Cisplatine intra-artériel plus Rh-endostatine associés à une chimiothérapie systématique dans l'ostéosarcome (IACE-OS)
Efficacité et innocuité du cisplatine intra-artériel plus inhibiteur anti-angiogenèse Rh-endostatine (Endostar) associé à une chimiothérapie systématique dans l'ostéosarcome
Le but de cet essai clinique est d'apprendre l'efficacité et l'innocuité du cisplatine intra-artériel plus l'inhibiteur anti-angiogenèse rh-endostatine (Endostar) associé à une chimiothérapie systématique dans l'ostéosarcome. Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
- Est-il sécuritaire d’administrer la rh-endostatine et le cisplatine par voie intra-artérielle ?
- Le cisplatine intra-artériel associé à la rh-endostatine augmente-t-il le taux de nécrose tumorale par rapport au traitement traditionnel ?
Les chercheurs traiteront les patients atteints d'ostéosarcome nouvellement diagnostiqués avec un traitement systématique et un traitement local.
Pour un traitement systématique, du méthotrexate à haute dose et de l'adriamycine seront administrés régulièrement par voie intraveineuse.
Pour le traitement local, la rh-endostatine a été administrée par voie intra-artérielle à la dose de 150 mg pour une perfusion continue de 6 heures ; puis le cisplatine a été administré par voie intra-artérielle à 120 mg/m2 en perfusion continue de 6 heures.
Le traitement local est réalisé par insertion d'un cathéter par voie percutanée selon la technique de Seldinger à travers l'artère brachiale ou fémorale sous anesthésie locale.
Les participants :
• Recevoir un traitement local combiné à un traitement systématique une fois toutes les 2 à 3 semaines pendant 2 à 4 cycles avant la chirurgie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'ostéosarcome (OS) est le cancer des os le plus fréquent chez les enfants et les jeunes adolescents. Malgré l’émergence de nouvelles modalités thérapeutiques telles que la thérapie ciblée et l’immunothérapie, la chimiothérapie reste le traitement de référence. Le traitement standard actuel de l'ostéosarcome est la chimiothérapie préopératoire, la chirurgie et la chimiothérapie postopératoire. La chimiothérapie préopératoire (ou chimiothérapie néoadjuvante) et les agents chimiothérapeutiques néoadjuvants comprennent le cisplatine, l'adriamycine et le méthotrexate. L'utilisation de la chimiothérapie préopératoire a augmenté le taux de survie à 5 ans de 20 % à 60 %-70 %. Au cours des 40 dernières années, des progrès limités ont été réalisés dans l'amélioration des résultats de survie des patients atteints de SG.
La perfusion artérielle transcathéter (TAI) est la perfusion directe de médicaments dans l'artère d'irrigation sanguine de la tumeur, qui peut surmonter la barrière physiologique que certains médicaments intraveineux ne peuvent pas franchir, augmentant ainsi considérablement la concentration locale du médicament dans la tumeur et améliorant l'efficacité thérapeutique. Des études ont montré que l'association de doxorubicine intraveineuse et d'une perfusion intra-artérielle de cisplatine avant la chirurgie entraînait une réponse histologique favorable chez 87 % des patients inscrits, avec un taux de survie à 10 ans de 93 % et un taux de survie sans événement de 86 %. .
Endostatine recombinante, un médicament anti-angiogénique approuvé par l'Administration nationale des produits médicaux de Chine en 2005 pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules. Dans des études précliniques, une efficacité antitumorale synergique a été observée dans un modèle murin d’ostéosarcome avec l’ajout de rh-endostatine à la doxorubicine. Dans l'étude clinique de l'ostéosarcome, après avoir comparé 58 patients atteints d'ostéosarcome de stade IIB traités par chimiothérapie associée à l'endostatine et 272 patients traités par chimiothérapie seule, les résultats montrent que la DMFS (survie sans métastase à distance) à 5 ans du groupe témoin (61 %) était significativement inférieur à celui du groupe rh-endostatine (79 %) (P = 0,013). La SG à 5 ans du groupe témoin (74 %) était significativement inférieure à celle du groupe de traitement rh-endostatine (87 %) (P = 0,029). Ces résultats suggèrent que l'endostatine associée à une chimiothérapie pour l'ostéosarcome améliore significativement la survie sans métastases à distance, avec des effets indésirables tolérables, et mérite une enquête clinique plus approfondie.
Par conséquent, les enquêteurs proposent qu'une perfusion artérielle d'endostatine et de cisplatine associée à un traitement systématique pourrait améliorer l'efficacité du traitement en cours préopératoire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shanghai, Chine, 200233
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Sixth People's Hospital,
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé chez les patients atteints d'ostéosarcome âgés de 18 à 40 ans ;
- Accepter de recevoir un traitement avec un schéma de chimiothérapie néoadjuvante et de suivre le traitement standard ; Consentement éclairé volontaire, participation à l'étude avec une bonne conformité.
- Disposer de données médicales détaillées (telles que des données sur les antécédents médicaux, des rapports de laboratoire sur la routine sanguine et les fonctions hépatiques et rénales, des rapports de pathologie, etc.) et des dossiers complets de suivi postopératoire.
