- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06562673
Intraarteriel Cisplatin Plus Rh-endostatin kombineret med systematisk kemoterapi ved osteosarkom (IACE-OS)
Effekt og sikkerhed af intraarteriel cisplatin Plus anti-angiogenesehæmmer Rh-endostatin (Endostar) kombineret med systematisk kemoterapi ved osteosarkom
Målet med dette kliniske forsøg er at lære effektiviteten og sikkerheden af intraarterielt cisplatin plus anti-angiogenesehæmmer rh-endostatin (Endostar) kombineret med systematisk kemoterapi ved osteosarkom. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
- Er det sikkert, når rh-endostatin og cisplatin administreres intraarterielt?
- Øger intraarteriel cisplatin plus rh-endostatin frekvensen af tumornekrose sammenlignet med traditionel behandling?
Forskere vil behandle nydiagnosticerede osteosarkompatienter med systematisk behandling og lokal behandling.
Til systematisk behandling vil almindelig højdosis methotrexat og adriamycin blive administreret intravenøst.
Til lokal behandling blev rh-endostatin administreret intraarterielt med en dosis på 150 mg til en 6-timers kontinuerlig infusion; derefter blev cisplatin administreret intraarterielt ved 120 mg/m2 som en 6-timers kontinuerlig infusion.
Lokal behandling udføres ved indsættelse af et kateter perkutant ved brug af Seldinger-teknikken gennem arteria brachialis eller femoral under lokalbedøvelse.
Deltagerne vil:
• Modtag lokal kombineret med systematisk behandling en gang hver 2-3 uge i 2-4 cyklusser før operation.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Osteosarkom (OS) er den mest almindelige knoglekræft hos børn og unge. På trods af fremkomsten af nye terapeutiske modaliteter såsom målrettet terapi og immunterapi, forbliver kemoterapi standardbehandlingen. Den nuværende standardbehandling for osteosarkom er præoperativ kemoterapi, kirurgi og postoperativ kemoterapi. Præoperativ kemoterapi (eller neoadjuverende kemoterapi) og neoadjuverende kemoterapeutiske midler omfatter cisplatin, adriamycin, methotrexat. Brugen af præoperativ kemoterapi har øget 5-års overlevelsesraten fra 20% til 60%-70%. I løbet af de sidste 40 år er der gjort begrænsede fremskridt med at forbedre overlevelsesresultater hos patienter med OS.
Transkateter arteriel infusion (TAI) er den direkte infusion af lægemidler i tumorblodforsyningsarterien, som kan overvinde den fysiologiske barriere, som noget intravenøst lægemiddel ikke kan passere, og dermed øge den lokale lægemiddelkoncentration i tumoren betydeligt og forbedre den terapeutiske effektivitet. Undersøgelser har vist, at kombinationen af intravenøs doxorubicin og intraarteriel cisplatin-infusion før operation resulterede i en gunstig histologisk respons hos 87 % af de tilmeldte patienter med en 10-års overlevelsesrate på 93 % og en hændelsesfri overlevelsesrate på 86 %. .
Rekombinant endostatin, et anti-angiogent lægemiddel godkendt af National Medical Products Administration of China i 2005 til behandling af ikke-småcellet lungekræft. I prækliniske undersøgelser blev der observeret synergistisk antitumoreffektivitet i en osteosarkommusemodel med tilsætning af rh-endostatin til doxorubicin. I det kliniske studie af osteosarkom, efter sammenligning af 58 patienter med stadium IIB osteosarkom behandlet med kemoterapi kombineret med endostatin og 272 patienter behandlet med kemoterapi alene, viser resultaterne, at 5-års DMFS (fjernmetastasefri overlevelse) i kontrolgruppen (61 %) var signifikant lavere end for rh-endostatin-gruppen (79 %) (P = 0,013). 5-års OS for kontrolgruppen (74%) var signifikant lavere end for rh-endostatin-behandlingsgruppen (87%) (P = 0,029). Disse resultater tyder på, at endostatin kombineret med kemoterapi mod osteosarkom signifikant forbedrer fjernmetastasefri overlevelse med tolerable bivirkninger og er værdig til yderligere klinisk undersøgelse.
Derfor foreslår efterforskerne, at arteriel infusion af endostatin og cisplatin kombineret med systematisk terapi kan forbedre behandlingens effektivitet i præoperativt forløb.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200233
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Sixth People's Hospital,
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af osteosarkompatienter i alderen 18-40 år;
- Accepter at modtage behandling med neoadjuverende kemoterapi og fuldføre standardbehandlingsforløbet; Frivilligt informeret samtykke, deltagelse i undersøgelsen med god overensstemmelse.
- Have detaljerede medicinske data (såsom sygehistoriedata, laboratorierapporter om blodrutine og lever- og nyrefunktioner, patologirapporter osv.) og komplette optegnelser over postoperativ opfølgning.
