Prøvesammenligning Gj.sn. Global Qual of Lifescore i Hypo Frac. RT vs konv. Frac. i H&N Cancers (HYPORT-HN)

Hode- og nakkekreft består av kreft som oppstår fra epitelslimhinnen i leppen, munnhulen, svelget og strupehodet. Den totale forekomsten av hode- og nakkekreft fortsetter å øke, til tross for en nedgang i forekomsten av røyking som tyder på potensiell endring i etiologi. For tiden utgjør hode- og nakkekreft den syvende vanligste kreftformen globalt. Den primære behandlingen av munnhulekreft består av kirurgi med adjuvant stråling med eller uten kjemoterapi for lokalt avanserte kreftformer eller tidlig stadium av kreft i nærvær av høyrisikofaktor. Kreft i orofarynx behandles primært med strålebehandling for tidlig stadium og kjemoradiasjon for lokalt avansert sykdom. Strupekreft behandles med enten strålebehandling alene eller kjemoradiasjon, med kirurgi forbeholdt pasienter med larynxbruskpåvirkning eller ikke-funksjonell strupehode.

Strålebehandling for hode- og nakkekreft leveres med konvensjonell fraksjonering ved 2- 2,2 Gy per fraksjon til totalt 70 Gy doseekvivalenter. Det er visse andre endrede fraksjoneringstyper som har blitt testet som hyperfraksjonering med en intensjon om å redusere sen toksisitet samt akselerert og hypofraksjonering for å motvirke effekten av akselerert repopulasjon. Endrede fraksjoneringsforsøk med hyperfraksjonering viser økning i total overlevelsesfordel sammenlignet med strålebehandling alene, men dårligere OS-resultater sammenlignet med kjemoradiasjon med lavere toksisitet. Fremkomsten av COVID 19-pandemien populariserte hypofraksjonerte regimer med ASTRO-ESTRO konsensuserklæringen som oppnådde en sterk konsensus om hypofraksjonert RT.

Tillegg av samtidig kjemoterapi har vist seg å være overlegen sammenlignet med stråling alene når det gjelder lokoregional kontroll så vel som total overlevelse. MACH-NC-metaanalysen viste en forskjell på 6,5 % etter 5 år og 3,6 % etter 10 år til fordel for samtidig kjemoterapi. Den optimale dosen av kjemoterapi er fortsatt et viktig spørsmål. Selv om flere studier har vist en betydelig forbedring i total overlevelse med økende kumulative cisplatindoser, er det kanskje ikke ytterligere fordeler ved å øke dosen av kjemoterapi utover en kumulativ dose på 200 mg/m2.

Gjennom denne studien tar etterforskerne sikte på å vurdere og sammenligne sykdomsrelaterte utfall, akutte og sene toksisiteter samt livskvalitetsparametre for pasienter behandlet med hypofraksjonert strålebehandling sammen med to sykluser 3 ukentlig samtidig kjemoterapi versus de som følger det konvensjonelle kjemoterapiregimet.

Begrunnelse for studiet

1. Reduksjon i samlet behandlingstid Plateepitelkreft i hode- og nakkeregionen er raskt prolifererende kreftformer. Tidligere studier har estimert en medianverdi av merking av S-fasefraksjon (LI), varighet og estimert potensiell doblingstid (Tpot) til henholdsvis 9 %, 9 timer og 5 dager. Selv om noen studier ikke klarte å vise noen prediktiv verdi av potensiell doblingstid før behandling og merkingsindeks hos pasienter behandlet med konvensjonell fraksjonering, kan ikke effekten av akselerert repopulasjon som anslås å utløses rundt 4 +/- 1 uker undergraves. Flere studier har vist en sterk negativ sammenheng mellom total behandlingstid og lokoregional kontroll og total overlevelse med et gjennomsnittlig tap av LRC fra 1-1,2 % per dag til 12-14 % per uke. Dosetidsfaktoren, også kjent som K-faktoren (eller λ/α-faktoren som brukes i enkelte publikasjoner) varierer mellom 0,5 og 0,99 Gy/dag med en fersk metaanalyse av strupekreft som estimerer den til 0,6 - 0,8.
2. Ressurs- og økonomiske fordeler for pasienter, pleiere og sykehus. Reduksjon i totalt antall fraksjoner vil føre til en samlet kortere behandlingsvarighet og mindre antall sykehusbesøk. For pasienter vil tidligere behandlingsavslutning og færre sykehusbesøk være en kilde til fysisk og økonomisk lettelse. For omsorgspersoner vil dette tillate en tidligere tilbakevending til arbeid eller annet ansvar. For helsevesenet åpner det for at flere pasienter kan tilbys behandling med de samme ressursene.
3. Bedre etterlevelse av pasienter Redusert behandlingstid vil øke pasientens etterlevelse, spesielt for pasienter som tar behandling borte fra hjemmet.