Critères d'exclusion :
- Antécédents combinés de blessure aiguë, d'infection et de chirurgie au cours des 3 derniers mois ;
- Ceux qui présentent de graves anomalies de la fonction hépatique et rénale ;
- Ceux qui utilisent des médicaments anti-inflammatoires ;
- Maladies hématologiques préexistantes avant le traitement ;
- Combiné avec d'autres tumeurs malignes ;
- Diagnostic d'une maladie auto-immune ou utilisation de stéroïdes pendant plus d'un mois avant le traitement ;
- Souffrant de maladie mentale ou de dysfonctionnement cognitif.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cisplatine IA plus endostatine
Cisplatine intra-artériel plus inhibiteur anti-angiogenèse rh-endostatine (Endostar) associé à une chimiothérapie systématique
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Après insertion d'un cathéter par voie percutanée en utilisant la technique de Seldinger à travers l'artère brachiale ou fémorale sous anesthésie locale, la rh-endostatine a été administrée par voie intra-artérielle à la dose de 150 mg pour une perfusion continue de 6 heures ; puis le cisplatine a été administré par voie intra-artérielle à 120 mg/m2 en perfusion continue de 6 heures.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 1 mois
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Analyse de sécurité (événements indésirables) selon CTCAE 5.0
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De l'inscription à la fin du traitement à 1 mois
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Incidence de la réponse tumorale
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 1 mois
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selon le taux de nécrose des cellules tumorales (TCNR) d'un échantillon de tissu tumoral après la chirurgie.
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De l'inscription à la fin du traitement à 1 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Densité des microvaisseaux
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 1 mois
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la mesure de la densité des microvaisseaux (MVD) détectée dans un échantillon de tissu tumoral après la chirurgie.
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De l'inscription à la fin du traitement à 1 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hong-Tao Li, Dr., Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Sixth People's Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Shaikh R, Munoz FG. Endovascular approaches in pediatric interventional oncology. CVIR Endovasc. 2021 Jan 2;4(1):2. doi: 10.1186/s42155-020-00190-7.
- Xie L, Xu J, Dong S, Gao J, Tang X, Yan T, Yang R, Guo W. Gain and loss from transcatheter intra-arterial limb infusion of cisplatin for extremity osteosarcoma: a retrospective study of 99 cases in the past six years. Cancer Manag Res. 2019 Jul 30;11:7183-7195. doi: 10.2147/CMAR.S214604. eCollection 2019.
- Avritscher R, Javadi S. Transcatheter intra-arterial limb infusion for extremity osteosarcoma: technical considerations and outcomes. Tech Vasc Interv Radiol. 2011 Sep;14(3):124-8. doi: 10.1053/j.tvir.2011.02.004.
- Zhang HJ, Yang JJ, Lu JP, Lai CJ, Sheng J, Li YX, Hao Q, Zhang SM, Gupta S. Use of intra-arterial chemotherapy and embolization before limb salvage surgery for osteosarcoma of the lower extremity. Cardiovasc Intervent Radiol. 2009 Jul;32(4):672-8. doi: 10.1007/s00270-009-9546-2. Epub 2009 Mar 19.
- Wilkins RM, Cullen JW, Camozzi AB, Jamroz BA, Odom L. Improved survival in primary nonmetastatic pediatric osteosarcoma of the extremity. Clin Orthop Relat Res. 2005 Sep;438:128-36. doi: 10.1097/01.blo.0000179736.10871.76.
- Wilkins RM, Cullen JW, Odom L, Jamroz BA, Cullen PM, Fink K, Peck SD, Stevens SL, Kelly CM, Camozzi AB. Superior survival in treatment of primary nonmetastatic pediatric osteosarcoma of the extremity. Ann Surg Oncol. 2003 Jun;10(5):498-507. doi: 10.1245/aso.2003.03.061.
- Rao BN, Rodriguez-Galindo C. Intra-arterial cisplatin in osteosarcoma: same question, different answer. Ann Surg Oncol. 2003 Jun;10(5):481-3. doi: 10.1245/aso.2003.04.903. No abstract available.
- Wanebo HJ, Temple WJ, Popp MB, Constable W, Aron B, Cunningham SL. Preoperative regional therapy for extremity sarcoma. A tricenter update. Cancer. 1995 May 1;75(9):2299-306. doi: 10.1002/1097-0142(19950501)75:93.0.co;2-y.
- Bielack SS, Bieling P, Erttmann R, Winkler K. Intraarterial chemotherapy for osteosarcoma: does the result really justify the effort? Cancer Treat Res. 1993;62:85-92. doi: 10.1007/978-1-4615-3518-8_12.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies osseuses
- Maladies musculo-squelettiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Sarcome
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs, tissu osseux
- Tumeurs, tissu conjonctif
- Ostéosarcome
- Tumeurs osseuses
- Agents antinéoplasiques
- Effets physiologiques des drogues
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- protéine endostar
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024-098-(1) (Autre identifiant: Approval Letter of Ethics Committee of Shanghai Sixth People's Hospital)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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