Intraarterielles Cisplatin plus Rh-Endostatin kombiniert mit systematischer Chemotherapie bei Osteosarkomen (IACE-OS)

Osteosarkom (OS) ist der häufigste Knochenkrebs bei Kindern und jungen Jugendlichen. Trotz des Aufkommens neuer Therapiemodalitäten wie gezielter Therapie und Immuntherapie bleibt die Chemotherapie die Standardbehandlung. Die derzeitige Standardbehandlung des Osteosarkoms ist die präoperative Chemotherapie, Operation und postoperative Chemotherapie. Zur präoperativen Chemotherapie (oder neoadjuvanten Chemotherapie) und neoadjuvanten Chemotherapeutika gehören Cisplatin, Adriamycin und Methotrexat. Der Einsatz einer präoperativen Chemotherapie hat die 5-Jahres-Überlebensrate von 20 % auf 60–70 % erhöht. In den letzten 40 Jahren wurden begrenzte Fortschritte bei der Verbesserung der Überlebensergebnisse bei Patienten mit OS erzielt.

Bei der transkatheteren arteriellen Infusion (TAI) handelt es sich um die direkte Infusion von Arzneimitteln in die Blutversorgungsarterie des Tumors. Dadurch kann die physiologische Barriere überwunden werden, die einige intravenöse Arzneimittel nicht passieren können, wodurch die lokale Arzneimittelkonzentration im Tumor erheblich erhöht und die therapeutische Wirksamkeit verbessert wird. Studien haben gezeigt, dass die Kombination von intravenösem Doxorubicin und intraarterieller Cisplatin-Infusion vor der Operation bei 87 % der eingeschlossenen Patienten zu einem günstigen histologischen Ansprechen führte, mit einer 10-Jahres-Überlebensrate von 93 % und einer ereignisfreien Überlebensrate von 86 %. .

Rekombinantes Endostatin, ein antiangiogenes Medikament, das 2005 von der National Medical Products Administration of China für die Behandlung von nichtkleinzelligem Lungenkrebs zugelassen wurde. In präklinischen Studien wurde eine synergistische Antitumorwirksamkeit in einem Osteosarkom-Mausmodell mit der Zugabe von Rh-Endostatin zu Doxorubicin beobachtet. In der klinischen Studie zum Osteosarkom zeigten die Ergebnisse nach dem Vergleich von 58 Patienten mit Osteosarkom im Stadium IIB, die mit Chemotherapie in Kombination mit Endostatin behandelt wurden, und 272 Patienten, die nur Chemotherapie erhielten, dass das 5-Jahres-DMFS (fernmetastasenfreies Überleben) der Kontrollgruppe (61 %) war signifikant niedriger als der der Rh-Endostatin-Gruppe (79 %) (P = 0,013). Das 5-Jahres-OS der Kontrollgruppe (74 %) war signifikant niedriger als das der Rh-Endostatin-Behandlungsgruppe (87 %) (P = 0,029). Diese Ergebnisse legen nahe, dass Endostatin in Kombination mit einer Chemotherapie bei Osteosarkomen das Überleben ohne Fernmetastasen bei tolerierbaren Nebenwirkungen deutlich verbessert und eine weitere klinische Untersuchung wert ist.

Daher schlagen die Forscher vor, dass eine arterielle Infusion von Endostatin und Cisplatin in Kombination mit einer systematischen Therapie die Wirksamkeit der Behandlung im präoperativen Verlauf verbessern könnte.