Próba porównująca śr. Globalny wynik jakości życia w Hypo Frac. Czas reaktywny vs konw. Frac. w nowotworach H&N (HYPORT-HN)

Nowotwory głowy i szyi obejmują nowotwory wywodzące się z nabłonka wyściółki wargi, jamy ustnej, gardła i krtani. Ogólna zapadalność na nowotwory głowy i szyi stale rośnie, pomimo spadku częstości palenia tytoniu, co sugeruje potencjalną zmianę etiologii. Obecnie rak głowy i szyi jest siódmym najczęściej występującym nowotworem na świecie. Podstawowe leczenie raka jamy ustnej obejmuje leczenie chirurgiczne z radioterapią uzupełniającą z chemioterapią lub bez chemioterapii w przypadku nowotworów miejscowo zaawansowanych lub nowotworów we wczesnym stadium, w których występuje czynnik wysokiego ryzyka. Nowotwory jamy ustnej i gardła leczy się głównie radioterapią we wczesnym stadium i chemioradioterapią w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej. Raki krtani leczy się samą radioterapią lub chemioradioterapią, a operację zarezerwowano dla pacjentów z zajęciem chrząstki krtani lub nieczynną krtani.

Radioterapię raka głowy i szyi prowadzi się metodą konwencjonalnego frakcjonowania w dawce 2–2,2 Gy na frakcję, co daje łącznie równoważną dawkę 70 Gy. Istnieją pewne inne zmienione typy frakcjonowania, które przetestowano, takie jak hiperfrakcjonowanie w celu zmniejszenia późnej toksyczności, a także przyspieszone i hipofrakcjonowanie w celu przeciwdziałania skutkom przyspieszonego ponownego zasiedlania. Badania dotyczące zmienionego frakcjonowania z hiperfrakcjonowaniem wykazują wzrost korzyści w zakresie przeżycia całkowitego w porównaniu z samą radioterapią, ale gorsze wyniki OS w porównaniu z chemioradioterapią o mniejszej toksyczności. Pojawienie się pandemii COVID 19 spopularyzowało schematy leczenia hipofrakcjonowanego dzięki konsensusowi ASTRO-ESTRO, w którym osiągnięto silny konsensus w sprawie hipofrakcjonowanej RT.

Stwierdzono, że dodanie jednoczesnej chemioterapii jest lepsze w porównaniu z samą radioterapią pod względem kontroli lokoregionalnej, a także całkowitego przeżycia. Metaanaliza MACH-NC wykazała różnicę 6,5% po 5 latach i 3,6% po 10 latach na korzyść jednoczesnej chemioterapii. Ważnym pytaniem pozostaje optymalna dawka chemioterapii. Chociaż w kilku badaniach wykazano znaczną poprawę przeżycia całkowitego wraz ze zwiększaniem skumulowanych dawek cisplatyny, zwiększenie dawki chemioterapii powyżej skumulowanej dawki 200 mg/m2 może nie przynieść dodatkowych korzyści.

Celem tego badania badacze mają na celu ocenę i porównanie wyników związanych z chorobą, ostrych i późnych toksyczności, a także parametrów jakości życia pacjentów leczonych radioterapią hipofrakcjonowaną w skojarzeniu z chemioterapią trwającą dwa cykle po 3 tygodnie z pacjentami stosującymi konwencjonalny schemat chemioterapii.

Uzasadnienie studiów

1. Skrócenie całkowitego czasu leczenia Rak płaskonabłonkowy regionu głowy i szyi to nowotwory szybko proliferujące. We wcześniejszych badaniach oszacowano średnią wartość znakowania frakcji fazy S (LI), czas trwania i szacowany potencjalny czas podwojenia (Tpot) odpowiednio na 9%, 9 godzin i 5 dni. Chociaż niektóre badania nie wykazały żadnej wartości predykcyjnej potencjalnego czasu podwojenia przed leczeniem ani wskaźnika znakowania u pacjentów leczonych konwencjonalnym frakcjonowaniem, nie można podważać efektu przyspieszonej repopulacji, którego wystąpienie szacuje się na około 4 +/- 1 tydzień. Kilka badań wykazało silną ujemną zależność pomiędzy całkowitym czasem leczenia i kontrolą lokoregionalną oraz całkowitym przeżyciem, przy średniej utracie LRC od 1-1,2% dziennie do 12-14% tygodniowo. Współczynnik dawki i czasu, znany również jako współczynnik K (lub współczynnik λ/α stosowany w niektórych publikacjach), mieści się w zakresie od 0,5 do 0,99 Gy/dzień, przy czym w najnowszej metaanalizie dotyczącej raka krtani oszacowano go na 0,6–0,8.
2. Zasoby i korzyści finansowe dla pacjentów, opiekunów i szpitali. Zmniejszenie całkowitej liczby frakcji doprowadzi do całkowitego skrócenia czasu trwania leczenia i mniejszej liczby wizyt w szpitalu. Dla pacjentów wcześniejsze zakończenie leczenia i mniejsza liczba wizyt w szpitalu będą źródłem ulgi fizycznej i finansowej. Opiekunom umożliwi to wcześniejszy powrót do pracy lub innych obowiązków. W przypadku systemu opieki zdrowotnej umożliwia to leczenie większej liczby pacjentów przy użyciu tych samych zasobów.
3. Lepsze przestrzeganie zasad przez pacjenta Krótszy czas leczenia zwiększy przestrzeganie zaleceń przez pacjenta, szczególnie w przypadku pacjentów, którzy leczą się poza domem.