Intraarteriální Cisplatin Plus Rh-endostatin v kombinaci se systematickou chemoterapií u osteosarkomu (IACE-OS)
Účinnost a bezpečnost intraarteriálního inhibitoru cisplatiny plus antiangiogeneze Rh-endostatin (Endostar) v kombinaci se systematickou chemoterapií u osteosarkomu
Cílem této klinické studie je zjistit účinnost a bezpečnost intraarteriální cisplatiny a antiangiogenetického inhibitoru rh-endostatinu (Endostar) v kombinaci se systematickou chemoterapií u osteosarkomu. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
- Je bezpečné, když jsou rh-endostatin a cisplatina podávány intraarteriálně?
- Zvyšuje intraarteriální cisplatina plus rh-endostatin míru nekrózy tumoru ve srovnání s tradiční léčbou?
Vědci budou nově diagnostikované pacienty s osteosarkomem léčit systematickou léčbou a lokální léčbou.
Pro systematickou léčbu budou podávány pravidelné vysoké dávky methotrexátu a adriamycinu intravenózně.
Pro lokální léčbu byl rh-endostatin podáván intraarteriálně v dávce 150 mg pro 6hodinovou kontinuální infuzi; poté byla intraarteriálně podána cisplatina v dávce 120 mg/m2 jako 6hodinová kontinuální infuze.
Lokální léčba se provádí perkutánním zavedením katétru Seldingerovou technikou přes brachiální nebo femorální tepnu v lokální anestezii.
Účastníci budou:
• Dostávejte lokální kombinovanou se systematickou léčbou jednou za 2-3 týdny po dobu 2-4 cyklů před operací.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Osteosarkom (OS) je nejčastějším nádorem kostí u dětí a mladých dospívajících. Navzdory vzniku nových terapeutických modalit, jako je cílená terapie a imunoterapie, zůstává chemoterapie standardní léčbou. Současná standardní léčba osteosarkomu je předoperační chemoterapie, operace a pooperační chemoterapie. Předoperační chemoterapie (nebo neoadjuvantní chemoterapie) a neoadjuvantní chemoterapeutika zahrnují cisplatinu, adriamycin, methotrexát. Použití předoperační chemoterapie zvýšilo 5letou míru přežití z 20 % na 60 %-70 %. Za posledních 40 let bylo dosaženo omezeného pokroku ve zlepšování výsledků přežití u pacientů s OS.
Transkatétrová arteriální infuze (TAI) je přímá infuze léků do tepny krevního zásobení nádoru, která dokáže překonat fyziologickou bariéru, kterou některý intravenózní lék neprojde, a tím významně zvýšit lokální koncentraci léku v nádoru a zlepšit terapeutickou účinnost. Studie ukázaly, že kombinace intravenózního doxorubicinu a intraarteriální infuze cisplatiny před operací vedla k příznivé histologické odpovědi u 87 % zařazených pacientů, s 10letou mírou přežití 93 % a mírou přežití bez příhody 86 % .
Rekombinantní endostatin, antiangiogenní lék schválený Čínským národním úřadem pro lékařské produkty v roce 2005 pro léčbu nemalobuněčného karcinomu plic. V preklinických studiích byla pozorována synergická protinádorová účinnost na myším modelu s osteosarkomem s přidáním rh-endostatinu k doxorubicinu. V klinické studii osteosarkomu, po srovnání 58 pacientů s osteosarkomem stadia IIB léčených chemoterapií kombinovanou s endostatinem a 272 pacientů léčených pouze chemoterapií, výsledky ukazují, že 5letý DMFS (distant metastasis-free survival) kontrolní skupiny (61 % byl významně nižší než u skupiny s rh-endostatinem (79 %) (P = 0,013). 5leté OS kontrolní skupiny (74 %) bylo významně nižší než u skupiny léčené rh-endostatinem (87 %) (P = 0,029). Tyto výsledky naznačují, že endostatin v kombinaci s chemoterapií osteosarkomu významně zlepšuje přežití bez metastáz, s tolerovatelnými nežádoucími účinky, a je hodný dalšího klinického zkoumání.
Výzkumníci proto navrhují, že arteriální infuze endostatinu a cisplatiny v kombinaci se systematickou terapií by mohla zlepšit účinnost léčby v předoperačním průběhu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína, 200233
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Sixth People's Hospital,
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pacientů s osteosarkomem ve věku 18-40 let;
- přijmout léčbu neoadjuvantní chemoterapií a absolvovat standardní léčebný cyklus; Dobrovolný informovaný souhlas, zapojení se do studie s dobrým dodržováním.
- Mějte podrobné lékařské údaje (jako jsou údaje o anamnéze, laboratorní zprávy o krevní rutině a funkcích jater a ledvin, zprávy o patologii atd.) a kompletní záznamy o pooperačním sledování.
