Пробное сравнение среднего. Глобальное качество Lifescore в Hypo Frac. RT против конв. Фрак. в H&N Раков (HYPORT-HN)

Рак головы и шеи включает рак, возникающий из эпителиальной выстилки губы, полости рта, глотки и гортани. Общая заболеваемость раком головы и шеи продолжает расти, несмотря на снижение распространенности курения, что позволяет предположить потенциальное изменение этиологии. В настоящее время рак головы и шеи занимает седьмое место по распространенности в мире. Первичное лечение рака полости рта включает хирургическое вмешательство с адъювантной лучевой терапией с химиотерапией или без нее при местно-распространенном раке или раке на ранней стадии при наличии факторов высокого риска. Рак ротоглотки лечат в первую очередь лучевой терапией на ранних стадиях и химиолучевой терапией при местно-распространенном заболевании. Рак гортани лечат либо только лучевой терапией, либо химиолучевой терапией, при этом хирургическое вмешательство предназначено для пациентов с поражением хряща гортани или нефункциональной гортанью.

Лучевая терапия рака головы и шеи проводится традиционным фракционированием по 2–2,2 Гр на фракцию, что в общей сложности составляет 70 Гр эквивалентной дозы. Существуют некоторые другие измененные типы фракционирования, которые были протестированы, например, гиперфракционирование с целью снижения поздней токсичности, а также ускоренное и гипофракционирование для противодействия эффектам ускоренного репопуляции. Исследования измененного фракционирования с гиперфракционированием показывают увеличение общей выживаемости по сравнению с только лучевой терапией, но худшие результаты ОВ по сравнению с химиолучевой терапией с более низкой токсичностью. Появление пандемии COVID 19 способствовало популяризации гипофракционированных режимов терапии благодаря консенсусному заявлению ASTRO-ESTRO, в результате которого был достигнут прочный консенсус в отношении гипофракционированной лучевой терапии.

Было обнаружено, что добавление одновременной химиотерапии превосходит только лучевую терапию с точки зрения локорегионарного контроля, а также общей выживаемости. Мета-анализ MACH-NC показал разницу в 6,5% через 5 лет и 3,6% через 10 лет в пользу одновременной химиотерапии. Оптимальная доза химиотерапии остается важным вопросом. Хотя несколько исследований показали значительное улучшение общей выживаемости при увеличении кумулятивной дозы цисплатина, возможно, не будет дополнительной пользы от увеличения дозы химиотерапии, превышающей кумулятивную дозу 200 мг/м2.

В рамках этого исследования исследователи стремятся оценить и сравнить результаты, связанные с заболеванием, острую и позднюю токсичность, а также параметры качества жизни пациентов, получавших гипофракционированную лучевую терапию вместе с двумя циклами одновременной химиотерапии по 3 недели, с пациентами, проходившими обычный режим химиотерапии.

Обоснование исследования

1. Сокращение общего времени лечения. Плоскоклеточный рак области головы и шеи является быстропролиферирующим раком. Более ранние исследования оценили медианное значение маркировки фракции S-фазы (LI), продолжительности и предполагаемого потенциального времени удвоения (Tpot) как 9%, 9 часов и 5 дней соответственно. Хотя некоторые исследования не смогли продемонстрировать какую-либо прогностическую ценность потенциального времени удвоения перед лечением и индекса маркировки у пациентов, получавших обычное фракционирование, эффект ускоренной репопуляции, который, по оценкам, запускается примерно через 4 +/- 1 неделю, нельзя подорвать. Несколько исследований показали сильную отрицательную связь между общим временем лечения и локорегиональным контролем и общей выживаемостью со средней потерей LRC от 1-1,2% в день до 12-14% в неделю. Коэффициент дозы и времени, также известный как фактор K (или фактор λ/α, используемый в некоторых публикациях), колеблется от 0,5 до 0,99 Гр/день, при этом недавний метаанализ рака гортани оценивает его как 0,6–0,8.
2. Ресурсы и финансовые выгоды для пациентов, лиц, осуществляющих уход, и больниц. Уменьшение общего количества фракций приведет к общему сокращению продолжительности лечения и меньшему количеству посещений больницы. Для пациентов более раннее прекращение лечения и меньшее количество посещений больницы станет источником физического и финансового облегчения. Для лиц, осуществляющих уход, это позволит раньше вернуться к работе или другим обязанностям. Для системы здравоохранения это позволяет предложить лечение большему количеству пациентов, используя те же ресурсы.
3. Лучшее соблюдение пациентами режима лечения. Сокращение времени лечения повысит соблюдение пациентами режима лечения, особенно для пациентов, которые проходят лечение вдали от дома.