Sebbene diversi studi abbiano dimostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza globale con l’aumento delle dosi cumulative di cisplatino, potrebbe non esserci alcun beneficio aggiuntivo nell’aumentare la dose di chemioterapia oltre una dose cumulativa di 200 mg/m2.

Attraverso questo studio, i ricercatori mirano a valutare e confrontare gli esiti correlati alla malattia, le tossicità acute e tardive nonché i parametri di qualità della vita dei pazienti trattati con radioterapia ipofrazionata insieme a due cicli di chemioterapia concomitante ogni 3 settimane rispetto a quelli che seguono il regime chemioterapico convenzionale.

Motivazione dello studio

1. Riduzione del tempo complessivo di trattamento Il cancro a cellule squamose della regione della testa e del collo è un tumore in rapida proliferazione. Studi precedenti hanno stimato un valore mediano dell'etichettatura della frazione della fase S (LI), della durata e del tempo potenziale di raddoppio (Tpot) stimato rispettivamente pari al 9%, 9 ore e 5 giorni. Sebbene alcuni studi non siano riusciti a dimostrare alcun valore predittivo del potenziale raddoppio del tempo di pretrattamento e dell'indice di etichettatura nei pazienti trattati con il frazionamento convenzionale, l'effetto del ripopolamento accelerato, che si stima venga attivato in circa 4 +/- 1 settimane, non può essere compromesso. Diversi studi hanno dimostrato una forte relazione negativa tra la durata complessiva del trattamento, il controllo locoregionale e la sopravvivenza globale, con una perdita media di LRC dall'1-1,2% al giorno al 12-14% alla settimana. Il fattore dose-tempo, noto anche come fattore K (o fattore λ/α come utilizzato in alcune pubblicazioni) varia tra 0,5 e 0,99 Gy/giorno con una recente meta-analisi sui tumori della laringe che lo stima tra 0,6 e 0,8.
2. Benefici in termini di risorse e finanziari per pazienti, operatori sanitari e ospedali. La riduzione del numero totale di frazioni porterà ad una durata complessiva più breve del trattamento e ad un minor numero di visite ospedaliere. Per i pazienti, la conclusione anticipata delle cure e il minor numero di visite ospedaliere costituiranno una fonte di sollievo fisico e finanziario. Per gli operatori sanitari, ciò consentirà un ritorno anticipato al lavoro o ad altre responsabilità. Per il sistema sanitario, consente di offrire cure a più pazienti utilizzando le stesse risorse.
3. Migliore compliance del paziente La riduzione del tempo di trattamento aumenterà la compliance del paziente, soprattutto per i pazienti che seguono il trattamento lontano da casa.