Kritéria vyloučení:
- Kombinovaná anamnéza akutního poranění, infekce a operace v posledních 3 měsících;
- Osoby se závažnými abnormalitami funkce jater a ledvin;
- Ti, kteří užívají protizánětlivé léky;
- Preexistující hematologická onemocnění před léčbou;
- V kombinaci s jinými maligními nádory;
- Diagnostikováno autoimunitním onemocněním nebo užíváním steroidních léků déle než 1 měsíc před léčbou;
- Trpí duševní poruchou nebo kognitivní dysfunkcí.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: IA cisplatina plus endostatin
Intraarteriální cisplatina plus antiangiogenetický inhibitor rh-endostatin (Endostar) v kombinaci se systematickou chemoterapií
|
Po perkutánním zavedení katétru pomocí Seldingerovy techniky přes brachiální nebo femorální tepnu v lokální anestezii byl intraarteriálně podán rh-endostatin v dávce 150 mg pro 6hodinovou kontinuální infuzi; poté byla intraarteriálně podána cisplatina v dávce 120 mg/m2 jako 6hodinová kontinuální infuze.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby po 1 měsíci
|
Analýza bezpečnosti (nežádoucí účinky) podle CTCAE 5.0
|
Od zařazení do ukončení léčby po 1 měsíci
|
|
Výskyt odpovědi nádoru
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby v 1 měsíci
|
podle rychlosti nekrózy nádorových buněk (TCNR) vzorku nádorové tkáně po operaci.
|
Od zařazení do ukončení léčby v 1 měsíci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hustota mikrocév
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby v 1 měsíci
|
měření hustoty mikrocév (MVD) detekované ve vzorku nádorové tkáně po operaci.
|
Od zařazení do ukončení léčby v 1 měsíci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hong-Tao Li, Dr., Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Sixth People's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Xu H, Huang Z, Li Y, Zhang Q, Hao L, Niu X. Perioperative rh-endostatin with chemotherapy improves the survival of conventional osteosarcoma patients: a prospective non-randomized controlled study. Cancer Biol Med. 2019 Feb;16(1):166-172. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2018.0315.
- Shaikh R, Munoz FG. Endovascular approaches in pediatric interventional oncology. CVIR Endovasc. 2021 Jan 2;4(1):2. doi: 10.1186/s42155-020-00190-7.
- Xie L, Xu J, Dong S, Gao J, Tang X, Yan T, Yang R, Guo W. Gain and loss from transcatheter intra-arterial limb infusion of cisplatin for extremity osteosarcoma: a retrospective study of 99 cases in the past six years. Cancer Manag Res. 2019 Jul 30;11:7183-7195. doi: 10.2147/CMAR.S214604. eCollection 2019.
- Avritscher R, Javadi S. Transcatheter intra-arterial limb infusion for extremity osteosarcoma: technical considerations and outcomes. Tech Vasc Interv Radiol. 2011 Sep;14(3):124-8. doi: 10.1053/j.tvir.2011.02.004.
- Zhang HJ, Yang JJ, Lu JP, Lai CJ, Sheng J, Li YX, Hao Q, Zhang SM, Gupta S. Use of intra-arterial chemotherapy and embolization before limb salvage surgery for osteosarcoma of the lower extremity. Cardiovasc Intervent Radiol. 2009 Jul;32(4):672-8. doi: 10.1007/s00270-009-9546-2. Epub 2009 Mar 19.
- Wilkins RM, Cullen JW, Camozzi AB, Jamroz BA, Odom L. Improved survival in primary nonmetastatic pediatric osteosarcoma of the extremity. Clin Orthop Relat Res. 2005 Sep;438:128-36. doi: 10.1097/01.blo.0000179736.10871.76.
- Wilkins RM, Cullen JW, Odom L, Jamroz BA, Cullen PM, Fink K, Peck SD, Stevens SL, Kelly CM, Camozzi AB. Superior survival in treatment of primary nonmetastatic pediatric osteosarcoma of the extremity. Ann Surg Oncol. 2003 Jun;10(5):498-507. doi: 10.1245/aso.2003.03.061.
- Rao BN, Rodriguez-Galindo C. Intra-arterial cisplatin in osteosarcoma: same question, different answer. Ann Surg Oncol. 2003 Jun;10(5):481-3. doi: 10.1245/aso.2003.04.903. No abstract available.
- Wanebo HJ, Temple WJ, Popp MB, Constable W, Aron B, Cunningham SL. Preoperative regional therapy for extremity sarcoma. A tricenter update. Cancer. 1995 May 1;75(9):2299-306. doi: 10.1002/1097-0142(19950501)75:93.0.co;2-y.
- Bielack SS, Bieling P, Erttmann R, Winkler K. Intraarterial chemotherapy for osteosarcoma: does the result really justify the effort? Cancer Treat Res. 1993;62:85-92. doi: 10.1007/978-1-4615-3518-8_12.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci kostí
- Nemoci pohybového aparátu
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Sarkom
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary, kostní tkáň
- Novotvary, pojivová tkáň
- Osteosarkom
- Kostní novotvary
- Antineoplastická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- endostar protein
Další identifikační čísla studie
- 2024-098-(1) (Jiný identifikátor: Approval Letter of Ethics Committee of Shanghai Sixth People's Hospital)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .