Cisplatino intraarterial más endostatina Rh combinados con quimioterapia sistemática en el osteosarcoma (IACE-OS)
Eficacia y seguridad del cisplatino intraarterial más inhibidor de la angiogénesis rh-endostatina (Endostar) combinado con quimioterapia sistemática en el osteosarcoma
El objetivo de este ensayo clínico es conocer la eficacia y seguridad del cisplatino intraarterial más el inhibidor antiangiogénico rh-endostatina (Endostar) combinado con quimioterapia sistemática en el osteosarcoma. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Es seguro cuando se administran rh-endostatina y cisplatino por vía intraarterial?
- ¿El cisplatino intraarterial más rh-endostatina aumenta la tasa de necrosis tumoral en comparación con el tratamiento tradicional?
Los investigadores tratarán a los pacientes con osteosarcoma recién diagnosticados con tratamiento sistemático y tratamiento local.
Para el tratamiento sistemático, se administrarán por vía intravenosa dosis altas regulares de metotrexato y adriamicina.
Para el tratamiento local, se administró rh-endostatina por vía intraarterial con una dosis de 150 mg en infusión continua de 6 h; luego se administró cisplatino por vía intraarterial a 120 mg/m2 en infusión continua de 6 h.
El tratamiento local se realiza mediante la inserción de un catéter por vía percutánea mediante la técnica de Seldinger a través de la arteria braquial o femoral bajo anestesia local.
Los participantes:
• Reciba tratamiento local combinado con tratamiento sistemático una vez cada 2-3 semanas durante 2-4 ciclos antes de la cirugía.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El osteosarcoma (OS) es el cáncer de huesos más común en niños y adolescentes jóvenes. A pesar de la aparición de nuevas modalidades terapéuticas como la terapia dirigida y la inmunoterapia, la quimioterapia sigue siendo el tratamiento estándar. El tratamiento estándar actual para el osteosarcoma es la quimioterapia preoperatoria, la cirugía y la quimioterapia posoperatoria. La quimioterapia preoperatoria (o quimioterapia neoadyuvante) y los agentes quimioterapéuticos neoadyuvantes incluyen cisplatino, adriamicina y metotrexato. El uso de quimioterapia preoperatoria ha aumentado la tasa de supervivencia a 5 años del 20% al 60%-70%. En los últimos 40 años, se han logrado avances limitados en la mejora de los resultados de supervivencia en pacientes con OS.
La infusión arterial transcatéter (TAI) es la infusión directa de fármacos en la arteria que suministra sangre al tumor, que puede superar la barrera fisiológica que algunos fármacos intravenosos no pueden atravesar, aumentando así significativamente la concentración local del fármaco en el tumor y mejorando la eficacia terapéutica. Los estudios han demostrado que la combinación de doxorrubicina intravenosa y infusión intraarterial de cisplatino antes de la cirugía resultó en una respuesta histológica favorable en el 87% de los pacientes inscritos, con una tasa de supervivencia a 10 años del 93% y una tasa de supervivencia libre de eventos del 86%. .
Endostatina recombinante, un fármaco antiangiogénico aprobado por la Administración Nacional de Productos Médicos de China en 2005 para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas. En estudios preclínicos, se observó eficacia antitumoral sinérgica en un modelo de ratón con osteosarcoma con la adición de rh-endostatina a doxorrubicina. En el estudio clínico de osteosarcoma, después de comparar 58 pacientes con osteosarcoma en estadio IIB tratados con quimioterapia combinada con endostatina y 272 pacientes tratados con quimioterapia sola, los resultados muestran que la DMFS (supervivencia libre de metástasis a distancia) a 5 años del grupo de control (61 %) fue significativamente menor que el del grupo de rh-endostatina (79%) (P = 0,013). La SG a 5 años del grupo de control (74%) fue significativamente menor que la del grupo de tratamiento con rh-endostatina (87%) (P = 0,029). Estos resultados sugieren que la endostatina combinada con quimioterapia para el osteosarcoma mejora significativamente la supervivencia libre de metástasis a distancia, con efectos adversos tolerables y merece una investigación clínica adicional.
Por tanto, los investigadores proponen que la infusión arterial de endostatina y cisplatino combinada con la terapia sistemática podría mejorar la eficacia del tratamiento en el curso preoperatorio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
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Shanghai, Porcelana, 200233
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Sixth People's Hospital,
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de pacientes con osteosarcoma de entre 18 y 40 años;
- Aceptar recibir tratamiento con régimen de quimioterapia neoadyuvante y completar el curso de tratamiento estándar; Consentimiento informado voluntario, incorporándose al estudio con buen cumplimiento.
- Contar con datos médicos detallados (como datos de historial médico, informes de laboratorio de rutina sanguínea y funciones hepática y renal, informes de patología, etc.), y registros completos de seguimiento postoperatorio.
Criterios de exclusión:
- Historia combinada de lesión aguda, infección y cirugía en los últimos 3 meses;
- Personas con anomalías graves de la función hepática y renal;
- Quienes estén usando medicamentos antiinflamatorios;
- Enfermedades hematológicas preexistentes antes del tratamiento;
- Combinado con otros tumores malignos;
- Diagnosticado con enfermedad autoinmune o usando medicamentos esteroides durante más de 1 mes antes del tratamiento;
- Sufrir una enfermedad mental o disfunción cognitiva.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cisplatino IA más endostatina
Cisplatino intraarterial más inhibidor antiangiogénico rh-endostatina (Endostar) combinado con quimioterapia sistemática
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Después de la inserción de un catéter por vía percutánea mediante la técnica de Seldinger a través de la arteria humeral o femoral bajo anestesia local, se administró rh-endostatina por vía intraarterial con dosis de 150 mg en infusión continua de 6 h; luego se administró cisplatino por vía intraarterial a 120 mg/m2 en infusión continua de 6 h.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento al mes
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Análisis de seguridad (eventos adversos) según CTCAE 5.0
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento al mes
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Incidencia de respuesta tumoral.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento al mes 1
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según la tasa de necrosis de células tumorales (TCNR) de una muestra de tejido tumoral después de la cirugía.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento al mes 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Densidad de microvasos
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento al mes 1
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la medición de la densidad de microvasos (MVD) detectada en una muestra de tejido tumoral después de la cirugía.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento al mes 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hong-Tao Li, Dr., Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Sixth People's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Xu H, Huang Z, Li Y, Zhang Q, Hao L, Niu X. Perioperative rh-endostatin with chemotherapy improves the survival of conventional osteosarcoma patients: a prospective non-randomized controlled study. Cancer Biol Med. 2019 Feb;16(1):166-172. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2018.0315.
- Shaikh R, Munoz FG. Endovascular approaches in pediatric interventional oncology. CVIR Endovasc. 2021 Jan 2;4(1):2. doi: 10.1186/s42155-020-00190-7.
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- Wilkins RM, Cullen JW, Camozzi AB, Jamroz BA, Odom L. Improved survival in primary nonmetastatic pediatric osteosarcoma of the extremity. Clin Orthop Relat Res. 2005 Sep;438:128-36. doi: 10.1097/01.blo.0000179736.10871.76.
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- Bielack SS, Bieling P, Erttmann R, Winkler K. Intraarterial chemotherapy for osteosarcoma: does the result really justify the effort? Cancer Treat Res. 1993;62:85-92. doi: 10.1007/978-1-4615-3518-8_12.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades óseas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Sarcoma
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias De Tejido Óseo
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Osteosarcoma
- Neoplasias Óseas
- Agentes antineoplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- endostar proteína
Otros números de identificación del estudio
- 2024-098-(1) (Otro identificador: Approval Letter of Ethics Committee of Shanghai Sixth People's Hospital)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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