Essai comparant la moyenne. Qual of Lifescore mondial en Hypo Frac. RT contre Conv. Frac. dans les cancers H&N (HYPORT-HN)

Les cancers de la tête et du cou comprennent les cancers provenant de la muqueuse épithéliale de la lèvre, de la cavité buccale, du pharynx et du larynx. L'incidence globale des cancers de la tête et du cou continue d'augmenter, malgré la diminution de l'incidence du tabagisme suggérant un changement potentiel d'étiologie. Actuellement, le cancer de la tête et du cou constitue le septième cancer le plus répandu dans le monde. Le traitement primaire du cancer de la cavité buccale comprend une intervention chirurgicale avec radiothérapie adjuvante avec ou sans chimiothérapie pour les cancers localement avancés ou les cancers à un stade précoce en présence d'un facteur de risque élevé. Les cancers de l'oropharynx sont traités principalement par radiothérapie pour les stades précoces et par chimioradiation pour les maladies localement avancées. Les cancers du larynx sont traités soit par radiothérapie seule, soit par chimioradiation, la chirurgie étant réservée aux patients présentant une atteinte du cartilage laryngé ou un larynx non fonctionnel.

La radiothérapie pour le cancer de la tête et du cou est administrée avec un fractionnement conventionnel de 2 à 2,2 Gy par fraction pour un total de 70 Gy équivalent de dose. Il existe certains autres types de fractionnement modifiés qui ont été testés, comme l'hyperfractionnement dans le but de réduire les toxicités tardives, ainsi que l'accélération et l'hypofractionnement pour contrecarrer les effets du repeuplement accéléré. Les essais de fractionnement modifié avec hyperfractionnement montrent une augmentation du bénéfice en termes de survie globale par rapport à la radiothérapie seule, mais des résultats de SG moins bons par rapport à la chimioradiothérapie avec des toxicités plus faibles. L’avènement de la pandémie de COVID 19 a popularisé les régimes hypofractionnés avec la déclaration consensuelle ASTRO-ESTRO qui a permis d’obtenir un fort consensus sur la RT hypofractionnée.

L'ajout d'une chimiothérapie concomitante s'est avéré supérieur à la radiothérapie seule en termes de contrôle locorégional ainsi que de survie globale. La méta-analyse MACH-NC a montré une différence de 6,5 % à 5 ans et de 3,6 % à 10 ans en faveur d'une chimiothérapie concomitante. La dose optimale de chimiothérapie reste une question importante. Bien que plusieurs études aient montré une amélioration significative de la survie globale avec l'augmentation des doses cumulées de cisplatine, il pourrait ne pas y avoir de bénéfice supplémentaire à augmenter la dose de chimiothérapie au-delà d'une dose cumulée de 200 mg/m2.

Grâce à cette étude, les enquêteurs visent à évaluer et comparer les résultats liés à la maladie, les toxicités aiguës et tardives ainsi que les paramètres de qualité de vie des patients traités par radiothérapie hypofractionnée avec deux cycles 3 de chimiothérapie hebdomadaire concomitante par rapport à ceux suivant le schéma de chimiothérapie conventionnel.

Justification de l'étude

1. Réduction de la durée globale du traitement Les cancers épidermoïdes de la région de la tête et du cou sont des cancers à prolifération rapide. Des études antérieures ont estimé une valeur médiane de la fraction de phase S (LI), de la durée et du temps de doublement potentiel estimé (Tpot) de marquage à 9 %, 9 heures et 5 jours respectivement. Bien que certaines études n'aient pas réussi à démontrer une quelconque valeur prédictive du temps de doublement potentiel avant le traitement et de l'indice de marquage chez les patients traités par fractionnement conventionnel, l'effet du repeuplement accéléré, dont on estime qu'il se déclenche au bout d'environ 4 +/- 1 semaines, ne peut être compromis. Plusieurs études ont montré une forte relation négative entre la durée globale du traitement et le contrôle locorégional et la survie globale avec une perte moyenne de LRC de 1 à 1,2 % par jour à 12 à 14 % par semaine. Le facteur temps d'administration, également connu sous le nom de facteur K (ou facteur λ/α tel qu'utilisé dans certaines publications) se situe entre 0,5 et 0,99 Gy/jour, une méta-analyse récente sur les cancers du larynx l'estimant entre 0,6 et 0,8.
2. Avantages en termes de ressources et financiers pour les patients, les soignants et les hôpitaux. La réduction du nombre total de fractions entraînera une durée globale de traitement plus courte et un nombre moindre de visites à l'hôpital. Pour les patients, une fin plus précoce du traitement et une diminution du nombre de visites à l’hôpital seront une source de soulagement physique et financier. Pour les soignants, cela permettra un retour plus rapide au travail ou à d’autres responsabilités. Pour le système de santé, cela permet de proposer des soins à davantage de patients avec les mêmes ressources.
3. Meilleure observance du patient Une durée de traitement réduite augmentera l'observance du patient, en particulier pour les patients qui suivent le traitement hors de leur domicile.