Ekskluderingskriterier:
- Kombineret historie med akut skade, infektion og operation i de sidste 3 måneder;
- Dem med alvorlige lever- og nyrefunktionsabnormiteter;
- Dem, der bruger anti-inflammatoriske lægemidler;
- Eksisterende hæmatologiske sygdomme før behandling;
- Kombineret med andre ondartede tumorer;
- Diagnosticeret med autoimmun sygdom eller brug af steroidmedicin i mere end 1 måned før behandling;
- Lider af psykisk sygdom eller kognitiv dysfunktion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: IA cisplatin plus endostatin
Intraarteriel cisplatin plus anti-angiogenesehæmmer rh-endostatin (Endostar) kombineret med systematisk kemoterapi
|
Efter indsættelse af et kateter perkutant ved brug af Seldinger-teknikken gennem arteria brachialis eller femoral under lokalbedøvelse, blev rh-endostatin administreret intraarterielt med en dosis på 150 mg til en 6-timers kontinuerlig infusion; derefter blev cisplatin administreret intraarterielt ved 120 mg/m2 som en 6-timers kontinuerlig infusion.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 1-måned
|
Sikkerhedsanalyse (uønskede hændelser) i henhold til CTCAE 5.0
|
Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 1-måned
|
|
Forekomst af tumorrespons
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af behandlingen ved 1 måned
|
i henhold til tumorcelle-nekrosehastighed (TCNR) af tumorvævsprøve efter operation.
|
Fra indskrivning til afslutning af behandlingen ved 1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrokardensitet
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af behandlingen ved 1 måned
|
måling af mikrokardensitet (MVD) påvist i tumorvævsprøve efter operation.
|
Fra indskrivning til afslutning af behandlingen ved 1 måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hong-Tao Li, Dr., Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Sixth People's Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Xu H, Huang Z, Li Y, Zhang Q, Hao L, Niu X. Perioperative rh-endostatin with chemotherapy improves the survival of conventional osteosarcoma patients: a prospective non-randomized controlled study. Cancer Biol Med. 2019 Feb;16(1):166-172. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2018.0315.
- Shaikh R, Munoz FG. Endovascular approaches in pediatric interventional oncology. CVIR Endovasc. 2021 Jan 2;4(1):2. doi: 10.1186/s42155-020-00190-7.
- Xie L, Xu J, Dong S, Gao J, Tang X, Yan T, Yang R, Guo W. Gain and loss from transcatheter intra-arterial limb infusion of cisplatin for extremity osteosarcoma: a retrospective study of 99 cases in the past six years. Cancer Manag Res. 2019 Jul 30;11:7183-7195. doi: 10.2147/CMAR.S214604. eCollection 2019.
- Avritscher R, Javadi S. Transcatheter intra-arterial limb infusion for extremity osteosarcoma: technical considerations and outcomes. Tech Vasc Interv Radiol. 2011 Sep;14(3):124-8. doi: 10.1053/j.tvir.2011.02.004.
- Zhang HJ, Yang JJ, Lu JP, Lai CJ, Sheng J, Li YX, Hao Q, Zhang SM, Gupta S. Use of intra-arterial chemotherapy and embolization before limb salvage surgery for osteosarcoma of the lower extremity. Cardiovasc Intervent Radiol. 2009 Jul;32(4):672-8. doi: 10.1007/s00270-009-9546-2. Epub 2009 Mar 19.
- Wilkins RM, Cullen JW, Camozzi AB, Jamroz BA, Odom L. Improved survival in primary nonmetastatic pediatric osteosarcoma of the extremity. Clin Orthop Relat Res. 2005 Sep;438:128-36. doi: 10.1097/01.blo.0000179736.10871.76.
- Wilkins RM, Cullen JW, Odom L, Jamroz BA, Cullen PM, Fink K, Peck SD, Stevens SL, Kelly CM, Camozzi AB. Superior survival in treatment of primary nonmetastatic pediatric osteosarcoma of the extremity. Ann Surg Oncol. 2003 Jun;10(5):498-507. doi: 10.1245/aso.2003.03.061.
- Rao BN, Rodriguez-Galindo C. Intra-arterial cisplatin in osteosarcoma: same question, different answer. Ann Surg Oncol. 2003 Jun;10(5):481-3. doi: 10.1245/aso.2003.04.903. No abstract available.
- Wanebo HJ, Temple WJ, Popp MB, Constable W, Aron B, Cunningham SL. Preoperative regional therapy for extremity sarcoma. A tricenter update. Cancer. 1995 May 1;75(9):2299-306. doi: 10.1002/1097-0142(19950501)75:93.0.co;2-y.
- Bielack SS, Bieling P, Erttmann R, Winkler K. Intraarterial chemotherapy for osteosarcoma: does the result really justify the effort? Cancer Treat Res. 1993;62:85-92. doi: 10.1007/978-1-4615-3518-8_12.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Knoglesygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Sarkom
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Neoplasmer, Knoglevæv
- Neoplasmer, bindevæv
- Osteosarkom
- Knogleneoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- endostar protein
Andre undersøgelses-id-numre
- 2024-098-(1) (Anden identifikator: Approval Letter of Ethics Committee of Shanghai Sixth People's Hospital)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .